注射用盐酸吉西他滨PPT课件

注射用盐酸吉西他滨 1 癌症发展 肿瘤每年平均死亡人数 万 2 发病率前十位 男性为 肺 胃 肝 食管 大肠 膀胱 胰腺 脑 淋巴 肾 女性为 肺 乳腺 大肠 胃 肝 食管 卵巢 宫颈 胰腺 脑 3 CompanyLogo 近几十年来 我国肺癌死亡人数在癌症导致死亡的排序中迅速上升 20世纪70年代占第四位 90年代占第三位 进入21世纪居首位 估计在未来的20年里 肺癌的发病率和死亡率上升的势头还难以遏制 有专家预测 到2025年我国肺癌死亡人数将达到100万 年 肺癌 非小细胞肺癌 吉西他滨 4 主要成份 盐酸吉西他滨化学名称 2 脱氧 2 2 二氟胞嘧啶盐酸盐分子式 C9H11F2N3O4 HCl分子量 299 70 辅料为 甘露醇 醋酸钠 GemcitabineHydrochloride 药品简介 5 吉西他滨 dFDC 吉西他滨二磷酸核苷盐 dFdCDP 吉西他滨三磷酸核苷盐 dFdCTP 掺入吉西他滨的DNA延长链 延伸的DNA链不能修复 抑制DNA合成 DNA合成链中止 三磷酸脱氧核苷产生量减少 合成DNA所必需 尤其是脱氧三磷酸胞苷 dCTP 减少 细胞调亡 核苷酸激酶 抑制核糖核酸还原酶 DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP 与dCTP竞争掺入DNA链中 自身增强作用 DNA链延长 直接抑制脱氧胞苷脱氧酶 作用机理 6 吉西他滨 吉西他滨 7 适应症 CFDA批准 适用于中 晚期非小细胞肺癌 胰腺癌 1996年 FDA批准治疗晚期或已转移的胰腺癌 1998年 FDA批准治疗晚期或已转移的非小细胞肺癌 其他国家 前列腺癌 膀胱癌 欧洲 宫颈癌等 2006年7月17日 FDA批准治疗卵巢癌 2004年 FDA批准治疗晚期或已转移的乳腺癌 注射用盐酸吉西他滨 8 用法用量 一般用法01 每次1250mg m2 溶于氯化钠250ml 静滴30 150min 1次 周 连用2周休1周 3周方案 每三周重复 三周方案 0 2g 一周一次 一次用10支 连用2周 休息一周后进入下一疗程 9 用法用量 一般用法02 每次1000mg m2 溶于氯化钠250ml 静滴30 150min 1次 周 连用3周休1周 4周方案 每4周重复 四周方案 0 2g 一周一次 一次用8支 连用3周 休息一周后进入下一疗程 10 不良反应 1 骨髓抑制 剂量限制性毒性 主要为血小板减少 多为 度 2 胃肠道反应 1 3出现恶心呕吐 20 需要药物治疗 3 肝功能 50 有一过性转氨酶升高 4 肾功能 轻度蛋白尿 血尿 5 皮肤反应 25 可有皮疹 10 有皮肤瘙痒 一过性 6 其他 流感样综合症 22 呼吸困难 18 呼吸窘迫综合症 0 05 周围或面部水肿 35 11 国外 晚期NSCLC一线化疗方案的选择 ECOG1594 紫杉醇 顺铂 对照组 紫杉醇 175mg m2 24小时滴注 第1天 顺铂 75mg m2 第2天 3周为一周期 吉西他滨 顺铂 吉西他滨 1000mg m2 第1 8 15天 顺铂 100mg m2 第1天 4周为一个周期 多西紫杉醇 顺铂 多西紫杉醇 75mg m2 第1天 顺铂 75mg m2 第1天 3周为一周期 紫杉醇 卡铂 紫杉醇 225mg m2 3小时以上滴注 第1天 卡铂 AUC 血浆药物曲线下浓度 6 0 第1天 3周为一周期 样本数1155例体力状况 0 1或2 过去6个月里体重减轻 5 或 5 临床分期 IIIB期orIV期脑转移 有或无 随机分组 ECOG1594 结果观察 ECOG1594 吉西他滨 顺铂紫杉醇 顺铂多西紫杉醇 顺铂紫杉醇 卡铂 4 2 月 3 1 月 3 4 月 3 7 月 吉西他滨疗效肯定 安全性好 值得临床广泛的推广和应用 12 大样本III期临床试验数据表明 吉西他滨具有一贯卓越的TTP1594 Scagliotti 1 VanMeerbeeck 3 吉西他滨 顺铂a紫杉醇 顺铂 吉西他滨 顺铂a长春瑞宾顺铂 5 3 月 4 6 月 5 6 月 4 4 月 a 吉西他滨 顺铂21天方案b 吉西他滨 顺铂28天方案 Sandler 2 Melo 4 吉西他滨 顺铂b丝裂霉素长春花碱 顺铂 吉西他滨 顺铂b顺铂 5 6 月 3 7 月 6 9 月 3 7 月 1 GiorgioVittorioScagliotti PurvishParikh JoachimvonPawel etal Phase StudyComparingCisplatinPlusGemcitabineWithCisplatinPlusPemetrexedinChemotherapy NaivePatientsWithAdvanced