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浅析中药注射剂在临床应用中存在的问题及改进途径甘肃广播电视大学亚盛集团分校 魏志萍 内容摘要 通过对本院处方及其他文献的调查整理，讨论中药注射剂存在的问题及改进途径。综述中药注射剂的临床应用现状、存在的问题及改进途径。扬长去短，发挥其不同于化学药的特殊功效。得出结论若能解决定向、定量、安全、稳定等方面的问题，中药注射剂具有良好的发展前途。关键词中药注射剂 临床应用 不良反应 合理用药中药注射剂是指在中医理论指导下，采用现代科学技术与方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取有效物质制成的可供注入体内（包括肌肉、穴位、皮内、皮下、静脉以及其他组织或器官）的灭菌制剂以及供临床前配制溶液的无菌粉末或浓缩液1。一、中药注射剂的临床应用现状 柴胡注射液首开中药注射剂之先河，并取得可喜的成果，并使其在临床中起着重要作用。据我院统计，2001年、2002年、2003年1-9月我院样本中药注射剂使用金额增长率分别为41.50%、53.83%、31.53%，且在2003年1-9月，中药注射剂在心脑血管用药总金额中占66.31%。在该统计年份中药注射剂在整个医药市场中占5%左右的份额。我院现有中药注射剂36种，2006年前5个月占总销售金额的14.43%，其中门诊为4.68%、住院部为19.23%。据此我院中药注射剂的使用尚较广泛。但由于中药注射剂改变了传统的给药方式，应用现代制药技术，使其能基本满足注射剂的诸多要求。如果仍然按照传统的中医理论来指导该药的应用，则需基础药理与临床实验来验证。由于中药注射剂出现时间较短、成分复杂、制剂工艺各异、制剂质量标准不尽完善等原因，限制了中药注射剂的发展。二、中药注射剂存在的问题1、不良反应 据我院对109例中药注射剂不良反应统计分析，过敏反应占43.12%、过敏性休克占19.27%、循环系统占11.93%、消化系统占8.26%药物热占5.51%、血液系统占4.59%、神经系统占1.83%、呼吸系统占1.83%、肝脏损害占1.83%、肾损害占1.83%，此外还表现为皮肤黏膜损害、产生疼痛等。其中葛根素、穿琥宁、双黄连三种注射剂占该109例不良反应的48.6%。2. 澄明度及微粒问题 中药注射剂在灭菌后或储藏过程中易产生浑浊或沉淀。中药注射剂成分复杂，在生产过程杂质未除净，尤其是鞣质、树脂等形成胶体分散体系。当其加入到葡萄糖、氯化钠等溶媒时，因这些溶媒各自的性质，如葡萄糖为弱酸性，pH3.2-5.5，氯化钠为电解质，pH4.5-7.0，使中药注射剂产生絮凝、盐析、破乳等而影响药物疗效，甚至产生严重不良反应。有研究表明2，当2ml血栓通注射液加入到80ml 5%葡萄糖注射液中时使其中每ml微粒25m的个数由0.20.4增加到8.82.3。3、刺激性问题 某些有效成分本身具有刺激性，白头翁中的原白头翁脑、药材中的挥发油都可对局部产生刺激作用，引起疼痛。部分注射剂药液中含有较高的K+，也可引起疼痛。含鞣质多的注射剂可使局部产生硬结、肿痛、压迫痛和牵引痛，且由于难吸收可能导致硬结坏死造成无菌性炎症3。4、复方配伍问题 复方注射液中各种中药所含有效成分性质不同，如果按一种方法提取精制，就有可能影响提取效果或有配伍上有问题，使提取成分之间产生作用，影响到成品的质量和疗效。5、有效成分的溶解度问题 中药有效成分是注射剂的物质基础，但应用植物化学提取分离得到的有效成分，有时不溶或难溶于水。如黄酮、黄酮醇、查耳酮等平面性强，因分子与分子之间排列紧密，分子间引力较大，十分难溶于水4。这不仅给制备注射剂带来困难，也影响疗效。6、热源问题 热源是微生物产生的一种内毒素，含热源的物质注入体内，易引起发冷、寒颤、体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应，严重者出现虚脱、昏迷、甚至危及生命。