缬沙坦手性异构体验证方案2015年

页码 PAGE 1 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 题题 目目 Title 缬沙坦手性异构体检验方法验证 文件编号文件编号 Document No 版版 本本 号号 Revision 00 版本历史记录版本历史记录 Revision History 版本版本 Revision 变更变更 Change 签名签名 Signature 日期日期 Date 00新建 页码 PAGE 2 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION EXECUTION APPROVAL SIGNATURES 批准执行签名批准执行签名 下面的签名表示批准本文件及其附件 可以执行方案 These signatures below mean this document and attachment have been approved to perform this protocol 职能职能 Responsibility 姓名姓名 Name 部门部门 Department 签名签名 日期日期 Signature and Date 编制编制 Prepared by 质量控制部 审核审核 Reviewed by 质量控制部 审核审核 Reviewed by 质量保证部 审核审核 Reviewed by 质量保证部 批准人批准人 Approved by 质量部 页码 PAGE 3 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 签名表签名表 SIGNATURE TABLE 所有执行和审核此方案并进行签名的人员必须填写以下表格 此表可根据草签或签名追踪到其人 填写以下表格表明执行测试的人员已经理解了方案的要求并且可以执行方案 All the personnel to perform and review this protocol must fill in the following form This form can show they have understood the procotol requirement and will strictly implement it 姓名姓名 Name 职务职务 Title 签名签名 Signature 日期日期 Date 验证小组组长 Validation Team Leader 验证小组成员 Validation Team Member 页码 PAGE 4 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 目录目录 1 概述 INSTRODUCTION 5 2 目的 PURPOSE 5 3 范围 SCOPE 5 4 检验方法描述 TEST METHOD DESCRIPTION 5 5 职责 RESPONSIBILITY 7 6 参考文件 REFERANCES 7 7 缩略语 ABBREVIATIONS 7 8 测试 TEST 7 9 偏差列表 DEVATIONS LIST 9 10 变更清单 CHANGE LIST 10 11 结论 建议 CONCLUSION RECOMMENDATION 11 12 报告的审批 REPORT APPROVAL 12 13 附件 ATTACHMENT 13 附件 1 SOP 确认 14 附件 2 培训的确认 16 附件 3 检测用仪器的确认 18 附件 4 试剂 供试品的确认 19 附件 5 专属性测试 20 附件 6 精密度测试 21 附件 7 准确度 回收率 测试 22 附件 8 检测限与定量限测试 23 附件 9 线性测试 24 附件 10 耐用性测试 25 附件 11 重复性测试 32 附件 12 溶液稳定性测试 33 附件 13 系统适用性测试 35 页码 PAGE 5 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 1 概述概述 INSTRODUCTION 手性药物是指分子结构中含有手性中心 也叫不对称中心 的药物 它包括单一的立体异构体 两个以上 含两个 立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体 不同构型的立体异构体的生物活 性也可能不同 正是由于手性药物的不同立体异构体在药效 药代及毒理等方面都可能存在差异 它直接影响了药物的纯度 使得药物的疗效降低 还会产生其他副作用 因此 检测手性异构体 控制异构体的量是确保用药安全 有效 保证药物质量的一个重要方面 还为有效控制其中手性异 构体的量 特新建其手性异构体的检验方法 为有效控制其质量提供依据 为使按缬沙坦手性异构 体检验方法测试的结果准确 可靠 确保方法可行性 因此对该检测方法的科学性 准确性 可行 性进行确认 以充分表明此检验方法符合检测的目标和要求 特制定了本检验方法的验证方案 2 目的目的 PURPOSE 通过验证 确认缬沙坦手性异构体检验方法的可靠性 3 范围范围 SCOPE 适用于缬沙坦手性异构体测定方法的验证 4 检验方法描述检验方法描述 TEST METHOD DESCRIPTION 手性异构体检验方法 4 1 仪器和试剂 4 1 1 仪器 名称型号厂家 高效液相色谱仪 Agilent 1260 安捷伦科技有限公司 色谱柱 OD H 250mm 4 0mm 5um 4 1 2 试剂 名称批号厂家 异丙醇 乙腈 甲醇 页码 PAGE 6 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 三氟乙酸 异丙醇 正己烷 盐酸 氢氧化钠 双氧水 纯化水 4 2 测定条件 色谱柱 OD H 250mm 4 0mm 5um 流动相 正己烷 