原料药批生产记录

浙江新华制药有限公司 RPR023-00XXXXXX有限公司XXXXX批生产记录品 名： 规 格： 批 号： 理论产量： 成 品 数： 成 品 率： 生产日期： 生产部审阅： 质管部审阅： XXXXX RPR023-00目 录序号名 称文件编号1批生产指令单RPR023-002开工前现场检查表RPR024-003XXXXX开环物岗位生产记录RPR066-004一般生产区岗位清场记录RCL035-005XXXXX氯甲基化岗位生产记录RPR067-006一般生产区岗位清场记录RCL035-007XXXXX叠氮化岗位生产记录RPR068-008一般生产区岗位清场记录RCL035-009XXXXX双氧化岗位生产记录RPR069-0010中间体检验报告单RQC009-0011一般生产区岗位清场记录RCL035-0012XXXXX炔化岗位生产记录RPR070-0013一般生产区岗位清场记录RCL035-0014XXXXX脱保护基精制岗位生产记录RPR071-0015原料药洁净区岗位清场记录RCL037-0016XXXXX干燥岗位生产记录RPR102-0017原料药洁净区岗位清场记录RCL037-0018批包装指令单RPR032-0019XXXXX粉碎过筛岗位生产记录RPR103-0020原料药洁净区岗位清场记录RCL037-0021XXXXX混合包装岗位生产记录RPR104-0022原料药洁净区岗位清场记录RCL037-0023原料药包装岗位清场记录RCL036-0024XXXXX批生产汇总表RPR106-0025产品生产检验报告单记录表RPR037-0026XXXXX关键岗位工艺查证记录RPR105-0027批生产记录部门审核表RPR039-0028成品检验报告单RQC012-0029成品审核记录RQA026-0030成品审核放行通知单RQA027-00批生产指令单 填表日期： 年 月 日产品名称规格批号包装规格批生产量生产日期年 月 日起 草审 核 批 准原 辅料名 称进厂编号检验单号生产厂家含量理论用量批准用量%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg%kgkg内包装材料名 称进厂编号检验单号生产厂家理论用量批准用量.备 注XXXXXXXX RPR024-00开工前现场检查表 检查日期： 年 月 日原生产产品批号待生产产品批号检查项目检查情况(打“)合 格不合格门窗清洁、明亮天花板清洁、无剥落物墙面清洁、无剥落物地面清洁、无剥落物台面清洁物料外包装清洁清洁状态标志清洁场合格证设备清洁、光亮操作工人着装符合要求按净化程序进行净化无上次生产遗留物检查结果经检查符合生产要求，同意开工。 不符合生产要求，请按“检查项目”要求重新整理。 备 注生产管理员： QA检查员： XXXXXXXXXX RPR066-00XXXXX 岗位生产记录（一）生产日期：生产批号：备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称规格/批号标准量投料量操作人复核人计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注：XXXXX 岗位生产记录（二）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人检查环境干净无异物日 时 分 结果： 检查反应罐洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 抽入甲苯甲苯250日 时 分至 时 分 加入甲苯 启动搅拌日 时 分至 时 分加入脱溴物(DP-3)(DP-3)24日 时 分至 时 分脱溴物(DP-3) 日 时 分至 时 分加 启动搅拌、开回流阀门，开蒸汽0.2MPaP0.3MPa日 时 分真空度= MPa日 时 分真空度= MPa升温升温到110, 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 保温反应在110 + 1下保温4小时（每半小时记录一次）日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 备注：生产管理员： QA检查员：XXXXX 岗位生产记录（三）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人保温完毕,用6XXXX蒸干甲苯至无回流P-0.7MPa日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 无明显回流开冷却水阀门（降温）降至2535日 时 分开冷却水阀门日 时 分 T= 日 时 分 T= 加入二氯甲烷350日 时 分加入二氯甲烷 继续搅拌完全溶解日 时 分溶解情况日 时 分溶解情况检查DP-5反应锅洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 过锅用压缩空气压入DP-5反应锅，日 时 分开始过锅日 时 分 过锅完毕抽入二氯甲烷洗锅用50kg二氯甲烷清洗反应锅和管道洗液并转入DP-5反应锅日 时 分抽入二氯甲烷 日 时 分开搅拌洗锅日 时 分合并洗液备注：生产管理员： QA检查员： XXXXXXXXXXXX RCL035-00原料药一般生产区岗位清场记录品 名批 号岗 位 清场日期有 效 期 年 月 日 至 年 月 日基本要求1、地面无积粉、无污斑、无积液； 2、工器具、盛具清洁整齐摆放在指定位置； 3、物料存放指定位置；4、设备外表面见本色，无油污、无残迹、无异物；设备内表面每三批进行清洗。