抗精神病药A

抗 精 神 病 药,Antipsychotics,西安理工大学理学院应用化学系,目 录,概述病因及发病机制分裂症分类及诊断常见药物抗狂躁药抑郁症,从心理健康到精神疾病的连续分布,心理健康,心理问题,精神疾病,被动或被强制求诊，对自己的病患无自知力，有妄想，行为异常。,由现实因素引起，时间短，问题局限，未泛化；无人格与思维障碍；社会功能良好。,有不典型的异常精神现象，有人格改变。,刺激事件强烈，反应剧烈，内容泛化，伴躯体化症状，症状持续2个月以上，半年以下。,人格完整、知情意统一主客观一致,神经症,边缘状况,严重心理问题,有特征性的临床相，社会功能尚可，自知力充分，有一定的人格特质。,抗 精 神 失 常 药,抗精神病药物,抗忧郁症药物,抗焦虑症药物,抗狂躁症药物,精神分裂症,忧郁症,狂躁症,焦虑症,分裂症之流行病学,发病率0.090.35 (年)患病率 城市7.11,农村4.26. 15-25是高发年龄; 80%左右的首发病年龄为1635岁 男性:6.65 ;女性:3.96 阶层低收入阶层高于高收入阶层经济水平下等的患病率为18.90,中等的为5.94，上等的为3.54,表1. 精神分裂症的发病率研究,研究者 时间 国家/地区 诊断* 发病率()Giel, et al. 1980 荷兰 ICD 0.11 Eagles & Whally 1985 苏格兰 ICD 0.12 - 0.20Ninuallain 1987 爱尔兰 CATEGO 0.37王晓明, 等 1988 中国上海 ICD 0.10 - 0.24Folnegovac, 1990 克罗地亚 ICD 0.27Hagnell, et al. 1990 瑞典 CATEGO 0.24Bamrah, et al. 1991 英国 ICD 0.19Jablensky, et al. 1992 丹麦 CATEGO 0.07 - 0.18 印度 CATEGO 0.09 - 0.35 美国 CATEGO 0.09 - 0.16 日本 CATEGO 0.10 - 0.21 英国 CATEGO 0.14 - 0.24 爱尔兰 CATEGO 0.09 - 0.22Hafner, et al. 1996 德国 ICD 0.16* CATEGO为以现症检查(PSE)为工具，与ICD配套的计算机诊断。,病因和发病机制,生物学因素遗传因素神经生物学因素多巴胺亢进假说脑结构的变化躯体及物理化学因素躯体功能状态躯体疾病理化物质的毒性作用,病因和发病机制,心理因素个性特征生活事件社会因素家庭因素社会文化社会结构人际关系战争,10月10日是世界精神卫生日,健康体魄,+,健康心理,美好人生,精神分裂症分型,精神分裂症分型： 型 阳性症状为主，幻想、妄想 型 阴性症状为主，感情淡漠、冷 漠、 主动性差精神病药的特点： 前提：不影响清醒的意识 抑制：抑制兴奋、躁动及妄想等症状 激活：激活精神，改善淡漠等症状,效果差,效果好,案 例1,小美有天回到家中，意外發現老公和隔壁王太太赤裸裸躺在床上，起先小美非常憤怒，但過不久她卻聲稱她聽到天使的召喚，要她去拯救世界免於被外星人入侵。,反應性精神分裂症,男，18岁，学生。约在4年前，患者无原因逐渐与人交往减少，生活懒散，孤独少语，不与同学来往，不能像往常那样踏实地读书，表现为东张西望，听课后不能理解老师所讲的内容。 初中毕业考试的成绩比以前明显下降，高中入学考试后落榜。家长送其到另一高中就读，但是在上课时发呆，不和同学们接触交往，常独自呆坐在教室内。因期末考试不及格，又转学到另一所高中。转学后表现如前，期末考试各门功课度不及格。高二新学期开学后，向家长要求不再读书了，未征得家长同意，就不再去上学。在家呆坐，或偶尔看书报。家人要与其交谈时就说“心烦”而拒绝交谈。,案 例2,于1999年9月，曾往当地精神病院求治，诊治情况不详。出院后人独处， 不出家门。生活懒散，表现尾部主动进食，不出家门，不洗澡，不漱口，白天不去厕所就在自己房间内大小便。看见家人就躲起来。有时认为别人吐痰时表示对自己反感。2000年8月，患者要求去上学，但是，每天早上4点起床后发呆，不洗漱。在返回院校后，上课时不看黑板而发呆看地面。对教师提问不做回答，不与同学交往，不做作业。,单纯型分裂 - 较少见，起病缓慢早期 神经衰弱症状发展 孤僻、被动、生活懒散和情感淡漠,男，19岁，学生。 3 月前，常突然半夜起来学鸡学狗叫。以后常独自外跑，去向不明。在家打人，砸玻璃。有时裸体，乱蹦乱跳。有时吃草、纸、木头。常提出奇怪的问题，如“鸡的血压是多少？”“人是生出来的还是蹦出来的？”一会儿哭，一会儿笑。言语极不连贯，如说别人要解剖他，医生要害他，老神仙不让他吃饭。患者称他的病是害怕天文试验而得的。,案 例3,青春型分裂 - 较常见，起病较急思维内容离奇、情感喜怒无常、兴奋冲动行为、本能意向亢进,男，22岁，大学生。 2 周前，患者较以前沉闷，下课后机回宿舍卧床，注视屋顶一角，后呆坐床上。听课时常发愣，有时低声自言自语，或冷笑，常迟到或旷课。 