StageNon Small CellLungCancer J ClinOncol 2008 26 21 3543 3551 2 SandlerAB NemunaitisJ DenhamC etal Phase trialofgemcitabinepluscisplatinversuscisplatinaloneinpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon small celllungcancer J JClinOncol 2000 18 1 122 130 3 VanMeerbeeck JanP HedyLeeKindler Theroleofgemcitabineinthetreatmentofmalignantmesothelioma J SeminarsinOncology 2002 29 1 70 76 4 MeloMJ BarradasP CostaA etal ResultsofarandomisedphaseIIItrialcomparing4cisplatin P basedregimensinthetreatmentoflocallyadvancedandmetastaticnon smallcelllungcancer NSCLC Mitomycin cisplatin MVP isnolongeratherapeuticoption ProcAmSocClinOncol21 302a 2002 abstr1205 13 含吉西他滨方案与紫杉醇方案TTP的对比 14 GEM单药治疗老年晚期NSCLCII期临床试验结果 1 MartoniA DiFabioF GuaraldiM etal Prospectivephase studyofsingle agentgemcitabineinuntreatedelderlypatientswithstage B non small celllungcancer J AmJClinOncol 2001 24 6 614 617 2 AltavillaG AdamoV BuemiB etal Gemcitabineassingleagentinthetreatmentofelderlypatientswithadvancednonsmallcelllungcancer J AnticancerRes 2000 20 5C 3675 3678 3 RicciS AntonuzzoA GalliL etal Gemcitabinemonotherapyinelderlypatientswithadvancednon smallcelllungcancer amulticenterphase study J LungCancer 2000 27 2 75 80 15 CompanyLogo 3周方案 4周方案 顺铂60mg m2 吉西他滨1000mg m2 结论 在基本的两个周期中 3周和4周方案用量一样 但是三周方案的受益率更高 因此3周方案是学术界推崇的标准 Reference S Riccietal LungCancer27 2000 75 80 GEM与DDP二药联合治疗晚期NSCLC 吉西他滨1000mg m2 静滴30min 第1 8 15天给药 休1w 即28d周期 吉西他滨1250mg m2 静滴30min 第1 8天给药 休1w 即21d周期 顺应性 4周疗法 3周疗法 16 国内 29个中心疗效研究结果 共入组221例患者 接受吉西他滨联合顺铂3周方案治疗 平均化疗周期数为3 其结果如下 患者显著临床缓解 SCR 为89 5 患者临床获益率为85 2 中位疾病进展时间为172天中位生存时间约为235天 廖美琳 李龙芸 徐农 刘基巍 梁后杰等 NSCLC患者临床受益分析 中国癌症杂志 2004年第14卷 第6期 523 526 17 国内 29个中心毒副作用评价 有30 6 患者用药后 出现 不良反应 主要为剂量限制性骨髓抑制 18 7 患者有粒性白细胞缺乏性相关感染 10 5 的患者出现血小板减少症 仅1例患者 0 48 因化疗相关副反应而住院治疗 总之吉西他滨联合顺铂3周方案治疗晚期非小细胞肺癌患者具有良好的疗效和安全性 廖美琳 李龙芸 徐农 刘基巍 梁后杰等 NSCLC患者临床受益分析 中国癌症杂志 2004年第14卷 第6期 523 526 18 如何减少吉西他滨 铂类方案的副反应 1 SchillerLetal ProcAmSocClinOncol2000 Abstract2 2 JovtisSetal ProcAmSocClinOncol1999 18 Abstract1969 3 MasottiA