保健食品营养强化

保健食品营养强化广州蓝韵医药研究有限公司专注于中药新药临床前研究 保健食品研究 项目申报注册 营养强化与保健食品 理论 P218 随着社会经济的迅速发展 我国在改善居民的食物与营养状况方面取得了巨大的成就 但是 由于各地区的经济发展不平衡 以及管理 教育 营养知识普及等多方面原因 当前在我国居民中仍然存在着比较严重的营养不良问题 应对我国存在的营养问题的挑战 需要采取多种措施 提倡平衡膳食 合理营养是最根本的解决办法 此外 研制和推广营养强化食品以预防大规模人群的营养缺乏问题 研制生产各种保健食品以减少某些慢性疾病的发生率 都是行之有效的措施 一 营养强化食品1 食品营养强化的概念根据不同人群的营养需要 向食物中添加一种或多种营养素或某些天然食物成分的食品添加剂 用以提高食品营养价值的过程称为食品营养强化或简称食品强化 这种经过强化处理的食品称为营养强化食品 所添加的营养素 包括天然的和人工合成的 称为食品 营养 强化剂 营养强化剂属于公认的营养素 如维生素 矿物质和氨基酸等 目前 我国批准使用的营养强化剂有100多种 我国在1994年制定了有关营养强化剂使用的国家标准 GB14880 在促进和规范食品营养强化方面取得了明显的成效 2 营养强化的意义 1 弥补天然食物的营养缺陷 自然界中除母乳以外没有一种天然食品能满足人体的各种营养素需要 有针对性地进行食品强化 增补天然食物缺少的营养素 可有效改善人们的营养和健康水平 2 补充食品在加工 储存及运输过程中营养素的损失 食品在这些过程中受到机械 化学 生物等因素影响 均会引起部分营养素的损失 为了弥补营养素的损失 在食品中适当增补一些营养素是很有意义的 3 简化膳食处理 方便摄食 天然的单一食物绝大多数不可能含有人体所需全部营养素 人们必须同时进食多种食物 例如 婴儿在6个月以后 需增加辅助食品 若在其乳品中强化多种维生素和矿物元素等 可以方便地满足婴儿的营养需要 4 适应不同人群的营养需要 对于不同年龄 性别 工作性质以及处于不同生理 病理状况的人来说 他们所需营养是不同的 对食品进行不同的营养强化可分别满足需要 5 预防营养不良 营养强化是营养干预的主要措施之一 在改善人群的营养状况中发挥着巨大的作用 例如 对缺碘地区居民的食盐加碘可大大降低甲状腺肿的发病率 用维生素B1 防治食米地区的维生素B1缺乏病等 营养强化食品对于改善营养缺乏不仅效果良好 而且价格低廉 适于大面积推广 3 对食品营养强化的基本要求 1 有明确的针对性进行食品营养强化前必须对本国本地区的食物种类及人们的营养状况做全面细致的调查研究 从中分析缺少哪种营养成分 然后选择需要进行强化的食物载体以及强化剂的种类和用量 2 符合营养学原理人体所需各种营养素在数量之间有一定的比例关系 应注意保持各营养素之间的平衡 尽量选用易于被人体吸收和利用的营养素作为强化剂 3 符合国家的卫生标准食品营养强化剂的使用应符合相应国家标准 如GB14880 食品营养强化剂使用卫生标准 等 4 减少食品尽量营养强化剂的损失通过改善强化工艺条件和储藏条件等措施减少营养强化剂在生产过程中遇光 热和氧等引起的分解和破坏 5 保持食品原有的色 香 味等感官性状食品强化的过程 不应损害食品的原有感官性状而影响消费者的接受性 6 经济合理 有利于推广食品的营养强化需要增加一定的生产成本 但应注意使营养强化食品经济上合理和便于推广 婴幼儿食品 配方 营养强化剂名单 牛磺酸视黄醇VD3 胆钙化醇 