1 周前，患者动作迟缓，一顿饭需一个多小时，有时走到厕所边就站住不动。 5 天前，整天卧床，不吃不喝，叫他推他均无反应，表情呆板。入院检查时，全身肌张力增高，将四肢上举或抬高头部，患者保持此姿势很久不变。患者住院 20 天后，突然起床，在屋中不断来回走动，反复高喊：“冲、冲”表情紧张。,案 例4,紧张型 - 较少见，起病较快 亚木僵状态、木僵状态、蜡样屈曲,男性，42岁，教师。1995年5月，患者无明显诱因凭空听到对面楼上有人喊他的名字，对面楼与其所住的楼相隔1个大操场，相距约60米。患者听到有男女的声音叫自己过去，但看不见人。因此患者 踌躇不前，这些声音说：“你怎么不过来呀？” 有的声音内容为批评患者不正经，辱骂他是流氓。当下楼时，听见声音说：“他下楼了，他下楼了。”但到外地去时，患者诉听不到这了哦声音了。所以患者怀疑对面住的是妓女，要引诱他过去。为此告诫自己不能中她们的圈套 ，坚决不能过去；并把这件事对家人说，家人都否认有声音存在，患者仍坚信不疑。,案 例5,一次女儿不在家，患者听见自己戈壁房间有男女谈话的声音，推门一看，没有看见女人，只有女婿一人。因此怀疑自己的女婿与其他女人有染。患者心情整日紧张不安，诉心里老憋着闷气睡觉，也睡不安稳。有时半夜起来检查门窗是否关紧了，家里是否有陌生人溜进来。期间无兴奋话多，夸大和冲动伤人；围歼悲观及自伤、自杀企图。,案 例5,偏执型 - 常见（一半以上），起病较快，多疑、妄想,诊断,分析其精神活动是不是精神病的范畴；通过对症状特点和躯体检查的分析，确定是器质性还是非器质性症状；在排除器质性症状之后，再分析其主导症状是什么，是精神病性症状？是神经症症状？是人格障碍？ 然后再对最可能出现这一症状的疾病逐一鉴别，得出诊断。,DSM IV的精神分裂症準則,A.下列有兩項以上至少一個月，且其出现占有相当高的时间比例:(1)妄想(2)幻觉(3)解构的语言(如时常表现语言脱轨或语无伦次)(4)整体而言混亂或僵直的行為(5)負性症狀(情感表現平板、贫语、无动机) 若幻觉包含一种人声不斷評論病人的行為或思想，或幻觉為兩種以上的人聲彼此交談，則準則A僅需一項即可,诊断,年，美国罗森汉教授让名正常人装精神病人到一个著名的精神病医院去就诊，结果个人皆被诊断为精神分裂症,精神分裂症需与下列疾病鉴别,器质性精神障碍心境障碍 神经症,器 质 性 精 神 障 碍,鉴别诊断时需首先排除器质性精神障碍；这是因为很多精神症状在消除原发病灶之后会逐渐消失，而且万一将器质性精神障碍误诊为功能性精神障碍（精神分裂）后，用大剂量的精神药物或ECT，很可能会加重症状；精神科最多见的器质性疾病是脑器质性疾病，患者在出现精神症状之前，往往有高热、惊厥、抽搐史及恶心、呕吐、头痛、头晕等颅内压增高症状。,心 境 障 碍,心境障碍即抑郁症和狂躁症 心境障碍：指悲伤或情绪高涨显得十分强烈，并且持久，超过了对生活事件应激反应的程度。分为双相(有抑郁与躁狂期)及单相(只有抑郁)心境障碍。,神 经 症,一些精神分裂症患者在早期可表现出神经症的某些表现，如强迫症状、类似神经衰弱症状等；但神经症不同于神经分裂症。神经官能症又名神经症，又称神经官能症或精神神经症。是一组精神障碍的总称，包括神经衰弱、强迫症、焦虚症、恐怖症、躯体形式障碍等等。,神 经 症,神经官能症的发病原理尚不清楚，一般认为，个体神经系统功能减弱与不健全的性格特征有关。其特点是症状的出现与变化与精神因素有关。与分裂症不同的是神经症患者对疾病有认知能力，有强烈的求治愿望。而精神分裂症患者对自己的种种不适缺乏痛苦感，也无求治的愿望。,神经症案例,小王觉得自己病了，这一年来她感到头痛、头昏、疲乏无力、失眠、多梦、食欲不好，体重下降，学习起来昏昏沉沉，提不起精神，精神不能集中，记忆力明显减退，整个人好像丧失动力，脾气变坏，对自己想做的事情感到吃力，但对自己不想做的事情想个不停，无法自控。经过内科和神经科做脑电图、CT等检查，结果正常,神经衰弱,神经症案例,小陈，女，大学物理一年级学生，因焦虑失眠就诊。小陈从小到大成绩名列前茅，从不用家长老师操心，本来一直以自己的物理高考成绩而自豪，而进入大学后普通物理考试没有合格，从此一蹶不振，对集体活动不闻不问，特别害怕物理，班级人际关系紧张，失眠，做恶梦，怕别人看出她有很多题目不懂，不敢问老师，上课竭力集中精力，但效果不佳，回宿舍就想睡觉，又担心赶不上同学，坚持学习，效果差，逐渐其他课程也不能应付，只要一遇到自己不懂问题就开始发抖，全身僵硬，难以松弛,焦虑症,治 疗,方法包括： 药物治疗心理治疗（包括家庭的参与） 康复治疗 自助和支持治疗,治 疗,早期，“躯体治疗”，包括胰岛素休克治疗，电痉挛治疗和发烧疗法。,现主针对药物疗效不佳的患者,常 见 药 物,典型代表药，应用最广。始于1952年，脱离了传统的电休克治疗的痛苦。带动了抗精神病药物的研究和发展，取得成就。