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患者依从性高血压治疗成功的重要因素,药物依从性一般定义为患者按照医生的建议来服药的程度。” N Engl J Med 2005;353:487-97,CV risk=(BPPower + CVProtection)Compliance,没有依从性也就没有心血管危险的下降!,Drugs dont work in patients who dont take them.药物不会使不服用它们的患者受益C. Everett Koop, M.D.From New England Journal,不良反应1 低血钾(利尿剂) 踝部水肿(CCB) 心动过缓、乏力、性生活质量(受体阻滞剂) 干咳(ACEI)服药时间1 依从性最佳时间是早晨,其次是晚上,中午最差服药频数1 服药频数越低,依从性越高抗高血压治疗相关的性功能障碍可能是造成抗高血压治疗低依从性的重要原因2,1.Chin J Pharmacoepidemiol 2004 , Vol. 13 , No. 42.Blood pressure 2003;12(suppl.2):29-34.,降压药物影响依从性的几个方面,Journal of Human Hypertension (2005) 19, 793799,ARB类药物不良反应的发生率最低,a 包括其它表中未列的不良事件,各种抗高血压药物的不良事件,有不良反应病人的百分数,标准剂量,双倍标准剂量,标准剂量半量,-阻滞剂ACEI噻嗪类利尿剂,钙拮抗剂ARB,20,15,10,5,0,-5,临床试验数,59,96,62,96,44,M RLaw,N JWald, et al. BMJ 2003, 326: 1427,所有不良反应发生率都已减去安慰剂组的不良反应。,不同剂量降压药物的不良反应发生率,McInnes GT. Angiotensin II antagonism in clinical practice: experience with valsartan. J Cardiovasc Pharmacol. 1999;33,(suppl 1):S29-S32.,缬沙坦的总安全性和耐受性与安慰剂相似,总安全性和耐受性:缬沙坦 vs 安慰剂,安慰剂,80 70 60 50 40 30 20 10 0,65%,67%,76%,n=29,699 n=73,148 n=40,128,P0.0001氨氯地平和赖诺普利,服药1年依从性研究,缬沙坦,氨氯地平,赖诺普利,Wogen J,et al. Am J Hypertens,2001,14:112A,1年后的依从性,缬沙坦在降低舒张压和收缩压上明显优于依那普利,并且这种优势随时间延长而更加明显。,降低老年患者舒张压和收缩压:缬沙坦vs依那普利,依那普利,缬沙坦,Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868,缬沙坦和依那普利治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分与基线相比,缬沙坦显著增加字表记忆(11.8%;P0.05)和字表回忆测验(18.7%; P0.05)的分数缬沙坦和依那普利之间在字表记忆(P0.01)、字表回忆(P0.01)和字表识别(P0.01)上存在明显差异。,改善老年患者的认知功能:缬沙坦vs依那普利,*=P0.05 vs 基线; =PDBP95mmHg无性功能障碍,无其他心血管合并症,无吸烟习惯,4周安慰剂洗脱,120名患者随机双盲接受卡维地洛50mg/天或缬沙坦80mg/天治疗16周,40名患者接受安慰剂治疗,2组患者换药,服用另一种药物(原先服用卡维地洛患者改用缬沙坦,原先服用缬沙坦患者改用卡维地洛),4周安慰剂洗脱,缬沙坦与安慰剂相比显著提高生活质量,*P 0.05 vs 安慰剂Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.,*,n = 160,*,*,*,*,性交/周,Fogari R, et al. American Journal of Hypertension 2001; 14: 27.,6,交叉,2,4,8,10,12,缬沙坦与卡维地洛相比显著提高生活质量,Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.,性交/周,受体阻滞剂或缬沙坦治疗的高血压男性患者血浆总睾丸酮水平,Fogari R et al. Eur J Clin Pharmacol. 2002.,睾丸酮(ng/dL),缬沙坦(n = 53),*,阿替洛尔(n = 47),*P 0.05, P 0.01 vs 基线,缬沙坦与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响,(n=2202),1.80,1.60,1.40,1.20,1.00,0.80,0.60,0 8 16周,缬沙坦缬沙坦HTZ传统治疗(阻滞剂,利尿剂),P0.0001 vs 基线,P0.0001 vs 基线,性交/周,Della Chiesa A et al. J Hum Hypertens 2003;17: 515,各年龄段的病人均有显著提高,各年龄段病人均有显著提高,47岁年龄组的病人提高更加显著,Della Chiesa A et al. J Hum Hypertens 2003;17: 515,缬沙坦改善中国高血压患者生活质量,n=120,n=87,P0.01,P90mmHg,药物剂量则加倍血压检查:用汞血压计,Korotkoff听音法测坐位血压;,结果 缬沙坦组患者性功能改善,患者在第二个问题(性欲是否改变)的评分有显著的改善,增加了38%。第5个问题 (当伴侣有性要求时行为是否改变)评分也增加了45%第6个问题(性幻想是否改变)则增加为51%其它参数的评分与基准值相比则无显著意义。.,结果 阿替洛尔组患者性功能下降,阿替洛尔组患者的性功能明显下降: 第2个问题的评分显著下降18% 第6个问题的评分则降低了23% 第5个问题的评分也显著低于缬沙坦组 其它参数的评分与基准值相比则无显著意义。,小 结,缬沙坦和阿替洛尔均能显著降低患者血压,且二组间无统计学差异缬沙坦治疗组对女性患者性功能的一些参数能有所改善,而阿替洛尔则会使之加重。,Ang拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制,局部机制实验表明AngII是一个勃起功能的重要调节物质;阴茎海绵体注射AngII可以引起阴茎海绵体平滑肌的收缩,终止自发勃起;而AngII受体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起;可能激活中枢多巴胺能系统中AngII的代谢(可能是AngIV),后者在动物数据中证实在性行为中扮演主要角色;刺激AT2受体,激活NO合酶,而NO合酶有改善性功能的作用,孙宁玲,等。中华内科杂志 2002(41)10:694Fogari R et al. Eur J Clin Pharmacol. 2002.,结论,目前常见降压药的副作用使患者生活质量下降,导致治疗依从性降低,血压控制程度低,增加心血管风险缬沙坦具
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