5、将与下批生产无关的文件清理出生产现场；6、生产垃圾及生产废物收集到指定的位置；清场项目项 目合格（）不合格（）清场人复核人地面清洁干净，设备外表面擦拭干净物料存放在指定位置与下批生产无关文件清理出生产现场生产垃圾及生产废物收集到指定位置工器具、洁具擦拭或清洗干净摆放在指定位置设备内表面每三批进行清洗更换状态标志备注生产管理员： QA检查： XXXXXXX RPR068-00XXXXX 岗位生产记录（一）生产日期：生产批号：备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称规格/批号标准量投料量操作人复核人200/桶25/桶170/桶50/包计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注：XXXXX 岗位生产记录（二）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人检查反应罐洁净完好 日 时 分 结果： 设备编号： 复核物料正确无误 日 时 分 结果： 回收二氯甲烷用3540水加热，在P-0.06Mpa下减压蒸二氯甲烷至冷凝器视筒中无明显回流 日 时 分 开始回收 日 时 分 回收结束 冷却压去夹套热水，通入冰盐水 日 时 分 开始冷却加入DMF往反应锅中加入250kg DMF 日 时 分 加入DMF 搅拌降温继续通冰盐水，使料液温度至0 日 时 分 T= 日 时 分 T= 配置叠氮化溶液并吸入高位槽配制记录见附录一 日 时 分 滴加叠氮化溶液在-0.50.5间于30分钟左右滴加完毕 日 时 分 T= 开始滴加叠氮化溶液 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 滴加叠氮化溶液完毕滴加完毕关闭冰盐水，水浴升温反应锅夹套通入2025热水 日 时 分关冰盐水阀门 日 时 分开热水浴阀门保温反应使反应液温度在2025下保温反应8小时（每半小时记录一次） 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 备注：生产管理员： QA检查员：XXXXXXXX岗位生产记录（三）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人检查提取罐洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 向提取罐中加入纯化水加入300纯化水 日 时 分至 日 时 分加水完毕开搅拌，将DP-6反应锅中的料液压入提取锅中搅拌5分钟 日 时 分开启搅拌 日 时 分至 时 分加料完毕 日 时 分至 时 分继续搅拌第一次萃取加入乙酸乙酯400kg， 日 时 分加入乙酸乙酯 继续搅拌搅拌10分钟 日 时 分至 时 分继续搅拌静置15分钟 日 时 分 停止搅拌 日 时 分至 时 分 静置完毕分层水层、酯层分别放入相应的低位贮槽。 日 时 分至 时 分 放水层 日 时 分至 时 分 放酯层将水层再压回提取锅中第二次萃取加入150kg乙酸乙酯， 日 时 分至 时 分加入乙酸乙酯 搅拌搅拌10分钟 日 时 分至 时 分继续搅拌静置15分钟 日 时 分 停止搅拌 日 时 分至 时 分 静置完毕分层水层、酯层分别放入相应的低位贮槽。 日 时 分至 时 分 放水层 日 时 分至 时 分 放酯层将水层再压回提取锅中 日 时 分提取完毕第三次萃取加入150kg乙酸乙酯， 日 时 分至 时 分加入乙酸乙酯 搅拌搅拌10分钟 日 时 分至 时 分继续搅拌静置15分钟 日 时 分 停止搅拌 日 时 分至 时 分 静置完毕分层水层、酯层分别放入相应的低位贮槽。 日 时 分至 时 分 放水层 日 时 分至 时 分 放酯层将水层再压回提取锅中备注：生产管理员： QA检查员：XXXXXXXXX岗位生产记录（四）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人第四次萃取加入150kg乙酸乙酯， 日 时 分至 时 分加入乙酸乙酯 搅拌搅拌10分钟 日 时 分至 时 分继续搅拌静置15分钟 日 时 分 停止搅拌 日 时 分至 时 分静置完毕分层水层、酯层分别放入相应的低位贮槽。 日 时 分至 时 分 放水层 日 时 分至 时 分 放酯层合并乙酸乙酯层压入提取锅 日 时 分压入完毕脱水向分相锅中加入无水硫酸钠15，搅拌45分钟 日 时 分至 时 分搅拌脱水完毕检查DP-7反应锅洁净完好 日 时 分 结果： 过锅将分相锅中的物料通过压滤装置压滤到DP-7反应锅中 日 时 分至 时 分过锅完毕备注：生产管理员： QA检查员：附录一 叠氮化液的配制记录操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人1将备料岗位准备好的12 kg NaN3加到叠氮化溶液配制专用桶中；2.