生物化学血液生化

血液的生物化学 重点内容少 掌握清蛋白的作用 成熟红细胞的代谢特点及血红蛋白的合成 第16章 第一节 血浆蛋白是维持体内代谢的重要物质 一 血浆蛋白的分类与性质 血浆蛋白是指血浆含有的蛋白质 是血浆中的主要的固体成分 血浆蛋白总浓度 70 75g L 通常按来源 分离方法和生理功能将血浆蛋白质分类 分离蛋白质的常用方法包括电泳 electrophoresis 和超速离心 ultracentrifuge 一 血浆蛋白的分类 通过电泳将血浆蛋白质分为 2球蛋白 清蛋白 albumin 1球蛋白 globulin 球蛋白 球蛋白 B 血清蛋白电泳图谱 1 绝大多数血浆蛋白在肝合成 清蛋白在肝内合成 球蛋白在肝外合成 2 血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上 3 除清蛋白外 几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白 4 许多血浆蛋白呈现多态性 polymorphism 5 在循环过程中 每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期 6 在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下 某些血浆蛋白的水平会增高 它们被称为急性时相蛋白质 acutephaseprotein APP 二 血浆蛋白的性质 二 血浆蛋白的功能 一 维持血浆胶体渗透压 正常人血浆胶体渗透压的大小 取决于血浆蛋白质的摩尔浓度 由于清蛋白的分子量小 69kDa 在血浆内的总含量大 摩尔浓度高 加之在生理pH条件下 其电负性高 能使水分子聚集其分子表面 故清蛋白能最有效地维持胶体渗透压 清蛋白所产生的胶体渗透压大约占血浆胶体总渗透压的75 80 二 维持血浆正常的pH 正常血浆的pH为7 40 0 05 蛋白质是两性电解质 血浆蛋白质的等电点大部分在pH4 0 7 3之间 血浆蛋白盐与相应蛋白形成缓冲对 参与维持血浆正常的pH 三 运输作用 胆红素 磺胺等物质由清蛋白运输 血浆蛋白质分子的表面上分布有众多的亲脂性结合位点 脂溶性物质可与其结合而被运输 血浆蛋白还能与易被细胞摄取和易随尿液排除的一些小分子物质结合 防止它们从肾丢失 此外血浆中还有皮质激素传递蛋白 运铁蛋白 铜蓝蛋白等 这些载体蛋白除结合运输血浆中某种物质外 还具有调节被运输物质代谢的作用 四 免疫作用 血浆中的免疫球蛋白 IgG IgA IgM IgD和IgE 又称为抗体 在体液免疫中起至关重要的作用 此外 血浆中还有一组协助抗体完成免疫功能的蛋白酶 补体 五 催化作用 血浆中的酶称作血清酶 根据血清酶的来源和功能 可分为以下三类 1 血浆功能酶外分泌酶细胞酶 六 营养作用 每个成人3L左右的血浆中约有200g蛋白质 体内的某些细胞 如单核吞噬细胞系统 吞饮血浆蛋白质 然后由细胞内的酶类将吞入细胞的蛋白质分解为氨基酸参入氨基酸池 用于组织蛋白质的合成 或转变成其他含氮化合物 此外 蛋白质还能分解供能 七 凝血 抗凝血和纤溶作用 血浆中存在众多的凝血因子 抗溶血及纤溶物质 它们在血液中相互作用 相互制约 保持循环血流通畅 但当血管损伤 血液流出血管时 即发生血液凝固 以防止血液的大量流失 八 血浆蛋白质异常与临床疾病 血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能 血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病 第三节血细胞物质代谢特点是维持血液生物功能的基础 一 红细胞的代谢特点 红细胞是血液中最主要的细胞 它是在骨髓中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞 在成熟过程中 红细胞发生一系列形态和代谢的改变 红细胞成熟过程中的代谢变化 注 分别表示该途径有或无 晚幼红细胞为 一 糖代谢 血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取30g葡萄糖 其中90 95 经糖酵解通路 含2 3 二磷酸甘油酸旁路 进行代谢 5 10 通过磷酸戊糖途径进行代谢 红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中间代谢物 糖酵解的基本反应和其他组织相同 糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径 每摩尔葡萄糖经酵解生成2mol乳酸的过程中 产生2molATP和2molNADH H 通过这一途径可使红细胞内ATP的浓度维持在1 85 103mol L水平 1 糖酵解和2 3 二磷酸甘油酸 2 3 BPG 