【毕业学位论文】（Word原稿）安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗

兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 1 - 前言 围绝经期包括即将绝经前的时期 (即出现接近绝经的内分泌学、生理学和临床症状起 )和绝经后的第 1 年。围绝经期包括绝经过渡期、最后 1 次月经和绝经后 1 年。此期间的妇女可能发生躯体、心理、精神等方面的症状 , 这些 与性激素水平的明显改变有关。临床常见的绝经相关症状有潮热、出汗、心悸、情绪改变、失眠及疲乏等 , 同时围绝经期妇女激素水平改变可有月经的改变，甚至发生无排卵性的功血。而随着医学技术的不断发展，人类平均寿命不断延长。到目前为止，女性一生约有三分之一的时间或者更长的时间是在围绝经期和绝经期生活。而这一 阶段围绝经期综合症以及雌激素不足所导致的诸如骨质疏松、老年性阴道炎等症状给妇女造成不小影响，影响他们的生活质量，同时也给家庭及社会带来一定的压力及负担。而该阶段 女性常常 因绝经相关 的 症状 和 月经紊乱而求治 , 治疗上多 以 模拟 月经周期的雌 、孕激素水平给药或 雌 、 孕激素联合 连续 给药。激素补充治疗（ 以有效缓解围绝经期的症状，预防骨质疏松及生殖泌尿道的萎缩，有效提高女性绝经期的生活质量。关于激素补充治疗的使用历来都是争议不断，争论主要集中于子宫内膜癌、 乳腺癌、深静脉血栓等 问题 。国际绝经学会（ 2007年在布达佩斯举行的学会中针对激素补充治疗的应用做了重新回顾，并对以前的激素补充治疗的指南做 出 了更新，扩展 了 激素补充治疗不但用于围绝经期的综合症的处理，也可以用于成年妇女的保健用途。在激素补充治疗中孕激素的使用主要是拮抗雌激素对子宫内膜的增生过长作用，但是大多数孕激素制剂在发挥拮抗雌激素作用的同时，又给患者带来了诸如乳房胀痛，多毛，痤疮，水肿及油脂分泌增加等副作用。 近年来 出现的一种新型的 孕激素 它 不但无雄激素 、雌激素以及 糖皮质激素等其他孕激素制剂 常见 的副作用，而且其 特有 的抗盐皮质激素的 作用可 以有效地缓解 患者水钠潴留的症状。亦有报道屈螺酮可有一定的降压作用。最近上市的安今益，由 2螺酮和 1二醇组成，从而解决以往孕激素相关副作用的问题，本文将从以下几个方面对安今益进行综述。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 2 - 第一章 屈螺酮的药理学特性及临床应用 孕激素及其复合制剂被广泛 地 应用于口服避孕药及激素补充治疗。按照孕激素的化学结构，人工合成的孕激素 可以 分为两大类：分别 是 179而这两种孕激素虽具有孕激素活性，但因其缺乏受体特异性，除具有孕激素活性外，还具有糖皮质激素、雄激素等活性，因而导致了不良反应，影响治疗的依从性及效果。屈螺酮 (新一代孕激素中的一员 ,它是 17甾内酯的衍生物。 服吸收迅速 , 血药浓度达峰值时间约为 1时。健康人群口服生物利用度平均为 76%,用药 7 天后能够在血浆中达到稳态浓度，半衰期 25时。 95%的 屈螺酮 与血浆 中的 白蛋白结合 , 而 不 和 性激素结合 球蛋白 及 皮质醇结合球蛋白结合，因此 它 对雌激素的血药浓度 就 影响很小。 代谢产物主要经肾脏和肠道排出。 