眼用液体制剂技术

1 14眼用液体制剂技术 2 14眼用液体制剂技术 掌握滴眼剂的种类和质量要求 掌握滴眼剂常用附加剂的种类及选用 学会滴眼剂的容器及附件的处理 药液配制 灌装 质量检查 学会典型滴眼剂的处方及工艺分析 教学目标 3 例1氯霉素滴眼液处方 氯霉素0 25g氯化钠0 9g尼泊金甲酯0 023g尼泊金丙酯0 011g注射用水加至100ml制法 取尼泊金甲酯 丙酯 加沸注射用水溶解 于60 时溶入氯霉素和氯化钠 过滤 加注射用水至足量 灌装 100 30分钟灭菌 典型制剂 14眼用液体制剂技术 4 例2醋酸可的松滴眼液 混悬液 处方 醋酸可的松 微晶 5 0g吐温 800 8g硝酸苯汞0 02g硼酸20 0gCMC Na2 0g注射用水加至1000ml制法 硝酸苯汞溶于50 的注射用水 加热40 50 加入硼酸 吐温 80溶解 3号垂熔漏斗过滤 CMC Na 羧甲基纤维素钠 溶于30 的注射用水 200目尼龙筛过滤 加热80 90 加醋酸可的松微晶搅匀 保温30分钟 冷至40 50 与硝酸苯汞等溶液合并 加注射用水至足量 200目尼龙筛过滤 灌封 100 流通蒸汽灭菌30分钟 14眼用液体制剂技术 典型制剂 问题研讨 什么是滴眼剂 生产工艺 质量要求与注射剂有何异同 5 14眼用液体制剂技术 供洗眼 滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂 滴眼剂 滴眼用的澄明溶液或混悬剂 质量要求同注射剂 眼用液体制剂 洗眼剂 将药物配成一定浓度的灭菌水溶液 供眼部冲洗 清洁用 6 1 pH 耐受pH5 0 9 0 2 渗透压 适应相当于0 6 1 5 氯化钠 3 无菌 4 可见异物 混悬剂颗粒细度检查 15 m以下不得少于90 50 m的不得超过10 5 粘度 合适4 0 5 0cpa s 6 稳定性 14眼用液体制剂技术 滴眼剂的质量要求 7 1 药物从眼睑缝隙的损失 70 眨眼90 2 药物从外周血管消除 3 pH值和pKa值 4 刺激性 5 表面张力 小有利于泪液与滴眼剂混合 6 适量的表面活性剂有促进吸收作用 7 粘度 增加粘度有利于药物吸收 影响吸收的因素 14眼用液体制剂技术 眼用药物吸收途径 经角膜和结膜 8 一 滴眼剂的处方 一 pH值调节剂正常眼可耐受pH值为5 0 9 0 1 磷酸盐缓冲液按不同比例配合 2 硼酸盐缓冲液先配成1 24 的硼酸溶液及1 硼砂溶液 再按不同量配合可得pH6 7 9 1 二 等渗调节剂眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0 6 1 5 的氯化钠溶液 等渗调节剂 如氯化钠 硼酸等 14眼用液体制剂技术 9 有机汞类硝酸苯汞 季铵盐类苯扎溴铵等 pH小于5时作用减弱 与阴离子化合物反应失效 醇类三氯叔丁醇 适于弱酸溶液 常用浓度0 35 0 5 苯乙醇常用浓度为0 5 酯类羟苯酯类 亦称尼泊金类 适于弱酸溶液 酸类山梨酸 对真菌有较好的抑菌力 14眼用液体制剂技术 三 抑菌剂 一般滴眼剂 即用于无眼外伤的滴眼剂 应不得有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌等致病菌 10 四 增稠剂黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长 减少刺激 增加药效 适宜黏度在4 0 5 0cPa s 常用的稠剂 甲基纤维素 聚乙烯醇及聚维酮等 五 稳定剂 增溶剂与助溶剂眼用的一些药物不稳定 需加抗氧剂和金属螯合剂 溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂 14眼用液体制剂技术 