异丙醇 三氟乙酸 85 15 0 1 流速 0 8mlmL min 柱 温 室温 检测波长 230nm 进样体积 10 l 稀释液 流动相 4 3 溶液的配制 供试品溶液 精密称取样品 50 0mg 置于 50mlmL 容量瓶中 加流动相溶解并稀释至刻度 摇 匀 平行配制两份 对照品溶液 精密量取 1 0mlmL 供试品溶液 置于 100mlmL 容量瓶中 加流动相溶解并稀释至刻 度 摇匀 混合溶液 精密称取缬沙坦杂质对照品溶液 含杂质 A 5 0mg 置于 5mlmL 容量瓶中 加流动相 溶解并稀释至刻度 摇匀 4 4 系统适用性要求 对照品溶液 st1 5 次进样的主峰峰面积的相对标准偏差不超过 2 0 st1 与 st2 之间的精密度在 0 98 1 02 之间 前 5 针 st1 和后 1 针 st1 的精密度在 0 98 1 02 之间 混合溶液系统适用性溶液中缬沙坦与缬沙坦异构体的分离度应大于 2 0 4 5 测定步骤 空白溶液 1 针 对照品溶液 st1 进样 5 针 页码 PAGE 7 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 混合溶液 1 针 供试品溶液 sp1 进样 1 针 对照品溶液 st2 进样 1 针 供试品溶液 sp2 进样 1 针 对照品溶液 st1 进样 1 针 计算公式 缬沙坦异构体含量 样品溶液中缬沙坦异构体的峰面积 100 对照溶液中主峰峰面积 100 4 6 可接受标准 缬沙坦异构体含量不得过 1 0 5 职责职责 RESPONSIBILITY RESPONSIBILITY 5 1药物质量研究 注册部 负责验证用标准物质的准备 负责备品 备件的保存 负责设备仪器的操作 负责记录 计算各种测试结果 负责起草盐酸达泊西汀缬沙坦异构体有关物质检验方法的标准操作规程 5 2药物质量研究 注册部 组织协调验证工作 并审核验证方案及报告 负责再验证周期的确定 药物质量研究 注册部部长 负责验证方案及报告的批准 6 参考文件参考文件 REFERANCES 中国药典 2010 版 二部 7 缩略语缩略语 ABBREVIATIONS 缩略语 Abbreviations 定义 Definition RSDrelative standard deviation 相对标准偏差 LODLimit Of Detection 检测限 LOQLimit of Quantity 定量限 SOPStandard Operation Procedure 标准操作程序 页码 PAGE 8 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION ARAnalytical reagent 分析纯 HPLCHigh Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱 8 测试测试 TEST 借助文件附件进行测试 把所有有关信息记录在这些表格中 必要时也可向 QA 索取复印件 执行文件的同时记录结果和数据 未使用的地方用单线划去 签名 并注明日期 用 N A 标明 不适用的地方 其它相关要求遵循 MP QA 034 记录填写管理规程 记录在执行文件时发现的任 何偏差或不正常的情况 The Test will be performed using the protocol attachments All pertinent information will be recorded on these forms Copies of forms may be obtained from QA department if necessary all the results and data should be recorded during the implementation of this protocol Any blank spaces should be marked with N A through a single line as well as initial and date Other relevant requirements are in accordance with SOP document of Any deviation or abnormal circumstance should be recorded during implementing this protocol 在下面的表格列出了本方案将要执行的测试 The test content which will be performed in this protocol are listed in the following form 编号编号 No 名称名称 Name 1 附件1 SOP确认 2附件 2 培训的确认 3 附件3 检测用仪器的确认 4 附件 4 试剂 供试品的确认 5 附件5 专属性原始记录 数据处理及图谱 6 附件6 重复性原始记录 数据处理及图谱 7 附件7 精密度原始记录 数据处理及图谱 8 附件8 准确度 回收率 原始记录 数据处理及图谱 9 附件9 检测限和定量限原始记录 数据处理及图谱 10 附件10 线性与范围原始记录 数据处理及图谱 11 附件 11 耐用性原始记录 数据处理及图谱 12 附件 12 溶液稳定性原始记录 数据处理及图谱 13 附件 13 手性异构体测试原始记录 数据处理及图谱 备注 备注 对本文件中的任何偏差进行完全记录和 或调查 只有当偏差的原因已经确定 或可以归结 页码 PAGE 9 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 为特定的原因 且能证明该数据不会使文件无效时 这个有偏差数据才可以接受 QA 有权决定是 否接受偏差数据 NOTE Any deviation