旁路 葡萄糖 1 3 BPG 3 磷酸甘油酸 2 3 BPG 2 3 BPG磷酸酶 二磷酸甘油酸变位酶 3 磷酸甘油酸激酶 乳酸 2 3 二磷酸甘油酸 2 3 BPG 旁路 正常情况下 2 3 BPG对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对3 磷酸甘油酸激酶的抑制作用 所以2 3 二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15 50 但是由于2 3 BPG磷酸酶的活性较低 2 3 BPG的生成大于分解 造成红细胞内2 3 BPG升高 红细胞内2 3 BPG虽然也能供能 但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能 红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同 主要功能是产生NADPH H 2 磷酸戊糖途径 3 红细胞内糖代谢的生理意义 1 ATP的功能 维持红细胞膜上钠泵 Na K ATPase 的正常运转 维持红细胞膜上钙泵 Ca2 ATPase 的正常运转 维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换 少量ATP用于谷胱甘肽 NAD 的生物合成 ATP用于葡萄糖的活化 启动糖酵解过程 2 3 BPG是调节血红蛋白 Hb 运氧的重要因素 可降低Hb与氧的亲和力 2 3 BPG的功能 对抗氧化剂 保护细胞膜蛋白 血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化 从而维持红细胞的正常功能 红细胞中的NADPH能维持细胞内还原型谷胱甘肽 GSH 的含量 使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害 NADH和NADPH的功能 谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢 三 血红蛋白的合成与调节 珠蛋白 血红素 heme 血红素的合成珠蛋白的合成血红蛋白的合成 血红蛋白的组成 血红蛋白的合成包括 1 血红素的生物合成 合成的组织和亚细胞定位 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成 合成原料 甘氨酸 琥珀酰CoA Fe2 合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行 而中间阶段在胞浆内进行 合成部位 血红素合成过程 氨基 酮戊酸 aminolevulinicacid ALA 的合成 反应部位在线粒体内 催化此反应的酶是ALA合酶 ALAsynthase 其辅酶是磷酸吡哆醛 此酶是血红素合成的限速酶 受血红素的反馈调节 ALA生成后从线粒体进入胞液 胆色素原 prophobilinogen PBG 的生成 在ALA脱水酶 ALAdehydrase 催化下 二分子ALA脱水缩合生成一分子PBG 尿卟啉原与粪卟啉原的生成 4x胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原 粪卟啉原 反应部位 胞液 反应生成的粪卟啉原 再进入线粒体 血红素的生成 反应部位 线粒体 粪卟啉原 原卟啉原 原卟啉 血红素 合成的主要部位是骨髓和肝脏 但成熟红细胞不能合成 合成的原料简单 琥珀酰CoA 甘氨酸Fe2 等小分子物质 合成过程的起始与最终过程在线粒体 中间过程在胞液 血红素合成的特点 是血红素合成的限速酶 受血红素反馈抑制 高铁血红素强烈抑制 某些固醇类激素可诱导其生成 血红素合成的调节 ALA合酶 与膜受体结合 加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化 可被血红素 重金属等抑制 亚铁螯合酶还需要还原剂 如谷胱甘肽 ALA脱水酶与亚铁螯合酶 促红细胞生成素 erythropoietin EPO 高铁血红素 eIF 2激酶 无活性 eIF 2 有活性 高铁血红素对起始因子2的调节 血红素合成后与珠蛋白结合成血红蛋白 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成 其合成受血红素调控 2 血红蛋白的合成 成熟红细胞中能量主要来源于 A A 糖有氧氧化B 糖酵解C 糖异生作用D 脂肪酸氧化E 氨基酸分解代谢 下列关于2 3BPG 2 3二磷酸甘油酸 的叙述错误的是 A A 其在红细胞中含量高B 是由1 3二磷酸甘油酸转变生成的C 2 3BPG经水解 脱去磷酸后生成3磷酸甘油酸D 2 3BPG是一种高能磷酸化合物E 它能降低Hb对氧的亲和力 血浆中能结合运输胆红素