（优质课件）肺纤维化

间质性肺疾病InterstitialLungDiseaseILD 1 主要授课内容 肺间质的概念肺间质疾病的发病机制肺间质疾病的分类肺间质疾病的诊断方法特发性肺间质纤维化外源性变应性肺泡炎 2 概述 间质性肺疾病的概念1 以弥漫性肺实质 肺泡炎和肺间质纤维化为基础的病理改变 2 以进行性呼吸困难 X线胸片弥漫阴影 限制性通气障碍 弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床 病理实体的总称 3 肺间质的概念 肺实质 各级支气管 肺泡结构肺间质 指肺泡间及终末气道上皮以外的支持组织 包括血管及淋巴管 4 间质腔 肺间质是指 成纤维细胞平滑肌细胞血管周细胞 间充质细胞 炎细胞 结缔组织纤维细胞外基质 5 流行病学 6 发病机制 致病因素 肺泡炎 细胞细胞因子 氧化物和酶类增加 成纤维细胞ECM 蜂窝肺 A B C D TGF PDGFIGF 4 肺泡炎 肺泡壁结构异常C 肺泡毛细血管单位功能丧失D C和D为不可逆阶段 PGE 肺循环中 7 炎症细胞实质细胞 肺纤维化 细胞因子 酶类O2OHH2O2 IL 4 IL 4FGF 2 TGF TNFIL 1 EGFPDGFIGF 4TGF IL 4 IFN ET 1 PDGF TGF TGF ET 1 PGE2 FGF成纤维细胞生长因子TGF转移生长因子IGF 1胰岛素生长因子EGF表皮样生长因子 IFN 干扰素PGE前列腺素E2ET 1内皮素 1 蜂窝肺 肺纤维化 8 肺间质疾病的分类 按病程分为 急性亚急性慢性按病因分为 病因明确病因未明按病理分类 9 1 肉芽肿性间质疾病 2 非炎性非肿瘤性疾病 3 非特异性炎症 4 无机粉尘吸入性疾病5 增生及肿瘤性病变 6 肺间质纤维化及蜂窝肺 10 诊断方法 一 胸部影像学检查 11 胸部X线 1 磨玻璃样影2 播散型结节影3 异常线状影4 斑片影5 网状或网状结节影 蜂窝肺6 病变多为肺的周边部7 可有胸膜的损伤 12 13 14 1 磨玻璃样改变2 线条影或网格影3 小结节影 片状实变影4 密度减低影 囊状影或蜂窝样改变 高分辨CT呈现为 15 16 17 18 19 蜂窝肺 20 限制性通气功能障碍弥散功能降低 二 肺功能 21 淋巴细胞百分比增多中性粒细胞百分比增多对分型有帮助对预后有帮助可排除肿瘤和感染性疾病 支气管 肺泡灌洗检查 BALF 22 肺活检 纤支镜肺活检 TBLB 开胸肺活检 OLB 胸腔镜肺活检 TGL 23 特发性肺间质纤维化IdiopathicPulmonaryFibrosisIPF 24 定义 IPF为原因不明 局限于肺部的弥散性肺间质纤维化曾用多种名称 Hamman Rich综合征隐原性致纤维化肺泡炎特发性肺间质肺炎 25 发病机制 确切发病机制尚不清楚可能是自身免疫性病与遗传因素有关 26 O2OHH2O2iNO IL 8LTB 4 肺症泡反炎应 抗氧化剂 致病因素 LY克隆性增生 肺特异性免疫反应 肺泡炎症反应肺特异性免疫 损伤修复成纤维细胞 胶原 晚期 胶原 早期 比增加 蜂窝肺 信息 27 病理 肺泡炎 肺泡壁炎细胞浸润 弥漫性增厚 肺泡结构破坏 间质纤维化肺泡数量减少 变形 闭锁 细支气管代偿 扩张成蜂窝肺 28 29 特发性肺纤维化分类 