屈螺酮 与孕酮类似 ,可以同 孕激素受体 以及 盐皮质激素受体有 较高 的亲和力 , 等人通过 放射免疫法 研究 屈螺酮和 天然孕酮对人及啮齿类动物相关 激素 受体的结合力，得出以下结论：（ 1） 家兔 激素受体相关结合系数为 40%， 人类 为 19%；（ 2） 孕酮对盐皮质激素受体都具有很高的结合力；（ 3） 孕酮与雄激素都有一定结合力但结合系数 3%；（ 4）屈螺酮和 孕酮都与糖皮质激素受体有一定 的 结合力但 屈螺酮 结合系数明显小于 天然 孕酮（ 1%）；（ 5）无论是 是天然孕酮与雌激素受体都无结合力。其中值得一提的是 与雄激素受体结合但不能发挥雄激素样的作用反而影响雄激素与其受体结合而起到抗雄作用。基于以上的作用屈螺酮具有减轻体重，增加食欲，同时具有治疗多毛、油脂分泌过剩和降低血压的作用2,8 由于 有激动醛固酮受体的作用故应尽量避免与 素、补钾剂、安体舒通等升高血钾的药物同时使用，如果要使用，必须为严密监测血钾避免高钾血症的发 生。对 肾上腺皮质功能以及 肝 、 肾功能 不全的患者 也 不宜使用 其复方制剂。但对于健康人群的研究发现虽然肾脏排钾略 有 增加，但血钾没有明显 的 增高 9 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 3 - 螺酮的临床应用 于复方口服避孕药 屈螺酮目前已获批准应用于复方口服避孕药的成分。其中应用 较 广泛的是有德国拜耳公司生产的有屈螺酮和雌二醇构成的优思明（ 研究表明，对于周期正常的女性，按时服用优思明的情况下，通过对促性腺激素分泌的抑制，几乎所有周期无排卵。其有效性通过了多个欧美国家、期临床试验。且由于屈螺酮独特的药理学特性，对使用者得脂质代谢等几 乎无影响。 于经前期综合症的治疗 同时由于屈螺酮具有消除水钠潴留的特性，故也有多项研究将其用于经前期综合症的治疗。 选取的 326 名育龄女性，使用优思明治疗经前期综合症。治疗 6 个周期后，消极情绪、水钠潴留评分、乳房胀痛、痤疮等均比基线显著降低。 于激素补充治疗 最近上市的安今益，由 2螺酮和 1二醇组成，可以有效缓解潮热、情绪不稳定等围绝经期症状。多项研究亦证实可增加骨密度，从而延缓绝经后妇女骨质疏松的进程。此外，由于屈螺酮对脂质代谢影响小，在治疗的同时并未增加心 血管疾患尤其是冠心病的风险。有关其有效性及安全性的评价将在下文详细描述。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 4 - 第二章 安今益的临床应用及研究 管舒缩症状治疗作用 围绝经期妇女因体内雌激素水平巨大的波动而发生体温调节障碍，从而出现血管舒缩症状。白天多表现为潮热，夜间表现为盗汗。血管舒缩症状是围绝经期妇女最常见的症状。此时，激素补充治疗则可作为一线治疗。倘若有避孕要求，选择低剂量口服避孕药物亦是理想的选择。安今益作为作为激素补充治疗药物欧盟和美国分别于 2003年和 2004年批准了由 2E 组成的口 服片剂用于连续联合补充法激素补充治疗（ 围绝经期血管舒缩症状和雌激素缺乏引起的泌尿生殖道症状仍是最有效的治疗方法。国外多篇文献报道了 合雌二醇用于激素补充治疗围绝经期综合症的有效性。一项 1 雌二醇单纯 使用以 及 分别 联合 123 屈螺酮治疗围绝经期综合症的双盲 随机对照 实验报告，在治疗 了两 周后患者的血管舒缩 症状得到明显 地 改善 20。并发症则为突破性出血，但在初治一年后85者突破性出血可消失。同时，屈螺酮组患者血压有轻微下降，血浆高， 低。 血压的影响 高血压疾病是老年高发疾病，而高血压亦可增加心血管事件的风险。部分围绝经期妇女属于高血压前期（收缩压 120139舒张压 8089 高血压患者，她们在需要激素补充治疗的同时亦需要对其血压进行控制。 