to this protocol must be fully investigated and documented These deviation data can not be acceptable until these causes are confirmed or specified and no impact on the result of validation ultimately QA person have the right to dermine if these are acceptable or not 9 偏差列表偏差列表 DEVATIONS LIST 记录方案执行过程中产生的每个偏差 Record the deviation during execution 页码 PAGE 10 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 10 变更变更清单清单 CHANGE LIST 记录方案执行过程中产生的每个变更 Record the change during execution 页码 PAGE 11 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 页码 PAGE 12 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 11 结论结论 建议建议 CONCLUSION RECOMMENDATION 由验证小组组长检查并确认所有项目已经完成 所有结果符合规定的标准 真实有效 QA 人员 已复核 最终结论 The validation leader should verify all the items have been completed And all the data are effective and real in accordance with defined specification QA person have also checked all the items Hence terminal conclusion is given below 通过 Pass 不通过 Fail Repoter 报告人 Date 日期 Approval 批准人 Date 日期 页码 PAGE 13 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 12 报告的审批报告的审批 REPORT APPROVAL 完成文件中所有测试项目 测试结果及记录完整 偏差已经 纠正或偏差已被证明是可接受的 审批人员在下面的报告审核表上签字表示已按照文件要求成功的完成 Complete all test items of file test results and record integrity Deviations have been amended or deviation has been proved to be acceptable All the personnel to review this procotol should sign their name in the following form to show that all the validation activities are in accordance with the approved document 报告审批表报告审批表 Report Approval Form 职能职能 Responsibilities 姓名姓名 Name 部门部门 Department 签名签名 日期日期 Signature and Date 编制编制 Prepared by 审核审核 Reviewed by 审核审核 Reviewed by 审核审核 Reviewed by 批准人批准人 Approved by 页码 PAGE 14 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 13 附件附件 ATTACHMENT 页码 PAGE 15 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 1 SOP 确认确认 1 1 目的目的 Purpose 确认与验证有关的 SOP 是否为现行的 有效的 1 2 程序程序 Procedure 根据方案检查并记录 SOP 的版本号 生效日期 1 3 可接收标准可接收标准 Acceptance Criteria 与验证有关的 SOP 是现行的 有效的 1 4 内容内容 Contents 项目项目 Item 实际结果实际结果 Actual Result 编编 号号 No 文件编号文件编号文件名称文件名称 期望结果期望结果 Expected Result 版本号版本号生效日期生效日期 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 对照品管理规程 2 色谱操作通用管理规程 3色谱柱的使用管理规程 4 XXXXX 计操作和维护 保养规程 5 XXXXX 液相色谱仪操 作和维护保养规程 6 XXXXX 电子天平操作和 维护保养规程 该 SOP 是 现行的 有效的 Yes No 页码 PAGE 16 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 项目项目 Item 实际结果实际结果 Actual Result 编编 号号 No 文件编号文件编号文件名称文件名称 期望结果期望结果 Expected Result 版本号版本号生效日期生效日期 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 7 XXXXX 电子天平操作 