核黄素抗坏血酸钾盐醋酸生育酚烟酰胺维生素B6维生素B12维生素K胆碱肌醇叶酸乳酸亚铁葡萄糖酸亚铁柠檬酸铁富马酸亚铁柠檬酸铁铵生物碳酸钙乳酸钙磷酸氢钙乳酸锌葡萄糖酸锌碘化钾氯化镁硫酸铜硫酸锰 婴幼儿食品与配方食品的钙吸收促进剂 酪蛋白钙肽酪蛋白磷酸肽 谷类及其制品的营养强化剂使用卫生标准 摘录 品名最大使用量 KG 备注L 盐酸赖氨酸1 2g1g相当于L 赖氨酸0 8g盐酸硫胺素3 5mg1g相当于硫胺素0 96g烟酸40 50mg每天限食50g牛磺酸0 3 0 5g钙 柠檬酸钙8 16g钙元素占21 08 碳酸钙4 8g钙元素占40 葡萄糖酸钙18 36g钙元素占8 9 铁 硫酸亚铁120 240mg铁元素占20 乳酸亚铁960mg铁元素占19 4 每天限食50g葡萄糖酸亚铁200 400mg铁元素占12 锌 硫酸锌40 80mg锌元素占22 2 葡萄糖酸锌80 160mg锌元素占12 8 二 保健食品概述1 保健食品的概念保健食品是食品的一个种类 具有一般食品的共性 能调节人体功能 适于特定人群食用 但是不以治疗疾病为目的 从适用人群方面可以进一步认识保健食品与普通食品以及药物的区别 普通食品为一般人食用 人体从中摄取各类营养素 并满足色 香 味 形等感官需求 药物为病人所服用 达到治疗疾病的目的 而保健食品通过调节人体生理功能 达到提高健康水平的目的 2 中国保健食品的发展要求我国对保健食品的开发和应用有着悠久的历史 在现代要促进保健食品的健康有序发展 需要科研 生产 流通 宣传和管理多方面因素的结合 1 加强保健食品的科学研究 2 规范保健食品的宣传 3 加强政府部门对保健食品的宏观指导和管理3 保健食品常用的功效成分天然食物中含有的蛋白质 碳水化合物 脂肪 维生素和某些矿物质 是人体生命中不可缺少的物质 但是人类食物中含有的化学成分远远不止这几类营养素 目前我国保健食品常用的功效成分可分为以下几类 1 蛋白质和氨基酸类此类包括超氧化物歧化酶 大豆多肽 牛磺酸等 2 具有保健功能的碳水化合物此类包括膳食纤维 低聚糖 植物多糖和动物多糖等 3 功能性脂类成分油脂中的功能性成分主要为磷脂 功能性脂肪酸 植物甾醇 二十八烷醇等 4 具有保健功能的微量营养素例如增强抗氧化功能的硒和维生素E 促进体内铅排出的钙 锌或其他二价金属元素等 5 功能性植物化学物膳食纤维 植物多糖和植物甾醇 酚类化合物 萜类化合食物及有机硫化合物等更多类型的植物化学物 中草药中的多种成分对生理功能具着调节用 是我国植物化学物的宝贵资源 6 益生菌常见的益生菌有双歧杆菌 乳杆菌 益生链球菌等 三 保健食品的功能原理目前中国食品药品管理局 SFDA 公布受理的保健食品按照功能划分共有27种 增强免疫力功能 辅助降血脂功能 辅助降血糖功能 抗氧化功能 辅助改善记忆功能 缓解视疲劳功能 促进排铅功能 清咽功能 辅助降血压功能 改善睡眠功能 促进泌乳功能 缓解体力疲劳功能 提高缺氧耐受力功能 对辐射危害有辅助保护功能 减肥功能 改善生长发育功能 增加骨密度功能 改善营养性贫血能 对化学性肝损伤有辅助保护功能 祛痤疮功能 祛黄褐斑功能 改善皮肤水分功能 改善皮肤油分功能 调节肠道菌群功能 促进消化能 通便功能 对胃黏膜有辅助保护功能 上述功能大致可归为以下三个方面 1 增强生理功能的保健食品由于生活特点 工作性质和特殊环境的需要 人们要求增强某一方面的生理功能 以提高工作效率或减轻机体损伤 具有增强免疫 辅助改善记忆 抗氧化 缓解体力疲劳 缓解视疲劳 改善睡眠 调节肠道菌群 促进消化等功用的保健食品即属此类 