等人所进行的一项 3合 1二醇治疗 1 级高血压的双盲对照研究报告：在对 213 名妇女进行 12 周的激素补充治疗之后其血压明显较安慰机组降低，同时对两组患者血钾进行检测较基础水平均无明显增加。同样一项关于不同剂量 合雌二醇治疗高血压的有效性及安全性的 双盲研究报告： 合雌二醇对高血压的效果与其剂量成正相关关系，研究结果显示， 2 3合 1二醇治疗的患者 24小时动态血压明显下降而 14小时动态血压无明显下降。同时该研究 也 显示，所有研究组患者 的 血浆总胆固醇 以及 微地 下降， 而 甘油三酯无明显变化，血钾较基础水平 也 无明显变化 11。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 5 - 脂质代谢的影响 围绝经期 ,女性体内脂肪开始重新分布 ,身体上部 和 中心的脂肪 逐渐 增加 ,而 身体下部的脂肪 逐渐 减少 ,而这些 部 位 脂肪 的重新分布 过程可能与冠心病的发生有 一定的 相关性。同时，绝经后妇女体重指数亦随年龄会有明显增加。与绝经 有 关的血脂 水平的改变无疑 增加 了 发生心血管疾病的危险 ,而这 种 变化约在自然绝经前 的 10 年就 已经 开始了。而在围绝经期及绝经后 ,适当的运动和健康的低脂饮食可能对预防心血管事件的发生有效。一项关于1二醇分别联合 12 3健康绝境后妇女脂肪组织影响的实验证实， 1二醇联合 2单纯使用 1二醇相比不会对引起脂肪组织比例的增加。这种低剂量的 合 1二醇可以明显降低中心脂肪指数（ 中心脂肪指数与外周 脂肪指数（ 比值（ 而 3可 以 致血糖 和 甘油三酯 水平 增加而 平 降低 12。 骨密度的影响 骨质疏松症 (是 指 以 人体的 骨 的总量低下，骨骼 的微 小的 结构 被 破坏， 从而致使了骨骼的抗压力下降 ， 这就使得骨骼容易发生骨折的 一种 骨病，尤其是老年人 群容易并发的 股骨头 的 骨折， 股骨头的骨折易造成股骨头 的 坏死。 从 而导致 患者出现 残疾甚至 发生 死亡 的危险 ，严重 的威胁 着 我们 老年人的生活质量，也给 他们的 家庭和 我们 社会带来 了一定的 负担。绝经后 骨量迅速丢失 多发 生在绝经后 的五 至 十 年 以 内。 我们都知道 ，绝经后女性 是发生 骨质疏松症 的高危人群。这 都 是因为雌激素具有促进 人体 小肠 的 对 钙 离子的 吸收， 而 抑制 人体的 破骨细胞 活性 的功能。绝经后 妇女 由于雌激素缺乏 从而 使 得 破骨细胞 的活性增加，导致骨质 的 吸收 进一步的 增加，骨 的 转换 也 加快， 从 而使 得 他们的 骨 的总 量 短时期迅速丢失 。有研究 报道 妇女 在 四十岁以后每年丢失 的 骨量为 1%。绝经 后 三年内下降速度最快，下降率约 ，绝经十五年以后骨密度 只 相当于育龄期妇女的 61. 7% 65. 9% 21。 激素补充治疗 是 防治 绝经 后骨质疏松 症 的有效办法 ,而且它 具有安全性高 和成本低 的优点 。因而在防治骨质疏松和预防 早绝经妇女的骨 量 丢失时 ,激素补充治疗 已成为 了 一线 的 治疗手段。安今益对于预防绝境后骨质疏松的效果亦比较肯定。 的一项 纳入 了 180 人的前瞻性研究 结果 表明， 1二醇联合不同剂量 的屈螺酮 用于激素补充治疗均可以 增加患者骨密度，同时血清 中的 降钙素、碱性磷酸酶 水平变化 等提示骨质兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 6 - 破坏 的 标志较基础 的 水平明显 地 下降， 从而 起到 了 预防和治疗绝经后骨质疏松 及其所致 骨折的作用 13。 