和维护保养规程 8 XXXXX 液相色谱仪操 作和维护保养规程 9 XXXXX 电热恒温鼓风 干燥箱操作和维护保养 规程 10 XXXXX 恒温恒湿箱操作 规程 该 SOP 是 现行的 有效的 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 页码 PAGE 17 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 2 培训的确认培训的确认 2 1 目的目的 Purpose 确认有关人员是否已接受有关的 SOP 和验证方案的培训 并能进行相关操作 2 2 程序程序 Procedure 检查方案执行人员的培训记录 2 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 有关人员已接受有关的 SOP 和验证方案的培训 并能进行相关操作 2 4 内容内容 Contents 项目项目 Item 编编 号号 No 文件编号文件编号文件名称文件名称 期望结果期望结果 Expected Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1对照品管理规程 2 色谱操作通用管理 规程 3 色谱柱的使用管理 规程 4 XXXXX 计操作和 维护保养规程 5 XXXXX 液相色谱 仪操作和维护保养 规程 6 XXXXX 电子天平 操作和维护保养规 程 7 XXXXX 电子天平 操作和维护保养规 程 8 XXXXX 液相色谱 仪操作和维护保养 规程 有关人员已接受 验证方案及 SOP 的培训 Yes No 页码 PAGE 18 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 项目项目 Item 编编 号号 No 文件编号文件编号文件名称文件名称 期望结果期望结果 Expected Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 9 XXXXX 电热恒温 鼓风干燥箱操作和 维护保养规程 10 XXXXX 恒温恒湿 箱操作规程 11 XXXXX 有关物质 验证方案 有关人员已接受 验证方案及 SOP 的培训 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 页码 PAGE 19 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 3 检测用仪器的确认检测用仪器的确认 3 1 目的目的 Purpose 确认方案实施过程中 需要用到的仪器是否经过计量且在校期内 电子天平是否在校期内 仪 器是否在验证校期内 3 2 程序程序 Procedure 检查方案实施过程中 需要用到的仪器是否经过计量标准且在校期内 电子天平是否在校期内 使用前经过校正 仪器是否在验证校期内 3 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 方案实施过程中 需要用到的仪器经过计量且在校期内 电子天平在校期内 仪器在验证校期 内 3 4 内容内容 Contents 项目项目 Item编号编号 No 仪器编号仪器编号仪器名称仪器名称 型号型号 期望结果期望结果 Expected Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日日 期期 Tested by Date 1 XXXXX 酸度计 2XXXXX 液相色谱仪 3XXXXX 液相色谱仪 4XXXXX 电子天平 5 XXXXX 电热恒温鼓风干 燥箱 6 XXXXX 恒温恒湿箱 电子天平在校 期内 仪器在 验证校期内 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 页码 PAGE 20 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 4 试剂 供试品的确认试剂 供试品的确认 4 1 目的目的 Purpose 确认使用到的对照品 试剂是否均在效期内 4 2 程序程序 Procedure 检查方案实施过程中 需要用到的对照品 试剂等 4 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 使用到的对照品 试剂均在效期内 4 4 内容内容 Contents 项目项目 Item编编 号号 No 试剂编号试剂编号 批批 号号 试剂名称试剂名称 级别级别 期望结期望结 果果 Expect ed Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规定符合规定 Yes or No 测试人测试人 日日 期期 Tested by Date 1 S 盐酸达泊西汀 自制对照品 2 R 盐酸达泊西汀 自制对照品 3正己烷 HPLC 4异丙醇 HPLC 5无水乙醇 HPLC 6二乙胺 HPLC 使用到 的试剂 均在效 期内 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 页码 PAGE 21 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 5 专属性测试专属性测试 5 1 目的目的 Purpose 在可能存在其他成分 如原料 中间体 反应副产物 降解产物等 时 采用的方法能准确测 定出被测物的特性 5 2 程序程序 Procedure 光照破坏试验 称取适量供试品置一洁净的小烧杯或培养皿中 于 4500lx 500lx 的光照下 24h 后 精密称取供试品 50mg 置 50mL 容量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 