Liebow1975寻常型间质性肺炎 UIP 脱屑性间质性肺炎 DIP 细支气管炎性间质性肺炎 BIPOR BOOP 淋巴细胞间质性肺炎 LIP 巨细胞性间质性肺炎 GIP Katzenstein1998寻常型间质性肺炎 特发性肺纤维化 UIP IPF 脱屑性肺炎 呼吸性细支气管炎ILD RBILD 急性间质性肺炎 AIP 非特异性间质性肺炎 NSIP 30 特发性间质性肺炎的组织病理学和临床分类 ATS ERS2002 普通性间质性肺炎 UIP 非特异性间质性肺炎 NSIP 机化性肺炎 OP 弥漫性肺泡损伤 DAD 呼吸性细支气管炎 RB 脱屑性间质性肺炎 DIP 淋巴细胞性间质性肺炎 LIP 特发性肺纤维化 IPF 隐原性致纤维化肺泡炎 CFA 非特异性间质性肺炎 NSIP暂定 隐源性机化性肺炎 COP 急性间质性肺炎 AIP 呼吸性细支气管炎间质性肺疾病 RBILD 脱屑性间质性肺炎 DIP 淋巴细胞性间质性肺炎 LIP 组织病理学类型 临床 放射学 病理学诊断 31 临床表现 发病年龄 儿童和老年人均可患此病 绝大多数发生在40 50岁 男性居多 平均病程5 6年 最长15年 最短1 4个月症状 进行性呼吸困难 干咳 可有乏力 食欲不振 体重减轻 32 体症 早期可正常 典型病例两肺可闻及爆裂音 严重者可有紫绀 杵状指 趾 并发症 型呼吸衰竭肺心病及右心衰竭肺部感染气胸胸腔积液 33 实验室检查 血沉增快 类风湿因子或抗核抗体弱阳性 免疫球蛋白升高 血气分析 PH正常或升高 PaCO2正常或降低 PaO2降低 肺功能 限制性通气功能障碍 弥散功能胸部X线 早期正常或毛玻璃样 中期呈弥漫性网状或结节影 后期呈蜂窝状 34 特发性肺纤维化的诊断 主要指标1 排除其它引起间质性肺病的原因2 肺功能异常 限制性通气障碍及气体交换障碍3 高分辨度CT HRCT 显示双肺网状及轻度毛玻璃状阴影4 经纤支镜活检或肺泡灌洗液检排除其它诊断 次要指标年龄 50岁不能解释的进行性呼吸困难疾病时间 3个月双下吸气相细罗音 干性或Vecro音 35 治疗 36 特发性肺纤维化的治疗 强的松或强的松加硫唑嘌呤 强的松0 5mg d2 3周评价耐受性3个月后再评价耐受性 改善并稳定 恶化或不能耐受 强的松0 125mg d至少一年 强的松减至10mgqd或加硫唑嘌呤1 3mg kg d 37 1 干扰素 ZiescheNEnglJMed1999 1 干扰素200 gq3d强的松7 5mg8 9气促缓解PaO2 10mmHgPerfenidone RaghuAJRCCM1999 II期临床54例晚期IPF气促改善 抑制TGF 活性 N 乙酰半胱胺酸 IFIGENIAstudy2000 38 激素冲击疗法甲强龙加用免疫抑制剂如环磷酰胺 环孢素 硫唑嘌呤等 39 临床评价指标 胸片肺功能生活质量肺泡灌洗液运动实验临床 影象 生理功能评分 40 外源性过敏性肺泡炎 外源性过敏性肺泡炎吸入外界有机粉尘 引起过敏性泡炎 原因 植物或动物的粉尘 养鸽 鸟肺 空调机肺 发病机制 1 属III型 特异性IgG及免疫复合物已被发现 2 为I型变态反应 病理表现 初期淋巴细胞浸润后期肉芽肿 鸽子排泄物可使淋巴细胞转化淋巴母细胞并有移动抑制因子产生提示有细胞免疫参与 41 临床表现 急性型 4 8小时可发病 接触抗原后进行性呼