2 预防慢性疾病的保健食品鉴于高血压 冠心病 糖尿病 骨质疏松 肥胖等许多慢性病的发生发展与不合理饮食密切相关 因此列入了具有辅助降血脂 辅助降血糖 辅助降血压 减肥 增加骨密度等功用的保健食品 3 增强机体对外界有害因素抵抗力的保健食品针对目前环境污染和机体受到内外有害因素损伤的状况 保健食品涉及促进排铅 抗辐射 对化学性肝损伤有辅助保护功能 祛黄褐斑等许多能够增强机体对有管因素抵抗力的功能 除了上述具有生理调节功能的保健食品以外 还有一类专用于为人体补充微量营养素 微量元素和矿物元素 的保健食品 即营养补充剂 目前比较常见的保健食品主要涉及下述10种功能 1 改善生长发育目前用于改善儿童生长发育的保健食品种类很多 其作用原理可归纳为以下几个方面 1 促进骨骼生长补钙有益于骨骼生长和健康 给儿童 青少年补钙可使骨量峰值增加 此外 磷 镁 锌 氟 维生素D 维生素K等也是骨骼矿化过程中的重要营养素 2 影响细胞分化胎儿 新生儿期的特点之一是多个器官的分化 视黄酸 锌 叶酸等营养素可由此途径而影响幼儿发育 3 促进细胞生长和器官发育蛋白质 脂类 维生素A 参与能量代谢的B族维生素以及锌 碘等元素 都是细胞生长不可缺少的重要营养素 如果供应不足 可能影响到组织的生长和功能 2 增强免疫力免疫是机体在进化过程中获得的识别自身 排斥异己的一种重要生理功能 免疫系统通过对自我和非我物质的识别和应答以维持机体的正常生理活动 人体免疫系统由免疫器官 免疫细胞和免疫分子组成 免疫功能包括非特异性免疫和特异性免疫 非特异性免疫系统包括皮肤 黏膜 单核 吞噬细胞系统 补体 溶菌酶 黏液 纤毛等 而特异性免疫系统又分为T淋巴细胞介导的细胞免疫和B淋巴细胞介导的体液免疫两大类 与免疫功能有关的保健食品是指那些具有增强机体对疾病的抵抗力 抗感染能力的食品 研究表明 蛋白质 氨基酸 脂类 维生素 微量元素等多种营养素以及核酸 类黄酮物质等某些食物成分具有免疫调节作用 其作用原理大致包括以下几个方面 1 参与免疫系统的构成如参与人体免疫器官及抗体 补体等重要活性物质的构成 2 促进免疫器官的发育和免疫细胞的分化维生素A 维生素E和锌 铁等微量营养素通常可通过维持重要免疫细胞正常发育 功能和结构完整性而不同程度地提高免疫力 3 增强机体的细胞免疫和体液免疫功能维生素E作为一种强抗氧化剂和免疫刺激剂 适量补充可增加吞噬细胞的吞噬效率 许多营养因子还能提高血清中免疫球蛋白的浓度 促进体内的抗体形成 3 抗氧化任何需氧的生物在正常发育和功能活动中都会产生活性氧 ROS 最常见的ROS有过氧基自由基 ROO一 超氧阴离子自由基 0 2 羟自由基 OH 单线态氧 102 等 ROS可导致DNA 脂质和蛋白质等生物大分子的氧化性损伤 并可能增加肿瘤 心血管疾病 帕金森氏病等疾病的发生率 促进机体的衰老过程 人体抗氧化防御系统包括 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶等酶性抗氧化系统和维生素C 维生素E 类胡萝卜素等非酶性抗氧化系统 此外 谷胱甘肽 GSH 泛醌 10 尿酸盐或胆红素等多种内源性低分子量化合物也参与抗氧化防御 人类膳食中含有一系列具有抗氧化活性和有明显清除ROS能力的化合物 维生素E 类胡萝卜素 维生素C 锌 硒 脂肪酸等多种营养素以及茶多酚 原花青素等食物成分均具有明显的抗氧化与延缓衰老功效 其原理主要包括 1 保持DNA结构和功能活性维生素C 维生素E 类胡萝卜素和黄酮类等具有抗DNA氧化损伤的生物学作用 