光照 溶液 破坏试验 精密称取供试品 15mg 置 25 容量瓶中 加入一定量的稀释剂溶解供 试品于 4500lx 500lx 的光照下一段时间后 取出用流动相定容 摇匀 然后精密量取此溶液 1 0 置于 10 容量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 热 干 破坏试验 称取适量供试品至干燥皿中置于 105 5 温度的烘箱中 24h 后 精 密称取供试品 50mg 置 50mL 容量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 供试品溶液 精密称取供试品 50mg 置 50mL 容量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 热 溶液 破坏试验 精密称取供试品 15 0mg 置 25 容量瓶中 加入一定量的流动相溶解供试 品于 100 水浴中加热 60min 放冷至室温 用流动相定容 摇匀 然后精密量取此溶液 1 0 置于 10 容量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 分离度试验 定位溶液 A 取缬沙坦起始物料 10mg 置于 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 再精密移取 1mL 此溶液至 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 进样分析 定位溶液 B 取 CV 1 10mg 置于 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 再精密移取 1mL 此溶液至 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 进样分析 定位溶液 c 取 CV 2 10mg 置于 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 再精密移取 1mL 此溶液至 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 进样分析 定位溶液 D 取缬沙坦杂质对照品 C RRT 0 7 0 2mg 加入 1 0mL 稀释液溶解后定容 摇匀 再精密移取 1mL 此溶液至 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 进样分析 定位溶液 E 取缬沙坦异构体对照品 5mg 分别置于 5mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇 匀 再精密移取 1mL 此溶液至 100mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 进样分析 定位溶液 F 取缬沙坦对照品 5mg 分别置于 5mL 容量瓶中用稀释液溶解后定容 摇匀 进 页码 PAGE 22 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 样分析 混合溶液 精密称取缬沙坦杂质对照品溶液 含杂质 A 5 0mg 置于 5mlmL 容量瓶中 加流 动相溶解并稀释至刻度 摇匀 含有 1mg mL 缬沙坦和含有 10ug mL 缬沙坦异构体 全混溶液 精密称取缬沙坦起始物料 CV 1 CV 2 各 10mg 杂质 C 对照品 20mg 置于 100mL 容量瓶中 精密称取供试品 50mg 再精密移取此溶液 0 5mL 至 50mL 容量瓶中 用流动 相溶解后定容 摇匀 进样分析 5 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 破坏性溶液中主峰与相邻杂质之间的分离度应不少于 1 5 主峰峰纯度不得少于 990 混合 溶液中缬沙坦与缬沙坦异构体之间的分离度应不少于 2 0 主峰峰纯度不得少于 990 5 4 内容内容 Contents 编编 号号 No 项目项目 Item 主峰与杂主峰与杂 质峰的分质峰的分 离度离度 破破 坏坏 实实 验验 溶液名称溶液名称 主峰主峰 含量含量 杂杂 质质 个个 数数 与与 前一前一 个峰个峰 与后与后 一个峰一个峰 主峰主峰 的峰的峰 纯度纯度 期望结果期望结果 Expected Result 实际实际 结果结果 Actua l Result 符符 合合 规规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 2 3 4 5 6 主峰与相邻 杂质之间的 分离度应不 少于 1 5 主 峰峰纯度不 得少于 990 Y es N o 杂质定位杂质定位 单针定位单针定位 名称名称RT 理论理论 塔板塔板 数数 峰纯度峰纯度 1缬沙坦 主峰峰纯度 不得少于 990 理论塔 板数不得少 于 2000 Y es N o 页码 PAGE 23 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 2缬沙坦异构体 页码 PAGE 24 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 编编 号号 No 项目项目 Item 期望结果期望结果 Expected Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规定符合规定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 杂质定位杂质定位 混合样品混合样品 名称名称RTRRT分离度分离度 1缬沙坦 2 缬沙坦异 构体 主峰与相邻 杂质之间的 