认知的影响 众所周知，雌激素 是维持女性正常心理与生理所必须的内源性活性物质，在中枢神经系统中，它不仅作用于大脑与生殖相关的神经区域，从而影响生殖过程，而且还作用于与认知功能相关的神经区域，影响认知与记忆功能。已有大量的基础实验研究和动物实验表明，在与认知功能相关的大脑结构如大脑皮层、杏仁核、海马、丘脑以及前脑基底组织中，都可检测出雌激素受体及一定的雌激素水平，且与学习、记忆密切相关的皮质和海马区域神经树突的数目和密度都随动物性周期中雌激素水平波动而发生波动，但雌激素对认知和记忆的影响机制尚未完全明了。 激素补充治疗 可能会降低阿尔茨海默病 的风险 14,但 目前有关 安今益预防老年痴呆 症 的相关 的 研究 尚 未见报道。 R 等人的一项 啮齿类 动物实验如下，在切除大鼠 的卵巢后 ，屈螺酮对中枢神经系统 的 影响表现为 神经甾体四氢孕酮和内啡肽 （二者均 是神经内分泌功能的标志物，其合成 以 及活性 均 受到性激素的调节）的改变。卵巢去势 后 导致上述两种标志物在 大鼠 中央旁小叶 、额叶、 海马 以 及外周血中的表达 的 水平显著 地 下降。 而补充 戊酸雌二醇治疗 则可以增加神经甾体四氢孕酮及内啡肽 在上述脑组织 和 外周血中的表达 水平 。 屈螺酮的 治疗使内啡肽在上述 除中央旁小叶以外的脑功能区 表达 水平明显 地 恢复， 而 对神经甾体四氢孕酮表达 水平则 无明显效果。 以上 实验结果提示，添加 屈螺酮 的雌激素补充治疗对 神经系统 内啡肽在表达上有协同 的 作用 15。 激素 补充 治疗只有在围绝经期或绝经早期尽早应用，并保持一定的雌激素水平才对认知功能起保护作用，因此可作为维持和改善认知功能的用药选择。而在绝经一段时间以后神经系统的功能 已经 下降达一定水平或 者 已经出现 了 痴呆症状， 这时 激素补充治疗的作用就会减弱或消失。因此，我们对于疗时机的选择，建议绝经早期尽早为宜，不推荐作为任何年龄妇女认知功能障碍治疗的单一或首选 指征。 动理想时间窗以及如何影响认知功能的机制有待进一步研究。 道干燥及性交困难的治疗作用 低雌激素水平可以造成阴道干燥。绝经后女性出现上述症状可以选用阴兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 7 - 道润滑剂缓解阴道干燥及性交困难的问题，但这些方法往往效果不甚理想。局部使用雌激素可以有效的解决局部干燥问题，且对全身雌激素水平影响较小，适合有激素补充治疗禁忌症的患者。但泌尿生殖道的症状往往同血管舒缩症状等其他围绝经期问题相伴，所以患者往往需要解决更多的问题，倘若此时患者有适应症，应当首选激素补充治疗。 性功能和绝经后性生活质量也是 围绝经期 治 疗时 需要考虑的因素，安今益 的雌激素成分 是 17它是天然雌激素，可以 有效 减轻阴道干燥等症状 从而 改善性生活质量 19。 它 等人在研究 ，患者紧张、大量出汗、失眠及泌尿生殖道症状可得到明显缓解 4。同样的一项规模 较小 临床研究 结果 报告，在 1雌二醇联合 2屈螺酮 治疗 1 个月后 ，实验组 患者的出汗症状发生率降低了 80%，安慰剂组 则 下降 24%， 同样的实验组患者 失眠下降 了 49%，安慰剂组则 下降 14%，此外 实验组患者的 紧张和阴道干燥症状均得到 了 明显缓解 19。除以上症状外围绝经期妇女亦会出现水纳潴留及一过性游离睾酮增加，故推荐使用有雄激素活性的孕酮，而安今益选用屈螺酮作为其孕激素成分，因屈螺酮的抗盐皮质激素作用（ 3抗盐皮质激素相当于 20以减轻患者水钠潴留的症状，又因其具有抗雄激素而不会引起雄激素样的作用。