准确加入50kg 纯化水，边加边搅拌，使之完全溶解，搅拌均匀后加入到盐酸高位槽中由12kg NaN3 +80kg H2O组成 日 时 分至 时 分叠氮化溶液的配制结束抽入叠氮化溶液到高位槽中 日 时 分至 时 分抽入叠氮化溶液结束生产管理员： QA检查员： XXXXXRCL035-00原料药一般生产区岗位清场记录品 名批 号岗 位 清场日期有 效 期 年 月 日 至 年 月 日基本要求1、地面无积粉、无污斑、无积液； 2、工器具、盛具清洁整齐摆放在指定位置； 3、物料存放指定位置；4、设备外表面见本色，无油污、无残迹、无异物；设备内表面每三批进行清洗。5、将与下批生产无关的文件清理出生产现场；6、生产垃圾及生产废物收集到指定的位置；清场项目项 目合格（）不合格（）清场人复核人地面清洁干净，设备外表面擦拭干净物料存放在指定位置与下批生产无关文件清理出生产现场生产垃圾及生产废物收集到指定位置工器具、洁具擦拭或清洗干净摆放在指定位置设备内表面每三批进行清洗更换状态标志备注生产管理员： QA检查： XXXXXXXX RPR069-00XXXXXXXXX岗位生产记录（一）生产日期：生产批号：备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称规格/批号标准量投料量操作人复核人 200/桶50/包30/桶190/桶132/桶170/桶计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注：XXXXX双氧化岗位生产记录（二）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人检查反应罐洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 复核物料正确无误 日 时 分 结果： 回收乙酸乙酯用3540水加热，在P-0.06Mpa下蒸乙酸乙酯至冷凝器视筒中无明显回流 日 时 分 开始回收 日 时 分 回收结束 压去夹套热水，通入冷却水使锅内料液温度至20以下 日 时 分 T= 日 时 分 T= 加入冰醋酸往反应锅中加入300kg 冰醋酸 日 时 分 加入冰醋酸 加入纯化水搅拌溶解后加入纯化水80L， 日 时 分溶解完毕 日 时 分加入纯化水 L压去夹套冷却水，通入冰盐水继续冷却至锅内温度至05以下 日 时 分 停冷却水 日 时 分 通冰盐水 日 时 分 T= 日 时 分 T= 加入高锰酸钾在1.52小时内用小勺缓慢加入高锰酸钾15kg 日 时 分至 日 时 分加入高锰酸钾 加高锰酸钾完毕，关闭冰盐水，水浴升温通入2025热水，使反应液温度在2025 日 时 分关冰盐水阀门 日 时 分开热水浴阀门保温反应使反应液温度在2025下保温反应4小时（每半小时记录一次） 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 备注：生产管理员： QA检查员：XXXXXXXXXX岗位生产记录（三）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人压去夹套热水，通入冰盐水降温保温结束后，将料液冷至01 日 时 分 停冷却水T= 日 时 分 通冰盐水T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 滴加双氧水滴加50%双氧化水12kg 日 时 分至 日 时 分加入双氧水 检查冰解锅洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 在冰解锅加纯化水在冰解锅加入400L自来水 日 时 分至 日 时 分加入纯化水 L通入冰盐水降温冷却至02关搅拌 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分关搅拌过锅将双氧化锅中料液压入冰解锅中 日 时 分 过锅完毕冷冻析晶冷冻析晶1小时 日 时 分 析晶完毕检查冰冻锅洁净完好 日 时 分 结果： 设备编号： 过锅捞出冰解锅液面固体，放入冰冻锅中 日 时 分转料完毕在冰冻锅中加入甲苯在冰冻锅中加入30kg甲苯 日 时 分至 日 时 分加入甲苯 压去夹套冰盐水，通入热水升温、搅拌、溶解用4045水浴加热搅拌溶解 日 时 分 停冰盐水开搅拌 日 时 分 通热水T= 日 时 分 T= 日 时 分 溶解完毕静置分层分去下层水相 日 时 分 停止搅拌 日 时 分 分层完毕加入正己烷甲苯层再加入30kg正己烷 日 时 分至 时 分加入正己烷 压去夹套热水，通入冰盐水搅拌冷却搅拌冷却2小时 日 时 分 开冰盐水 T= 日 时 分 开搅拌 T= 日 时 分 停搅拌 T= 静置析晶静置2小时 日 时 分 开始静置 日 时 分 静置结束离心第一机：设备编号： 进料 日 时 分至 时 分甩干： 日 时 分至 时 分第二机：设备编号： 进料 日 时 分至 时 分甩干： 日 时 分至 时 分备注：生产管理员： QA检查员：XXXXXXXXX岗位生产记录（四）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人打浆取出滤饼，放入盛有10kg无水乙醇桶中搅拌 日 时 分至 时 分打浆完毕离心打浆完毕后再倒入离心机中甩滤，甩干，取出滤饼第一机： 编号： 进料 日 时 分至 时 分甩干： 日 时 分至 时 分第二机：编号： 进料 日 时 分至 时 分甩干： 日 时 分至 时 分检查烘箱洁净完好 日 时 分 结果： 设备编号： 干燥将滤饼均匀的铺于搪瓷盘中放入搪瓷盘内，放入真空烘箱，水浴3540，P-0.08Mpa时烘料4小时后出料（每半小时记录一次） 