分离度应不 少于 2 0 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 页码 PAGE 25 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 6 重复性测试重复性测试 6 1 目的目的 Purpose 确认检测方法的重复性满足使用要求 6 2 程序程序 Procedure 由同一分析人员分别配制 6 份浓度相同的同一批供试品溶液 按检验方法进行测试 6 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 6 次测定缬沙坦异构体含量的绝对偏差不得过质量标准的 50 6 4 内容内容 Contents 项目项目 Item 实际结果实际结果 Actual Result 编编 号号 No 进样序列缬沙坦浓度 缬沙坦异构体含 量 期望结果期望结果 Expected Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 2 3 4 5 1 6 6 次测定缬 沙坦异构 体含量的 绝对偏差 不得过质 量标准的 50 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 页码 PAGE 26 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 附件附件 7 精密度测试精密度测试 7 1 目的目的 Purpose 确认缬沙坦手性异构体测试方法的精密度满足使用要求 7 2 程序程序 Procedure 不同人 时间 仪器的精密度 按检验方法不同人不同时间不同仪器分析同一批供试品 7 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 不同人 时间 仪器的精密度 两人检测结果的缬沙坦异构体含量的绝对偏差不得过质量标准的 50 7 4 内容内容 Contents 项目项目 Item 实际结果实际结果 Actual Result 编编 号号 No 进样序列缬沙坦浓度 缬沙坦异构体含 量 期望结果期望结果 Expected Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 2 3 4 5 重 复 性 6 进样序列缬沙坦浓度 缬沙坦异构体含 量 1 2 3 4 5 中 间 精 密 度 6 12 次测定 缬沙坦异 构体含量 的绝对偏 差不得过 质量标准 的 50 Yes No 页码 PAGE 27 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 附件 8 准确度 回收率 测试 8 1 目的目的 Purpose 确认缬沙坦手性异构体测试方法的准确度满足使用要求 8 2 程序程序 Procedure 供试品溶液本底含量 精密称取供试品 100mg 置 100mlmL 容量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 即得供试品溶液 进样分析 平行配制两份 对照品溶液 按检验方法项下对照溶液项同时配制对照溶液 进样分析 平行配制两份 缬沙坦异构体对照品贮备溶液 精密称取缬沙坦异构体对照品 10mg 置于 10mlmL 容量瓶中 加流动相溶解并稀释至刻度 页码 PAGE 28 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 80 水平溶液 精密称取供试品 100mg 和加入杂质对照品贮备溶液 0 8mlmL 置 100mlmL 容量瓶 中 用流动相稀释至刻度 混匀 平行配制三份 100 水平溶液 精密称取供试品 100mg 和加入杂质对照品贮备溶液 1 0mlmL 置 100mlmL 容量瓶 中 用流动相稀释至刻度 混匀 平行配制三份 120 水平溶液 精密称取供试品 100mg 和加入杂质对照品贮备溶液 1 2mlmL 置 100mlmL 容量瓶 中 用流动相稀释至刻度 混匀 平行配制三份 8 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 根据缬沙坦异构体的投入量和测得量计算回收率 各水平回收率均应在 90 110 之间 8 4 内容内容 Contents 项目项目 Item编编 号号 No 浓度水平浓度水平 测得值测得值 mg mlmL 理论值理论值 mg mlmL 回收率回收率 平均回收平均回收 率率 期望期望 结果结果 Expecte d Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试测试 人人 日期日期 Tested by Dat e 1 2 3 80 4 5 6 100 7 8 9 缬 沙 坦 异 构 体 120 各水平 回收率 均应在 90 110 之 间 Yes No 注释注释 Comments 页码 PAGE 29 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 附件附件 9 检测限与定量限测试检测限与定量限测试 9 1 目的目的 Purpose 确认盐酸达泊西汀缬沙坦手性异构体测试方法的检测限与定量限 9 2 程序程序 Procedure 检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量 以信噪比为 3 1 来确定检测限的最低水平 定量限系指供试品中被测物能被定量检测的最低量 以信噪比约为 10 1 来确定定量限水平 按检验方法项下对照溶液配制缬沙坦异构体对照溶液 逐步稀释法进样分析 按信噪比计算检 测限和定量限 计算公式 标准溶液的信噪比 标准溶液的峰高 噪音高度 或由液相色谱数据处理系统计算给出 