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 8 - 第三章 副作用及风险 血管疾病的风险 心血管疾病是绝经后 女性 患病和死亡的主要原因 之一 。自从上世纪四十年代 到上世纪 90 年代由 织的多中心临床研究报告 中 一项报告 显示，在激素 补充治疗五年后患者的心血管疾病 风险增加了约 25%， 与此 同时 子宫内膜癌、 血栓栓塞 性 疾病 以及 乳腺癌的风险在治疗四年之后 均 有所增加。这项研究报告的结果让 度陷入低谷，但近年来对 究结果的分层处理研究报告让我们对 有了新的认识。“窗口期或者机会窗 ”的概念逐渐 被 大多数 学者所认同，即 如果 在绝经后的最初 的 10年内进行激素补充治疗 则 对心血管可能有 一定的 保护作用。此外 激素补充治疗 还可以显著降低 患者 发生 糖尿病的风险 ,并且通过改善 糖尿病患者 胰岛素抵抗状态 ,对其 它 心血管疾病的风险因素 例 如高血脂 及 代谢综合征 等 也有积极作用 16。一项动物实验证实，屈螺酮对雌二醇保护心血管的作用有加强作用。 A 等人对卵巢切除的大鼠进行了醛固酮灌注及高盐饮食以增加其心血管的损伤，同时对去势大鼠给予雌二醇联合醋酸甲羟孕酮（ 安慰剂进行对比研究，结果显示，雌二醇 可明显减弱其对心血管的损伤，而 以增强雌二醇的这种保护作用， 对雌二醇的保护作用既无增强也无减弱。 屈螺酮 对心血管 系统 的保护则与 它 抗高血压的机理有关 10,11， 以增加 血管 内皮一氧化氮合酶（ 表达 水平 ，从而产生保护作用 17 ,而其他孕激素 则 无此作用。同样 人的一项对 心肌缺血再灌注治疗 的 患者联合 了 激素补充治疗（雌二醇联合 屈螺酮 ） 同 安慰剂组 进行 对照，结果 显示联合了 激素补充治疗组 的 效果优于安慰 剂 组。但考虑 人的研究系小规模、短疗程研究，故激素补充治疗对 心肌缺血的保护作用的研究仍需要大样本，长疗程的研究来证实。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 9 - 栓、栓塞性疾病的风险 和 激素补充治疗 相关的严重 的 深 静脉血栓栓塞风险随 着 年龄增长而增加 (这在 60 岁以前危险性很小 )。较晚使用标准剂量 进行 女性 ,冠状动脉事件风险可能会 出现 短暂的轻度增加。 脑 卒中风险 亦 和年龄 相 关 , 60 岁以后使用 激素补充治疗则 可能会增加 脑 卒中 的 危险 18。多项研究报告雌激素联合孕激素作为口服避孕药或者激素补充治疗药物对凝血机制的影响可能与增加凝血因子的产生或者降低了抗凝血酶 活性有关。 F 等人的研究 结果显示 ，单 独使用 雌二醇可以降低患者 的 血浆纤维蛋白原，而 当 联合 12屈螺酮 对血浆纤维蛋白原水平 并 无影响，当联合 3屈螺酮 时 则 可降低患者血浆纤溶蛋白酶原 水平 3。 宫内膜病变的风险 子宫内膜不典型增生及恶变是 以往 对 激素补充治疗 风险的关注焦点之一，那么 屈螺酮 联合雌二醇是否会增加子宫内膜病变的风险呢？在 1147 名妇女分别给予 1二醇或者雌二醇分别联合 12 3疗 7 个月和 13 个月分别测量内膜厚度及取活组织检 查，结果显示单纯雌二醇治疗组的子宫内膜不典型增生的发生率为 联合 2的为 其余组未出现内膜不典型增生病例。子宫内膜厚度在单 用 雌激素治疗组明显增厚，而联合 屈螺酮 组 患者 较基础水平无明显改变 20。另外 等人的一项多中心随机双盲对照试验报告，给予 1二醇分别联合 123其子宫内膜厚度较基础水平无明显变化。另外一项研究结果报告， 1142 名妇女给予 1二醇单独治疗和联合 12 3比，单纯雌二醇治疗组子宫内膜增生率为 别为： 而子宫内膜不典型增生 仅仅 发生 于 单雌激素治疗组 ， 发生率为 4%3。