替加环素的使用及

替加环素的使用及注意事项 郁晓艳 替加环素Tigecycline商品名TYGACILTM 美国惠氏药物公司开发 是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素 对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性 是甘氨酰四环素类中的首个药品 美国食品药品管理局 FDA 于2005年6月批准上市的新药 简介 替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗 另外本品的新适应症 社区和医院获得性肺炎正在审批过程中 替加环素适应症 替加环素有广谱抗微生物活性 可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广抗生素 并且不需根据肾功能受损情况调整剂量 其抗菌机制是通过阻止氨基酰tRNA进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成 药理优势 抗菌谱广不易产生耐药性半衰期长单次用药半衰期约27小时 多次用药半衰期约42小时 因此 每12小时用药一次 使用比较方便 用量较小参考惠氏临床试验数据 给予替加环素 初始剂量100mg 维持剂量50mg 每12h 对照组静脉注射万古霉素联合氨曲南 1g 2g 每12h 或亚胺培南 西司他汀 泰能 200 500mg 200 500mg 按照体重和肌酐清除率 每6h给予维持量 疗程相近 两组比较 疗效相当 替加环素甚至较好 但无统计学差异 替加环素用量极低 药理特点 替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似 阻断细菌蛋白质合成 限制细菌生长的作用 替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的5倍 说明本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物 铜绿假单胞菌对替加环素耐药 作用机制 替加环素引起的最常见为恶心和呕吐 其发生时间通常在治疗头1 2天之内 程度多为轻中度 在阳性药对照临床试验中 复杂皮肤和皮肤结构感染患者应用替加环素治疗时 其恶心和呕吐的发生率分别为35 和20 应用万古霉素 氨曲南治疗时 恶心和呕吐的发生率分别为8 9 和4 2 复杂腹内感染患者应用替加环素治疗时 其恶心和呕吐的发生率分别为25 3 和19 5 应用万古霉素 氨曲南治疗时 恶心和呕吐的发生率分别为20 5 和15 3 不良反应 对并发性腹内二级感染 临床上出现肠穿孔的病人 用本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样 可引起非敏感生物体过度生长 如真菌 在治疗过程中要随时注意监测 一旦发生双重感染 必须采取适当措施 在尚未确诊之前 切勿盲目使用替加环素 本品只能治疗细菌感染 不能治疗病毒感染 间歇式不规则用药 或者不完成整个疗程均可能发生降低治疗的效果 增加抗药性产生 甚至今后不能用本品或其他抗生素来治疗 如果本品与华发林伍用 应注意监测凝血酶原时间及其他适当的抗凝血试验 注意事项 怀孕女性若应用替加环素可能会对胎儿造成损害 在牙齿发育过程中 包括妊娠后期 婴儿期和8岁以前幼儿期 应用替加环素可使婴幼儿牙齿变色 黄色或灰棕色 用于肾功能紊乱患者及需进行血液透析患者时 不必进行剂量和时间上的调整 替加环素已被美国FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染和复杂皮肤及其软组织感染 包括复杂阑尾炎 烧伤感染 腹内脓肿 深部软组织感染及溃疡感染 禁用于已知对替加环素过敏的患者 2 四环素类抗菌药物过敏的患者应慎用替加环素 注意事项 替加环素为一种橙色冻干粉针 规格为50mg 替加环素的推荐初始剂量为100mg 维持剂量为50mg 每12小时经静脉滴注一次 每次滴注时间约为30 60分钟 替加环素治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为5 14天 具体时间应根据患者病情严重程度 感染部位和患者临床表现而定 剂量及用药 配制之前 本品应该贮藏于20 25 允许偏差为15 30 本品复溶后可在室温下贮藏达24小时 若复溶后在室温下以输液瓶或静脉输液袋贮藏瓶 则可达6小时 相应地本品复溶后应立即与0 9 氯化钠注射液 USP 或5 葡萄糖注射液 USP 混合后在2 8 冷藏条件下可贮藏48小时 本品复溶后应立即用静脉输液转移并稀释 以供静脉输注 贮藏 每瓶本品应该采用5 3ml0 9 氯化钠注射液或5 葡萄糖注射液溶解 溶解后的替加环素溶液浓度为10mg ml 注意 每瓶超量6 因此5ml溶液相当于50mg药物 溶解后的溶液呈黄色或橙色 颜色变化的溶液应丢弃不用 注射用药物在给药之前应该肉眼检查是否存在颗粒物和变色 如绿色或黑色 本品可以在注射溶液包装袋中室温保存达6小时 或2 8 C 36