2 保持多不饱和脂肪酸的结构和功能活性脂蛋白的脂类和蛋白质部分受到氧化修饰 氧化型低密度脂蛋白可导致动脉粥样硬化 此外 氧化应激在神经元退行性变过程中起重要作用 上述营养素通过抗氧化具有抗动脉粥样硬化和神经保护作用 3 参与构成机体的抗氧化防御体系硒 锌 铜 锰为GSH Px SOD等抗氧化酶构成所必需 多种植物化学物能使SOD GSH Px和过氧化氢酶的活性提高 4 辅助改善记忆学习是指人或动物通过神经系统接受外界环境信息而影响自身行为的过程 记忆是指获得的信息或经验在脑内储存 提取和再现的神经活动过程 学习记忆是中枢神经系统的重要生理过程 蛋白质和氨基酸 碳水化合物 脂肪酸 锌 铁 碘 维生素C 维生素E B族维生素 咖啡因 银杏叶提取物 以及某些蔬菜 水果中的植物化学物等多种营养素或食物成分 在中枢神经系统的结构和功能中发挥着重要作用 保健食品改善学习记忆的基本原理有 1 参与重要中枢神经递质的构成 合成与释放色氨酸是神经递质5 羟色胺 5 HT 的前体 胆碱是乙酰胆碱 Ach 的前体物 这些神经递质在学习记忆过程中发挥着重要作用 维生素B1和维生素B12均参与脑中Ach的合成 维生素B6与叶酸则可影响脑中5 HT的合成效率 2 影响脑中核酸的合成及基因的转录锌可作为酶的活性中心组分参与脑组织的基因表达 缺锌使脑中DNA和RNA合成减少 因此 锌营养状况与学习记忆功能密切相关 3 减轻氧化应激损伤洋葱 姜以及茶叶 葡萄 银杏等草木本植物改善认知功能的效用与其抗氧化活性有关 4 对心脑血管病的预防心脑血管疾病与血管性痴呆 认知损伤有关 n 3多不饱和脂肪酸 二十碳五烯酸 EPA 和二十二碳六烯酸 DHA 可降低心脑血管疾病发生的危险性 因而可降低老年痴呆发生的危险性 5 辅助降血糖糖尿病是一组由于胰岛素分泌和作用缺陷而导致的碳水化合物 脂肪 蛋白质等代谢紊乱 以长期高血糖为主要标志的征候群 其中的 型糖尿病占我国糖尿病患者的90 95 多发于中老年人 起病缓慢 隐匿 体态常肥胖 尤以腹型肥胖或超重多见 控制血糖水平是避免和控制糖尿病并发症的最好办法 目前临床上常用的口服降糖药大多有副作用 开发降低血糖的保健食品越来越受重视 其作用原理主要有以下几个方面 1 改善对胰岛素的敏感性选择血糖生成指数 GI 较低的食品可能改善受体对胰岛素的敏感性 已证明低GI膳食可以改善糖尿病患者的葡萄糖耐量 2 延缓肠道对糖和脂类的吸收许多植物的果胶可延缓肠道对糖和脂类的吸收 从而调节血糖 糖醇类成分在人体代谢中不会引起血糖值和血中胰岛素水平的波动 可用作糖尿病和肥胖患者的特定食品 3 参与葡萄糖耐量因子的组成铬是葡萄糖耐量因子的组成部分 可协助胰岛素发挥作用 6 辅助降血脂保健食品调节血脂的基本原理有 1 降低血清胆固醇膳食纤维影响胆固醇吸收 燕麦 玉米 蔬菜等含膳食纤维高的食物具有辅助降血脂作用 植物固醇如菜籽固醇 谷固醇和豆固醇等 在结构上与胆固醇有相似性 也可降低胆固醇的吸收 是降低LDL 胆固醇的重要因子之一 2 降低血浆甘油三酯膳食成分主要是通过改变肝脏分泌极低密度脂蛋白 甘油三酯的速度 影响空腹血甘油三酯浓度 7 辅助降血压保健食品辅助降血压的功能主要基于以下原理 1 不饱和脂肪酸的作用可能降低血管收缩素 TxA2 的生成 n 3长链多不饱和脂肪酸可显著降低磷脂中的花生四烯酸水平 从TxA2转向TxA3后 其血管收缩特性不再很强 2 控制钠 钾的摄入量摄入钠会使血压升高 而钾摄人量与血压呈负相关关系 