同样一项来自 人针对 90 多 名韩国绝经后 女性 应用 屈螺酮 联合雌二醇进行 激素补充治疗 的研究结果 也 提示除个别患者出现子宫内膜增厚 以 外并 未发生内膜 的 不典型增生 19。 道点滴出血 阴道点滴出血是 激素补充治疗 常见的并发症之一，但多 数 为 孕激素 突破兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 10 - 性 点滴 出血，对治疗的依从性 无太多 影响。 同剂量的 屈螺酮 联合 1二醇治疗一个周期后多出现阴道 的 点滴出血，但在后续的治疗中 点滴出血的 发生率逐渐下降， 1二醇联合 2在治疗一年后的 阴道点滴出血 发生率约为 8%20，其结果与 人的研究结果相一致。但来自 人的一项 临床 研究 报告 显示，阴道点滴出血 自治疗 的第八 周后开始下降，最大出血时间 在 治疗 的 第 6 周 时 ，平均持续 约 而 从 研究结束（ 第 16 周 时 ） 阴道点滴 出血 的 持续时间 则 降至 房胀痛 乳房胀痛及头痛是治疗时患者出现的主要不适， 等人报告其治疗组 1出现 11 例不适病例， 2出现 3 例， 3出现 2例，安慰剂组出现 1 例。而雌二醇单独治疗组乳房胀痛发生率为 4。 人另外一项研究报告 的 3 例不良反应都以下腹痛和乳房胀痛 为主 19。 重增加 绝经后妇女体重 经常 增加，进行激素补充治疗后 的女性 由于雌激素 有 水钠潴留等作用常使 这部分女性 体重进一步增加。屈螺酮的抗盐皮质激素作用是否对患者体重有影响呢 ？ 等人研究 报告 表明 屈螺酮 联合雌二醇治疗组患者体重无明显 的 变 化 4。 而 F 等人的 一项 大规模的随机对照试验报告，在治疗 13 个周期 以 后 2 3螺酮 组患者 的 平均体重明显下降 3。 腺癌 许多年以来，有关激素补充治疗是否增加乳腺癌的风险，一直被妇科和妇科内分泌医生及使用激素补充治疗的妇女所关心，目前从流行病学调查和临床试验两方面的证据提示，绝经后妇女使用 5 年以上，乳腺癌风险略有增加。目前被多数进行 激素补充治疗 相关 的 临床和基础研究的专家所认同的 数 个证据级别 比 较高的流行病学 调查 研究和临床试验结果 :(1)来自二十一 个国家的 五十一 个流行病 学调查综合 起来 分析认为，短期 (小于 5年 ) 的激素补充治疗 基本 上 不 会 增加乳腺癌的风险，超过五年达十年 发生 乳腺癌的兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 11 - 相对危险 度 为 95%，即使用激素补充治疗 1 年，乳腺癌 发生的 相对危险 度 为 95%： 1. 021 ，相当于迟绝经 一 年乳腺癌 发生的 相对危险 度 1. 023(95%可信区间 ： ， 而对于 50 70 岁的 从 未使用激素补充治疗者，每一千名妇女中 就 有 45 名 有 可能发生乳腺癌，而对从 50 岁开始使用 激素补充治疗 者，使用 5 年，每一千名 妇女中可能 也只 有 47 名发生乳腺癌， 与 未使用者比较仅增加了 2 名，以此类推，如果使用 10 年，则增加为 6 名。因此，如果激素补充治疗可能引起乳腺癌发生率增加，其作用也非常小。此外，不同国家的 女性 乳腺癌发病率 有所 不同 ,因此 ,现有 的 资料不一定具有普遍性。对于我国乳腺癌的发生率明显低于欧美国家，所以使用 安全性亦高于欧美女性。关于安今益是否会增加乳腺癌的风险，目前尚无大规模、长疗程的临床研究报告。