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa 日 时 分 T= 真空度： MPa包装物料用塑料薄膜袋包装，称重，贴好物料状态标志，移入冷藏间 日 时 分至 时 分包装完毕总重量： 备注：生产管理员： QA检查员： XXXXXXXXXX RQC009-00中间体检验报告单检验单号：品 名规 格批号数 量检品来源取 样 人检验目的收检日期年月日检验项目报告日期年月日检验依据检验项目标准规定检验结果结 论化验室主任：复核人：检验人： XXXXXXXXX RCL035-00原料药一般生产区岗位清场记录品 名批 号岗 位 清场日期有 效 期 年 月 日 至 年 月 日基本要求1、地面无积粉、无污斑、无积液； 2、工器具、盛具清洁整齐摆放在指定位置； 3、物料存放指定位置；4、设备外表面见本色，无油污、无残迹、无异物；设备内表面每三批进行清洗。5、将与下批生产无关的文件清理出生产现场；6、生产垃圾及生产废物收集到指定的位置；清场项目项 目合格（）不合格（）清场人复核人地面清洁干净，设备外表面擦拭干净物料存放在指定位置与下批生产无关文件清理出生产现场生产垃圾及生产废物收集到指定位置工器具、洁具擦拭或清洗干净摆放在指定位置设备内表面每三批进行清洗更换状态标志备注生产管理员： QA检查： VVVVVVVVVVVVV RPR070-00XXXXX炔化岗位生产记录（一）生产日期：生产批号：备料1、复查清场是否合格，房间挂有“清场合格证”，设备挂有“完好清洁”标识，检查衡器按置零键置零;是否在校验合格期内。2、复查原辅料外观质量，有否异常。5、按生产指令备料，复核。备料人: 年 月 日复核人: 年 月 日称量物料名称规格/批号标准量投料量操作人复核人计算人：复核人：车间审核： 年 月 日QA审核： 年 月 日备注：XXXXX炔化岗位生产记录（二）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人检查反应罐洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 复核物料正确无误 日 时 分 结果： 加入VVVVV开搅拌将300kg乙酸乙酯抽入脱色锅中，开搅拌 日 时 分 加入乙酸乙酯 日 时 分 开搅拌 依次投入双氧化物、活性炭、无水硫酸钠依次投入60kg双氧化物，1.5kg活性炭，15kg无水硫酸钠 日 时 分 加入双氧化物 日 时 分 加入活性炭 日 时 分 加入乙酸乙酯 夹套通入热水开夹套水浴升温至4045后脱色、脱水10分钟 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分至 时 分脱色、脱水完毕检查抽滤装置洁净完好日 时 分 结果： 检查炔化锅洁净完好日 时 分 结果： 设备编号： 抽滤趁热抽滤至炔化锅内。 日 时 分 开始抽滤 日 时 分 抽滤结束开炔化锅搅拌抽滤结束开炔化锅搅拌 日 时 分 开始搅拌检查通氮气装置洁净、密封、完好 日 时 分 结果： 用高纯氮气置换将高纯氮缓慢通入炔化锅中，当锅内压力达到0.2Mpa时，停止通氮气，开真空抽锅内氮气，至P-0.09Mpa，关真空。 日 时 分 开始通入氮气 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分 停止通入氮气 日 时 分 开始抽真空 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分 停止抽真空用高纯氮气第二次置换再向炔化锅中通氮气，当锅内压力达到0.2Mpa时，停止通氮气，开真空抽锅内气体至锅内压力-0.09Mpa时，关真空 日 时 分 开始通入氮气 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分 停止通入氮气 日 时 分 开始抽真空 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分 停止抽真空备注：生产管理员： QA检查员：XXXXX炔化岗位生产记录（三）生产批号：生产日期：操作步骤工艺要求操作记录操作人复核人检查通乙炔气体装置洁净、密封、完好 日 时 分 结果： 通乙炔气体炔化往炔化锅中通乙炔，缓慢通入，当炔化锅内压力达到期0.3Mpa并且在此压力下稳定半小时后，关通气阀，停止通乙炔。（每十分钟记录一次） 日 时 分 开始通入乙炔气体 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分 停止通入乙炔气体 日 时 分 再次开始通乙炔气体 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分真空度： MPa 日 时 分 停止通入乙炔气体向夹套中通入自来水，开始电加热升温度在温控仪表上设定内温为80开启夹套，电源加热升温，当锅内温度达80时开始计时（记录锅内温度） 日 时 分 开始加热T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 保温反应当锅内温度达80时开始计时保温48小时（记录锅内温度；每半小时记录一次） 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时 分 T= 日 时