9 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 检测限 信噪比约为 3 定量限 信噪比约为 10 五针峰面积的 RSD 应不大于 5 9 4 内容内容 Contents 页码 PAGE 30 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 项目项目 Item 定量限定量限检测限检测限编编 号号 No 杂质杂质 浓度浓度 g mL mL 平均信平均信 噪比噪比 峰面峰面 积积 RSD 浓度浓度 g mLm L 信噪信噪 比比 期望结果期望结果 Expected Result 实际实际 结果结果 Actual Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 缬沙坦异构 体 定量限水平 LOQ 的 信噪比约为 10 检测限 LOD 水 平的信噪比 约为 3 5 针 峰面积的 RSD 应不 大于 5 检测限 LOD 水 平的信噪比 约为 3 Yes No 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 附件附件 10 线性测试线性测试 10 1 目的目的 Purpose 通过缬沙坦有关物质线性的测试 得出其线性范围 10 2 程序程序 Procedure 缬沙坦异构体对照品贮备溶液 精密称取缬沙坦 CV 异构体对照品 10mg 置于 10mlmL 页码 PAGE 31 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 容量瓶中 加流动相溶解并稀释至刻度 摇匀 将以上贮备液均按下表稀释至各容量瓶中 配制成线性溶液 线性 水平 各对照品贮备 液 mlmL 稀释后体 积数 mlmL 150 1 5100 120 1 2100 100 1 0100 80 0 8100 LOQ 溶液 以上每个线性水平溶液进样 3 针 以峰面积对溶剂浓度的比值计算得出缬沙坦异构体R 盐酸 达泊西汀的线性方程及相关系数 10 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 每个水平浓度连续进样 3 针 各个浓度水平 3 针峰面积的 RSD 应不大于 5 0 以峰面积对溶剂浓度的比值 线性回归 相关系数 r 应不小于 0 999 10 4 内容内容 Contents 项目项目 Item 编号编号 No 相对相对 浓度浓度 实际实际 浓度浓度 g mLm L 平均峰平均峰 面积面积 RSD 线性方线性方 程及相程及相 关系数关系数 r 期望结果期望结果 Expected Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规符合规 定定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 150 2 120 3 100 4 80 5 LOQ 各个浓度水平 6 针峰面积的 RSD 应不大于 5 0 相关系 数 r 应不小于 0 999 Yes No 页码 PAGE 32 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 注释注释 Comments 签名 日期 Signature Date 确认结果 Confirmed Result 通过 Pass 不通过 Failure 测试人测试人 Tested By日期日期 Date 复核人复核人 Checked By日期日期 Date 附件附件 11 耐用性测试耐用性测试 11 1 目的目的 Purpose 确认测试条件有小变动时 测试结果不受影响的承受程度 确认检测方法的耐用性满足使用 要求 11 2 程序程序 Procedure 在下表所列变化的条件下 每次只改变一个参数 用同一个仪器系统 进样混合溶液 对 照品溶液和供试品溶液 记录各杂质峰分离度的变化 变化的参数水平 1水平 2 正常水平 水平 3 页码 PAGE 33 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 磷酸盐缓冲液 异丙醇 96 498 2100 0 流速0 9mL min1mL min1 1mL min 柱温37 35 33 11 3 可可接接收收标标准准 Acceptance Criteria 在上述各个变化的条件下 混合溶液中缬沙坦和缬沙坦异构体分离度不小于 2 0 供试品溶 液中缬沙坦异构体含量的变化不得大于质量标准的 20 主峰理论塔板数不低于 2000 10 4 内容内容 Contents 项目项目 Item 编编 号号 N o 色谱条件变化色谱条件变化 缬沙坦缬沙坦 异构体异构体 含量含量 主峰与主峰与 缬沙坦缬沙坦 异构体异构体 分离度分离度 主峰理主峰理 论塔板论塔板 数数 期望结果期望结果 Expected Result 实际结果实际结果 Actual Result 符合规定符合规定 Yes or No 测试人测试人 日期日期 Tested by Date 1 正常条件 Yes No 4 正己烷 异丙 醇 三氟乙酸 83 17 0 1 Yes No 5 正己烷 异丙 醇 三氟乙酸 87 13 0 1 Yes No 6 流速 0 85mlmL min 7 流速 0 70mlmL min 柱温 23 Yes No 柱温 27 混合溶液中缬沙坦和缬沙坦 异构体分离度不小于 2 0 供试品溶液中缬沙坦异构体 含量的变化不得大于质量标 准的 20 主峰理论塔板数 不低于 2000 Yes No 页码 PAGE 34 39 文件编号 DOCUMENT No 文件名 DOCUMENT TITLE 缬沙坦手性异构体检验方法验证 版本号 REVISION 注释注释 Comm