7、剂量与疗效问题 中药注射剂往往按药材量100%-300%制成，而肌内注射每次2ml相当药材几克，通常中药汤剂常有8-10味药，而每味又在6-9g，中药注射剂需要提取、浓缩、纯化、精制等多道工序，而且有效成分又存在溶解度问题，所以有效成分保存率低，除某些有效成分生理效应强烈外，多数剂量小，这可能是中药注射剂疗效不显著的原因之一。同时，在临床使用中，使用量过大或过小也时有发生，这也引起疗效不确切或与量相关的不良反应的发生。8、原料及制剂工艺差异的问题 由于受产地、气候、采挖时间、栽培和养殖技术的不同等诸多因素的影响，原料中所含有效成分含量有明显差异。而且许多中药需要经过加工炮制后再入药，不同的加工炮制方法、提取工艺、辅料等都对中药成分有明显影响8。9、质量标准问题 中药注射剂除了有效成分明确的有定性定量检查外，其他一些成分没有明确的定性定量指标控制。使药品质量很难控制。如同一厂家的双黄连注射液，不同批号的不良反应类型分别有20余种5。同时，中药注射剂在规格方面较模糊，据调查表明，在其统计的30种中药注射剂中，只有11种（占36.67%）明确标示出规格，大多数只指明相当于多少原料药，甚至仅标注其体积，致使在临床应用时没有明确的剂量指导。10、临床研究资料相对不足 中药注射剂有效成分并非单一成分，在体内作用过程复杂，临床应用时间短，对各种不良反应类型和后果还有待观察。特别是与其它药物配伍时，情况更加复杂。根据本人对我院36种中药注射剂说明书调查表明，其绝大部分说明书内容简单，对不良反应及禁忌等说明简略，甚至只字不提。三、对中药注射剂的改进途径1、加强中医中药理论对其指导作用 在使用中药注射剂前，对病人的寒热、虚实、表里等进行辨证施治。2、加强中药注射剂基础及临床研究 只有认清药理学药动学过程，才能在认清其作用机理、防范不良反应的发生。3、加强对其质量标准的制定和修改 从法律、技术、管理上加强对中药注射剂质量的重视。如通过指纹图谱定性定量分析检测中药注射剂。我国目前新修订的新药含量测定要求是：以净药材为组成的注射剂所测定的指标总含量应不低于总固体量的20%，静脉注射不低于25%。这对于解决中药制剂成分清楚、疗效确切、安全可靠的要求是一个良好的开端。4、原料及制剂工艺的标准化 加强对中草药GAP认证管理工作，对具体的中药注射剂制订工艺操作标准化。从而减少因原料、生产厂家、批次不同而使药品质量差异过大。5、中药注射剂尽量单独使用 国内一中医院对其急诊处方调查表明只有7.25%的为单独使用，其余均与其它配伍使用，我院在使用上与次相似。这大大增加不良反应发生的概率。如确需配伍使用，输液组之间应使用中性液体间隔滴注，并在输液过程时刻观察病人的情况。6、当加入到溶媒时，应考虑微粒相加成的问题 使用带过滤的注射器过滤再加入到输液，能最大限度截留不溶性微粒。7、采用新技术、新工艺 如利用超滤技术、超临界流体萃取、冷冻干燥技术。乳浊液、混悬液的开发应用等都为其提供了新思路。8、成立静脉配置中心，在洁净无菌条件配药其一：有利于减少在配置过程中的污染。其二：通过对输液的相容性、稳定性、配伍等进行把关，提高输液安全性、合理性和可靠性。9、把中药注射剂改成大输液 虽然只是增大其容量，给药途径、剂量基本与原剂型一致。但在质量研究和控制方面要严格得多。如增加对微粒、渗透压的检测，从原生药开始还增加指纹图谱的质控标准，同时还增加期临床验证。使安全性、有效性和产品可控性等方面产生“质”的变化。10、加强药物不良反应监察和报告 由于药物在体内作用的复杂性，同时由于临床实验的局限性，加强上市后不良反应报告以保证药物安全。正是基于以上中药注射剂的特点，必须严格遵循中医辨证施治原则，同时也对疗效、安全性和质量控制等诸多方面提出了更高要求。若能解决其在定向定量、安全、稳定等问题，中药注射剂的发展具有良好的前途。参考文献：1.屠锡德 张均寿等 药剂学M 第3版 北京：人民卫生出版社 2002 4742.丁长玲 孙丰润 王玉等 带过滤装置的注射器对3种中药注射