11 1 容器及附件处理 2 配制与过滤 3 无菌灌装 减压灌装 4 质检 5 印字包装 14眼用液体制剂技术 二 滴眼剂的制备 遵循注射剂生产要求 不耐热药物 采用无菌操作法 用于眼部手术或眼外伤的制剂 应制成单剂量包装如安瓿剂 并按安瓿生产工艺进行 洗眼液用输液瓶包装 按输液工艺处理 12 14眼用液体制剂技术 1 氯霉素滴眼液处方及工艺分析 2 醋酸可的松滴眼液 混悬液 处方及工艺分析 问题解决 13 处方 氯霉素 主药 0 25g氯化钠 渗透压调节剂 0 9g尼泊金甲酯 抑菌剂 0 023g尼泊金丙酯 抑菌剂 0 011g注射用水加至100ml制备 尼泊金甲酯 尼泊金丙酯 沸注射用水 60 加入氯霉素 氯化钠 过滤 加注射用水至全量 灌装 100 30min流动蒸气灭菌 14眼用液体制剂技术 问题解决 提示 氯霉素在水中的溶解度较小 1 400 如用硼酸 硼砂作缓冲剂 与泪液等渗 使pH值在6左右 还增加氯霉素溶解度 氯霉素对热稳定 配液时可加热溶解 氯霉素滴眼液处方及工艺分析 14 处方 醋酸可的松 微晶 主药 5 0g吐温80 表面活性剂 0 8g硼酸 渗透压调节剂 20 0g硝酸苯汞 抑菌剂 0 02g羧甲基纤维钠 助悬剂 2 0g注射用水加至1000ml制备 硝酸苯汞 50 注射用水 40 50 加入硼酸 吐温80 3号垂熔漏斗过滤 羧甲基纤维钠 30 注射用水 200目尼龙筛过滤 80 90 加醋酸可的松 保温30min 40 50 与 1 合并 加注射用水至全量 200目尼龙筛过滤2次 灌装 100 30min流通蒸气灭菌 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析 14眼用液体制剂技术 问题解决 15 醋酸可的松微晶的粒径应在5 20 m之间 过粗易产生刺激性 甚至会损伤角膜 羧甲基纤维素钠为助悬剂 配液前需精制 为防止结块 灭菌过程中应振摇 或采用旋转灭菌设备 灭菌前后均应检查有无结块 硼酸为pH与等渗调节剂 且能减轻药液对眼黏膜的刺激性 14眼用液体制剂技术 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析 问题解决 提示 16 处方 羟丙甲纤维素 增稠剂 0 25g氯化钠 渗透压调节剂 4 5g氯化钾 渗透压调节剂 3 7g硼酸 缓冲对 1 9g硼砂 缓冲对 1 9g氯化苯甲烃铵溶液 抑菌剂 0 2ml纯化水加至1000ml制备 羟丙甲纤维素 适量蒸馏水 硼酸 硼砂 氯化钾 氯化苯甲烃铵溶液 加蒸馏水至全量 过滤 灌装 100 30min流动蒸气灭菌 人工泪液处方分析 14眼用液体制剂技术 17 在无菌条件下制备成品中应不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌符合药典无菌检查的规定 其他灭菌与无菌制剂 14眼用液体制剂技术 体内植入制剂手术用制剂溃疡烧伤及外伤用溶液剂 软膏剂 气雾剂 粉雾剂 海绵剂等 18 海绵剂亲水性胶体溶液 经冷冻或其他方法处理后制得的质轻 疏松 坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂 其他灭菌与无菌制剂 14眼用液体制剂技术 主要用于外伤止血 海绵剂的原料有糖类和蛋白质 如淀粉 明胶 蛋白等 19 处方 新鲜血浆100ml38 枸橼酸钠1ml22 2 氯化钙1ml制法 新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂 经分离得血浆 取血浆100ml 37 以下保温 加入22 2 氯化钙1ml 急速搅拌1 2分钟至泡沫状 静置约1小时 血浆泡沫凝固 取出块状物