但乳腺癌和绝经后应用 激素补充治疗 的相关程度仍 然 有争议。同时乳房 X 片密度基础值和乳腺癌发病风险相关 ,但由 起的乳房 X 片密度增加不能说明乳腺癌发生的风险增加。同时 激素补充 治疗会引起乳房 X 线 片密度的增加 ,这也 会妨碍乳房 X 线 片的诊断性读片。故关于安今益与乳腺癌的相关性仍需有关的实验来证实。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 12 - 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 13 - 第五章 总结 围绝经期在临床、内分泌以及生物学等方面的改变均含有不同亚阶段。但我国尚无公认的分期。而女性围绝经期。体内激素水平的变化波动大，难以预测，因此也不能根据一次或者多次的血激素水平进行分期。围绝经期可出现多种多样的躯体及心理的变化。其中月经模式的变化最易被患者发觉，被认为是判断卵巢功能衰退的重 要依据。目前认可度比较高的是 期系统，该系统有 2001 年得生殖衰老分期专题讨论会达成共识。该分期将月经周期长度改变大于 7 天作为过渡期开始的标志。根据我们国家特点。我国妇产科专家达成共识，认为两次或者两次以上月经周期改变超过七天为绝经过渡期开始的标志。 激素补充治疗已经越来越被妇科及妇科内分泌医生重视起来。我们可以看到，激素补充治疗的确给患者带来了很多的益处。但在使用中仍然存在着各种各样的问题。诸如，很多患者甚至医生观念陈旧，依旧认为激素补充治疗是一个风险高于益处的治疗手段。且由于激素补充治疗的同 时可能出现诸如阴道出血、乳房胀痛等方面的不良反应，使得这一治疗手段受到一些不解。阴道点滴出血、乳房胀痛及体重增加是影响绝境后妇女进行激素补充治疗依从性的主要因素。以往的孕激素成分因其有雄激素和糖皮质激素样的作用常常造成上述副作用。而 有的抗盐皮质激素和抗雄激素样作用能够抵抗上述副作用。虽然与以往的孕激素相比 其优势所在，但鉴于无长期大规模的临床研究报告其对乳腺癌等风险的评估，所以仍应按照 普通药物来对患者进行治疗，目前大多数学者主张每使用 年至 1 年后 ,再次对妇女的全部状况评估 ,并 记录 效果和不良风险。再次权衡利弊 ,决定继续或停用 不应事先设定一位 女性 使用 激素补充治疗 的时限。 综上所述，安今益 特有 的孕激素成分给 激素补充治疗 带来了新的益处，使其成为 了 连续联合 方案 补充治疗的 选择 用药，但其 长期应用的安全性仍需大规模、长疗程的 临床 研究来证实，所以 医生 做好患者的 健康 评估和 用药后随访依然很重要。总之 ,我们 强调每 半年或者一 年评估利弊 ,不断总结 出 国人使 用安今益的特点 ,扬长避短 ,为其 今后能 进行安全、有效 地 激素补充治疗 而提供科学的依据 。 兰州大学硕士学位 论文 安今益用于绝经后妇女的激素补充治疗 - 14 - 参考文献 1曹泽毅 ,主编 M 版 . 2006: 2530 2 , , P, H. 996;54:24351. 3 F, H, , et of a 005;12:71627 4 , , . in a of of :18996 5a a 17 (2004) 255261 6, , , , et a in 995;51:99110 7 F, A, F, et of 004;103:35973. 8 in 006;53:838. 9, , , , K. of on in or 006;46:86775. 10. on of . 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