晚期NSCLC整体治疗策略：现状与未来

晚期NSCLC整体治疗策略现状与未来 PP GC CN 0010 目录 晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗 现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗 现状与未来EGFR ALK突变未知或野生型EGFR ALK突变总结 目录 晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗 现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗 现状与未来EGFR ALK突变未知或野生型EGFR ALK突变总结 2013 Histology basedsubtyping Molecular basedsubtyping 2004年 十年间 肺癌治疗经历了翻天覆地的变化 病理分期指导下的放 化疗 驱动基因指导下的靶向治疗 驱动基因 未来精准治疗之基础 KohY etal 2013ASCOAbstract7572 WuYL etal 2011 2015NCCN指南 晚期NSCLC治疗路径 NCCNguidelineNSCLC2015 V6 晚期NSCLC 明确组织学分型 足够的组织标本进行分子检测 劝告戒烟 鳞癌 腺癌 大细胞癌 组织分型不明确的NSCLC EGFR突变检测 ALK突变 EGFR突变 ALK基因 EGFR突变 ALK基因 EGFR突变未知ALK基因未知 不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测 除非在不吸烟和获取小活检标本的患者 PS0 2分患者进入一线化疗 进入一线治疗 PS0 2分患者进入一线化疗 PS0 2分患者进入一线化疗 明确组织学类型 明确分子分型 如何进行晚期NSCLC患者整体治疗 患者的一般状况 PS评分 器官状况其他 患者的意愿 费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线 三线治疗 分析战略战术 目录 晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗 现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗 现状与未来EGFR ALK突变未知或野生型EGFR ALK突变总结 鳞癌患者目前的整体治疗策略 鳞癌的特征 驱动基因靶点少 无有效的靶向治疗药物贝伐单抗不能用于鳞癌二线治疗的标准方案为多西他赛EGFR TKI 二线化疗 ECOG1594回顾性研究晚期NSCLC鳞癌一线治疗 健择 顺铂疗效卓越 WCLC2009 TienHoang etal Abstract PD6 4 1 JMDB研究鳞癌亚组 基线人口学与疾病特征 ScagliottiGV etal TheOncologist2009 14 253 263 晚期NSCLC鳞癌一线治疗健择 顺铂较力比泰 顺铂显著延长OS与PFS ScagliottiGV etal JClinOncol2008 26 3543 3551 ScagliottiGV etal TheOncologist2009 14 253 263 CECOG研究健择 顺铂一线有效的患者 健择同药维持 BrodowiczTetal LungCancer2006 52 155 163 CECOG研究健择同药维持治疗 显著延长患者TTP 健择组 6 6个月BSC组 5 0个月P 0 001 研究全程 维持阶段 健择组 3 6个月BSC组 2 0个月P 0 001 BrodowiczTetal LungCancer2006 52 155 163 CECOG研究健择同药维持治疗 显著延长KPS 80患者患者OS BrodowiczTetal LungCancer2006 52 155 163 2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌同药维持治疗 健择 NCCNguidelineNSCLC2015 V6 晚期NSCLC二线治疗方案 多西他赛 CaponiS etal ClinicalLungCancer2010 11 5 320 327 2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线治疗 多西他赛 NCCNguidelineNSCLC2015 V 6 晚期NSCLC鳞癌 关注整体治疗 ScagliottiGV etal 2013ASCOEDUCATIONALBOOK 晚期NSCLC鳞癌整体治疗一线治疗 健择 联合铂类二线治疗 多西他赛 鳞癌患者未来的治疗选择 鳞癌的全基因组分析 2012年TCGA研究组报道了178例肺鳞癌患者的全基因组分析结果 发现了可作为靶点的基因或通路变异在69 的肿瘤样本中发现PI3K AKT通路和受体酪氨酸激酶 RTK 信号的变异RTK信号包括 EGFR扩增 BRAF突变 FGFR扩增或突变 KimHS etal LungCancer2013 80 3 249 55 肺鳞癌正在涌现的新药 1 ChengH etal ExpertOpinEmergDrugs 2015 20 1 149 60 MET 上皮间质转化 肺鳞癌正在涌现的新药 2 ChengH etal ExpertOpinEmergDrugs 2015 20 1 149 60 Abstract8107 8111Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 鳞癌未来的治疗选择 Nivolumab疗效优于标准的二线治疗方案多西他赛 SpigelRD etal 2015ASCOAbstract8009 PFS OS CheckMate017研究 2015NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线及后线治疗方案 新增Nivolumab NCCNGuidelines2015V6 目录 晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗 现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗 现状与未来EGFR ALK突变未知或野生型EGFR ALK突变总结 突变未知及野生型非鳞癌患者目前的整体治疗策略 未知人群 能否基于临床特征来选择靶向药物 36 的患者具有3个或以上临床特征预测因素 性别 种族 吸烟史和组织学分型 但实际没有EGFR突变 JackmanDM etal ClinCancerRes 2009 15 16 5267 73 