食用蔬菜和水果有助于预防高血压可能就是基于这种机制 3 其他原理减轻肥胖导致的血管阻力增加 控制高血脂以减轻血管病变等 8 改善胃肠功能保健食品主要从下述途径改善胃肠功能 1 对肠道功能与粪便组成的调节膳食纤维吸水膨胀 可增加内容物体积 促进肠道蠕动 加速粪便排出 同时可促进肠道有益菌的增殖 2 对结肠菌群组成的调节双歧杆菌和乳酸杆菌被认为是有利于促进健康的细菌 益生元 Prebiotics 指不被消化的食物成分 其作用是通过选择性刺激结肠内的一种或有限的几种具有改善宿主健康潜力的细菌的生长和 或 活性 从而给宿主带来好处 3 对肠道相关淋巴组织功能的调节人类的肠道为机体中最大的淋巴组织 结肠菌群是某些特殊免疫反应的主要抗原性刺激物 已表明益生菌增加某些免疫活性 如IgA抗体应答 产生细胞激素及降低轮状病毒感染的危险性 4 控制发酵产物以丁酸 乙酸和丙酸等短链脂肪酸形式存在的发酵产物对结肠健康的重要性已受到越来越多的关注 丁酸是最有意义的短链脂肪酸 丁酸除了对黏膜有营养作用外 还是结肠上皮的重要能量来源 9 减肥肥胖是一种由多因素引起的慢性代谢疾病 是 型糖尿病 心血管病 高血压 脑卒中和多种癌症的危险因素 在减肥食品中 各种膳食纤维 低聚糖 多糖都可作为原料 燕麦 螺旋藻 食用菌 魔芋粉 苦丁茶等都具有较好的减肥效果 保健食品减肥的原理主要有 1 调节脂类代谢脂肪代谢调节肽能够促进脂肪代谢 从而抑制体重的增加 有效防止肥胖的产生 有的物质能水解单宁类物质 对甘油三酯和胆固醇有一定的结合能力 结合后随粪便排出 从而达到减脂的目的 2 减少能量积累L 肉碱在细胞线粒体内使脂肪进行氧化并转变为能量 减少体内的脂肪积累 膳食纤维由于不易消化吸收 可延缓胃排空时间 增加饱腹感 从而减少食物和能量的摄入量 3 促进能量消耗咖啡因 茶碱 可可碱等甲基黄嘌呤类物质 均有生热特性 可促进能量消耗 维持体重在可接受范围之内 10 增加骨密度骨质疏松症是指骨量减少 即单位体积内骨组织含量减少 骨基质由胶原 蛋白多糖和其他非胶原蛋白质组成 其中沉积的不溶性羟磷灰石和少量其他盐类 使骨组织成为能支撑机体的一种结构 人在35 40岁后 骨的生成和再吸收不再匹配 发生骨的净丢失 最终导致骨质疏松症 预防或延缓骨质疏松症的策略包括 提高在青春期可达到的骨量峰值 预防生命后期的骨丢失 保健食品增加骨密度的作用原理有 1 直接补充钙质如各种钙剂 磷酸盐 维生素D等 可通过直接补充钙质而达到增加骨密度的目的 2 调整内分泌而促进钙的吸收如降钙素可减少骨质吸收 降低血循环中的钙 增加骨质中的钙含量 雌激素替代疗法对防治绝经性骨质疏松是一种有效措施 大豆异黄酮等物质具有雌激素样作用 可与雌激素竞争受体 同时可避免雌激素的副作用 因此 中老年妇女经常摄人大豆及其制品可减缓骨丢失 防止骨质疏松 四 保健食品的管理我国卫生部在1996年发布了 保健食品管理办法 国家食品药品管理局又于2005年制定了 保健食品注册管理办法 试行 这两个 办法 根据 中华人民共和国食品卫生法 的有关规定 对我国境内申请国产或进口保健食品的注册以及生产经营做出了详细的规定 本节对保健食品管理进行简要介绍 详情参阅文件内容 1 保健食品的申报和审批 1 对保健食品的基本要求 经必要的动物和 或 人群功能试验 证明其具有明确 稳定的保健作用 各种原料及其产品必须符合食品卫生要求 对人体不产生任何急性 亚急性或慢性危害 配方的组成及用量必须具有科学依据 具有明确的功效成分 如在现有技术条件下不能明确功效成分 