,氯丙嗪 CPZ （冬眠灵 wintermin）,机制： 一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA亢进有关,4-（2-氨基乙基）-1、2-苯二酚,中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路： 与思维、精神、情绪和行为活动有关 黑质-纹状体通路：与锥体外系功能活动有关结节-漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关延脑催吐化学感受区（CTZ）：与催吐作用有关,脑内受体分布：,阻断,副作用,1、抗精神分裂症 动物试验减少自发活动，易诱导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应。 精神病人能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。,作用,主要用于型精神分裂症的治疗，（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）尤其对急性患者效果显著，但不能根治，,对慢性精分症疗效差，对型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情,特点： 氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用； 对顽固性呃逆也有显著疗效； 但对晕动症（晕车、船）引起的呕吐无效。,2、镇吐作用,降温特点:降温作用随外界环境温度的变化而变化；低温环境下可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低发热者温,也能降低正常体温。,3、对体温调节的作用,氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。,1.常见不良反应（1）中枢症状：嗜睡、淡漠、无力等；（2）M受体阻断效应:口干. 便秘. 视力模糊；（3）受体阻断效应:鼻塞、血压下降、体位性低血压 及反射性心悸等；,不能,2. 锥体外系反应 急性锥体外系运动障碍,(2)迟发生运动障碍 (迟发性多动症),3.精神异常：一旦发生立即减量或停药。4.惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药。5.过敏反应: 皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸.6.心血管和内分泌系统反应7.急性中毒:昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。 治疗：洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透。,奋乃静(perpheenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)氟奋乃静（fluphenazine)硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）, 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强； 不良反应较轻，锥体外系症状也较少；适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。,泰尔登（chlorprothixene，氯丙硫蒽 氯普噻吨）,氟哌啶醇（haloperidol）,能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状；有较好疗效。 锥体外系反应发生率高，程度严重,心血管系统副作用轻，对肝功影响小。,其他新型抗精神病药,氯氮平（clozapine) 作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症，对其他抗精神病药无效的精神分裂症的阴性和阳性症状都有治疗作用。几无锥体外系统反应，可引起粒细胞减少，应予警惕。,其他新型抗精神病药,利培酮(risperidone)对阴性和阳性症状均有效。适用于急性和慢性病人，见效快，锥体外系反应轻、抗胆碱作用和镇静作用弱等优点，已广用于临床。,维思通,躁狂症:是情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。,碳酸锂（lithium carbonate）,治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,首选药,胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。安全范围小,抑郁症是一种情绪障碍：以情绪低落，悲伤、失望、兴趣下降、无乐趣为主要特征，常伴随紧张不安，失眠早醒，体重下降，周身不适等躯体症状。