在辨别哪些患者适用TKI治疗时 依据临床特征来筛选并不准确 无疾病进展生存 PFS ITT人群含共变量的Cox分析 通过亚组进行治疗的交互检验 p 0 0001 HR 95 CI 0 48 0 36 0 64 p 0 0001 Moketal NEnglJMed2009 361 3 947 57 EGFR突变 EGFR TKI药物疗效的预测因子 突变未知及野生型NSCLC患者 首选化疗 对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者 不使用针对这些靶点的靶向药物EGFR ALK突变状态未知及野生型患者 首选化疗 LowellE Setal JClinOncol 2013Dec1 31 34 4362 70 化疗方案的选择 JMDB研究 力比泰 顺铂对非鳞癌患者的疗效更优 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 OS 非鳞癌 OS 鳞癌 化疗方案的选择 东亚裔亚组 EGFR突变状态未知 力比泰获益趋势与全球人群一致 Yangetal JThoracOncol 2010 5 5 688 695 非鳞癌 化疗方案的选择 PujolJL etal Oralabstractpresentedat2012ESMO Vienna Austria 患者 恶心P 0 004 呕吐p 1 0 脱水 任何分级 P 0 075 脱发 任何分级 P 0 001 疲乏P 0 143 发热性中性粒细胞减少P 0 002 患者 3 4级非血液学毒性反应 3 4级血液学毒性反应 力比泰 顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著 化疗方案的选择 晚期NSCLC非鳞癌 尤其EGFR突变状态未知 患者 优选力比泰 非鳞癌包括 腺癌 大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC ScagliottiG etal JThoracOncol 2011 6 1 64 70 晚期NSCLC患者的疗效改善 NSCLC协作组 BMJ1995 311 889 909 SchillerJH etal N EnglJMed 2002 346 92 98 2 4BSC 6 8铂类单药 8 10含铂双药 181614121086420 中位生存期 1970 s 1980 s 1990 2005 PARAMOUNT研究 力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌 EGFR突变状态未知 患者PFS 力比泰同药维持 显著降低患者疾病进展风险40 Paz AresL etal JClinOncol 2013Aug10 31 23 2895 902 ScagliottiGV etal LungCancer 2014Sep 85 3 408 14 PFS 维持治疗阶段 PFS 自诱导开始 HR 0 60 0 50 0 73 p 0 001 PARAMOUNT研究 力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌 EGFR突变状态未知 患者OS 力比泰同药维持 显著降低患者死亡风险22 OS 维持治疗阶段 OS 自诱导开始 Paz AresL etal JClinOncol 2013Aug10 31 23 2895 902 PARAMOUNT 力比泰继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态 GridelliC etal JThoracOncol2012 7 1713 1721 2015NCCN指南推荐 力比泰同药维持治疗 I类证据 NCCNguidelineNSCLC2015 V6 2014ESMO专家共识 同药维持仅推荐力比泰 A级推荐 I类证据 BesseB etal AnnOncol 2014Aug 25 8 1475 84 突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择 NSCLC非鳞癌未来的治疗选择 新靶点 ZerA LeighlN FrontOncol 2014 4 329 非鳞癌人群正在进行的研究药物 AbstractPresentedat2015ASCOAnnualMeeting 非鳞癌未来的治疗选择 PD L1高表达患者Nivo疗效优于多西他赛 CheckMate057 Paz AresL etal 2015ASCOAbstractLBA109 目录 晚期NSCLC的治疗路径与整体治疗策略晚期NSCLC鳞癌的整体治疗 现状与未来晚期NSCLC非鳞癌的整体治疗 现状与未来EGFR ALK突变未知或野生型EGFR ALK突变总结 突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略 EGFR TKI一线治疗EGFR突变患者的随机试验 1 Mok etal NEJM2009 2 Hanetal JCO2012 3 Maemondo etal NEJM2010 4 Mitsudomi etal LancetOncol2010 5 Zhou etal LancetOncol2011 6 Roselletal LancetOncol2012 克唑替尼用于ALK 患者的研究 PROFILE1014 MokT etal 2014ASCOAbstract8002 数据截止日期 2013年11月30日a通过IRR进行评估b单侧分层log rank检测 只有都接受化疗和TKI的突变患者OS获益最大 OPITIMAL研究 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 YangCH etal 2012ASCOAbstractLBA7500 LUX LUNG3 6 对于EGFR突变患者 力比泰的疗效 对于ALK阳性患者 力比泰是化疗优选 ShawAT etal 2012ESMOAbstactLBA1 PRO生存分析 突变阳性非鳞癌患者未来的治疗选择 EGFR ALK 人群正在进行的研究药物 AbstractPresentedat2015ASCOAnnualMeeting EGFR 人群未来的治疗选择 RamalingamS etal 2015ASCOAbstract8000 AZD9291的疗效 EGFR 人群未来的治疗选择 Rociletinib CO1686 的疗效 SequistVI etal 2015ASCOAbstract8001 主要终点 ORR 独立评估委员会 IRC RECISTv1 1 ALK 人群未来的治疗选择 OuSHI etal 2015ASCOAbstract8008 Alect