应确定与保健功能有关的主要原料名称 标签 说明书及广告不得宣传疗效作用 2 保健食品的申请申请保健食品注册应按照 保健食品注册管理办法 试行 的要求 提供完整详细的申报资料 其中由申报机构提供14份资料和样品 由检验机构出具9份试验报告及相关资料 3 保健食品的注册保健食品由国家食品药品监督管理局根据申请人的申请 依照法定程序 条件和要求 对申请注册的保健食品的安全性 有效性 质量可控性以及标签说明书内容等进行系统评价和审查 并决定是否准予其注册 省 自治区 直辖市 食晶 药品监督管理部门受国家食品药品监督管理局委托 负责对国产保健食品注册申请受理和形式审查 对申请注册的保健食品试验和样品试制的现场进行核查 组织对样品进行检验 国家食品药品监督管理局确定的检验机构负责申请注册的保健食品的安全性毒理学试验 功能学试验 包括动物试验或人体试食试验 功效成分或标志性成分检测 卫生学试验 稳定性试验等 承担样品检验和复核检验等具体工作 国家食品药品监督管理局组织食品 营养 医学 药学和其他技术人员对申报资料进行技术审评和行政审查 并做出审查决定 准予注册的 向申请人颁发 国产保健食品批准证书 或 进口保健食品批准证书 2 保健食品的功能评价目前我国保健食品功能评价的技术规范性文件是2003年版的 保健食品检验与评价技术规范 对前述27种功能的评价方法和技术要求进行了系统规定 随着科技水平的发展 保健食品的功能项目和相应的评价方法会不断增加 改进和更新 申报单位提交的用于功能评价的受试物必须符合下述5项要求 1 必须具有受试物的原料组成或 和 尽可能提供受试物的物理 化学性质 包括化学结构 纯度 稳定性等 等有关资料 2 受试物必须是规格化的产品 即符合既定的生产工艺 配方及质量标准 3 已经具有受试物安全性毒理学评价的资料以及卫生学检验报告 受试物必须是已经通过食品安全性毒理学评价确认为安全的物质 4 应提供受试物功效成分或特征成分 营养成分的名称和含量 5 根据需要 提供违禁药物的检测报告 功能试验对实验动物的要求有 根据不同功能试验的具体要求 合理选择实验动物 常用大鼠和小鼠 品系不限 推荐使用近交系动物 动物的性别可根据试验进行选择 动物数量的要求为小鼠每组至少10只 单一性别 大鼠每组至少8只 单一性别 动物的年龄可根据具体试验要求而定 动物应符合国家对实验动物的要求 3 保健食品的安全性评价由于保健食品不必在医生指导下食用 因此其安全性评价非常重要 是确保人群食用安全的前提 对保健食品的安全性评价应严格按照卫生部 食品安全性毒理学评价程序和方法 进行 1 食品安全性毒理学评价试验的四个阶段1 急性毒性试验 包括经口急性毒性 LD50 联合急性毒性 一次最大耐受量实验 2 遗传毒性试验 包括30天喂养试验 传统致畸试验 3 亚慢性毒性试验 90天喂养试验 繁殖试验和代谢试验 4 慢性毒性试验 包括致癌试验 2 不同保健食品选择毒性试验的五项原则1 以普通食品和卫生部规定的食药同源物质以及允许用作保健食品的物质以外的动植物或动植物提取物 微生物 化学合成物等为原料生产的保健食品 应对该原料和利用该原料生产的保健食品分别进行安全性评价 确定此类原料的试验内容时应考虑下述因素 国内外均无食用历史的原料或成分时 进行四个阶段的毒性试验 仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的 原则上进行第一 二 三阶段的毒性试验 必要时进行第四阶段试验 根据有关文献及成分分析未发现有毒性或毒性甚微