,【发作表现】 单相型 情感障碍以抑郁症为主 双相型 抑郁和躁狂间隔发作,抑郁症的治疗药物治疗+心理治疗和改善环境,为何会患上忧郁症？,1. 遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。 2. 大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）：忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。 3. 性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。 4. 环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发忧郁症。 5. 饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。,给你一份快乐的食谱,一份包含足够碳水化合物、必需的脂肪、氨基酸、维生素、矿物质和水的膳食能够帮助人们改善情绪。如果你心理压力过重、情绪欠佳，体内所消耗的维生素C会比平时多倍。这个时候吃点含维生素C的新鲜水果或蔬菜，或者服用适当的维生素C片，能让你的心情云开雾散。当怒火攻上心头，就要大发雷霆的时候，赶快吃些富含钙质的食物，如牛奶、乳酪、鱼干及虾皮之类，或者直接服用肠道容易吸收的钙片，过不了多久，你便会感到自己的脾气渐渐变得好了起来。富含维生素B类的粗面粉制品、谷物颗粒、酵母、动物肝脏及水果等，能够帮助你告别抑郁、沮丧、抑郁症。特别是B族维生素类有一种烟酸更能减轻焦虑、疲倦、失眠及头痛症状。,如何识别抑郁症呢？,案 例,某女士今年35岁，公司职员，近来晨起就觉得浑身不舒服，头晕、乏力、无食欲。上班打不起精神，注意力不集中，常出纰漏。自己诊断是得了 “抑郁症”，最近开始偷偷吃抗抑郁症的药物，心想：“今后总靠药物顶着如何是好”。最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，还要强装什么事也没有。真恨自己，不时头脑中会闪出“死了算了，早晚要被这个世道淘汰出局”。,案 例,高学生从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母严厉的管教下，愿望很快实现。小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完全没有了自信心，甚至连独自出门办一件事的勇气都没有。 每天都象在演戏，扮演着一个实在不想再当下去的“好学生”。,抑郁症的典型表现,核心症状群心境低落兴趣减退乐趣丧失生物症状群以早醒为特征的睡眠紊乱精力丧失，食欲下降、体重下降晨重晚轻的节律变化非特异性的躯体症状：肠胃道功能紊乱症状、尿频、胸闷、气短等,无趣、无欲、无望、无助、无能,抑郁的失眠特征,慢性失眠可以诱发抑郁；反之，抑郁也是失眠的一个常见和突出的原因有2/3的抑郁病人在抑郁发作前主诉失眠入睡困难凌晨早醒失眠可以是抑郁发作或心境恶劣障碍的主要临床症状失眠可以在系统有效抗抑郁治疗后持续存在,成年早期失眠与抑郁症发病率增加相关,Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114.,Study Year,Cumulative Incidence of Depression (%),0,5,10,15,40,20,35,25,30,0,5,10,15,40,20,35,25,30,Insomnia,No insomnia,P=0.0005,Insomnia Yes No,Total Cases 137 23887 76,自评估系统,钟氏抑郁自评量表（SDS)评价患者一周内的情况。20项自评(他评)病情指数=总粗分/80*100%50-59%轻，60-69%中，70%以上重,self-rating depression scale, SDS（ Zung抑郁自评量表）,请根据您近一周的感觉来进行评分，数字的顺序依次为从无、有时、经常、持续1、我感到情绪沮丧，郁闷 1 2 3 4*2、我感到早晨心情最好 4 3 2 13、我要哭或想哭 1 2 3 44、我夜间睡眠不好 1 2 3 4*5、我吃饭象平时一样多 4 3 2 1*6、我的性功能正常 4 3 2 17、我感到体重减轻 1 2 3 48、我为便秘烦恼 1 2 3 49、我的心跳比平时快 1 2 3 410、我无故感到疲劳 1 2 3 4,self-rating depression scale, SDS（ Zung抑郁自评量表）,*11、我的头脑象往常一样清楚 4 3 2 1*12、我做事情象平时一样不感到困难 4 3 2 113、我坐卧不安，难以保持平静 1 2 3 4 *14、我对未来感到有希望 4 3 2 115、我比平时更容易激怒 1 2 3 4 *16、我觉得决定什么事很容易 4 3 2 1 *17我感到自已是有用