HLA基础概念介绍

HLA基础概念介绍,北京博富瑞基因诊断技术有限公司技术支持,双链DNA,Gene,基因能够表达出特定功能的产物，并决定生物体特定性状的一段DNA序列,常用术语,染色体DNA的组装形式，每个人体细胞含有23对染色体,基因座遗传标记在染色体上的位置。,同源染色体成对的两条染色体互称为同源染色体,等位基因在同源染色体上占据相同座位上的一对等位基因。,D2S118,常用术语,组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原：代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。主要组织相容性抗原系统：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS)。主要组织相容性复合体：(MHC，major histocompatibility complex)指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。,基本概念,主要移植抗原,次要移植抗原,主要组织相容性抗原,人类白细胞抗原HLA,主要组织相容性复合体MHC,移植抗原,什么是MHC？,major histocompatibility complex主要组织相容性复合体定义：存在于哺乳动物或人染色体上的一组紧密连锁的基因群，负责编码主要组织相容性抗原HLAhuman leukocyte antigen人类白血球抗原（MHC位于白血球上）小鼠：H-2；猪：SLA,主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）编码的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA），是 不同个体间 进行 器官 或 组织细胞移植 时发生排斥反应的主要成分，这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原(histocompatibility)或移植抗原(transplantation antigen)。,HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原,HLA、类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。,HLA的识别方式直接识别间接识别,HLA发挥双重作用介导宿主抗移植物反应(HVGR)参与移植物抗宿主反应(GVHR),HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原,HLA复合体,HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约36004000 kb， 占人基因组的1/3000。HLA复合体结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。按产物功能分三群，即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。通常情况下，将HLA复合体分为三个区域，即 MHC-分子：由MHC-区基因编码 MHC-分子：由MHC-区基因编码 MHC-分子：由MHC-区基因编码,HLA复合体,谢 谢,1、经典HLA-I 类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个位点的基因编码HLA类分子的重链（链），而轻链（链）编码基因位于第15号染色体。2、经典HLA-II 类基因： 位于HLA复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。 编码产物均为双肽链（、）分子。某些HLA类基因可有2个或2个以上的链功能基因，但一般只有一个链功能基因。,经典HLA基因,HLA复合体,HLA分子结构,HLA分子结构,HLA-类分子的结构HLA-A 分子HLA-B 分子HLA-C 分子,一条多肽链(由第6号染色体编码）,一条2m多肽链(由15号染色体编码),+,HLA-II 类分子的结构HLA-DP 分子HLA-DQ 分子HLA-DR 分子,一条多肽链(由第6号染色体编码）,一条多肽链(由6号染色体编码),+,研究历史,1954年Dausset-观察到白细胞凝集白细胞血型1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLAA、B、C、D区和DR5个位点92个抗原, 先书写HLA；然后以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点； HLA与位点字母之间以“”相连；（例：HLA-A） 该位点的血清学特异性以数字表示；（例：HLA-A11） HLA-B的4、6特异性书写为 Bw4、Bw6 ； HLA-C的特异性书写为Cw；（C 加 w 是为了区分补体） 由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的DP特异性以 DPw 表示； 各位点间以“；”隔开，各抗原特异性间以“，”隔开； （例：A2，A11；B58，B61） 血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的，多数情况某一基因的产物单一，血清学特异性也单一。但有些抗原可以进一步裂解，裂解前称宽特异性，裂解后称窄特异性。（例：B62(15)）,HLA的命名 - 血清学分型的书写方式,Bw4 Bw6 相关抗原,A 位点抗原宽特异性 分解物A2 A203，A210A9 A23，A24，2403A10 A25，A26，A34，A6601，A6602A19 A29，A30，A31，A32，A33，A74A28 A68，A69,B 位点抗原宽特异性 分解物B5 B51，B52B7 B703，B705B12 B44，B45B14 B64，B65B15 B62，B63，B75，B76，B77，B1508，1511B16 B38，B39，B3901，B3902，B67B17 B57，B58B21 B49，B50，B4005B22 B54，B55，B56B40 B60，B61B70 B71，B72,DR 位点抗原宽特异性 分解物DR1 DR103DR5 DR11，DR12DR6 DR13，DR14DR2 DR15，DR16DR3 DR17，DR18,DQ 位点抗原宽特异性 分解物DQ1 DQ5、DQ6DQ3 DQ7、 DQ8、 DQ9,HLA宽抗原与其分解物, 遗传区域的位点以大写字母表示，如A、B、DR、DQ、DP，但C写为Cw； 基因分型用数字表示； A、B、Cw 基因型以4位数表示，前2位数表示与血清学特异性对应的基因分型，后2位数表示等位基因亚型，第1位数字左上方冠以“*”号；（例：HLA-A*11:01） DR、DQ、DP基因以A、B分别表示，链基因，以数字表示该基因的功能区；(DRA1/DRB1, DQA1/DQB1, DPA1/DPB1) 第5位数字表示“沉默取代”； 第6、7位数字表示相应启动子； 末尾加N表示无效等位基因或不表达基因； 在不能区分等位基因时，允许只取前面2位数表示,HLA的命名 - DNA分型的命名规则,HLA基因数字命名原则示例,HLA-A*02:101:01:02N,HLA基因数字命名原则示例,HLA前缀,连字符用于分离从HLA基因名称前缀,基因,分隔符,等位基因群,HLA特异性蛋白,显示编码区内DNA的同义突变的替换,显示非编码区的不同,后缀用来表示表达的变化,字段分隔符,A9,-A24,-A*24XX,68XX A*2402/2404 A*6801/6802/6811NA*2404,6811N,血清学分型 宽特异性水平 窄特异性水平DNA基因分型 低分辨水平* 中分辨水平 高分辨水平,方法和水平,HLA-A,HLA-B,HLA-DR,B15,B40B62,B60B*15XX(B62),40XX(B60) B*1501/1504/1505/1507B*4001/4007/4010B*15010101,400103,DR2,DR6DR15,DR13DRB1*15XX,13XXDRB1*1501/1503/1505 DRB1*1301/1305/1306DRB1*150101,1306,HLA基因低分辨水平分型，一般可以指定出对应的HLA抗原窄特异性。根据中华骨髓库的 要求，在括号中注明对应的抗原特异性。,HLA分型方法和分型水平的比较,HLA抗原配合和等位基因配合的比较,(一)多基因性： HLA复合体含多个不同HLA 类和类基因，其编码产物具有相似的结构和功能， (二)高度多态性：复等位基因 / 共显性,HLA复合体遗传特征,A1,A2,B8,B35,A （6#）,B （6#）,位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因。,A1,A2,B8,B35,A,B,一对等位基因同为显性称为共显性,HLA 分子：A1， A2， B8，B35,个体A,个体B,HLA 分子：A2， A10， B40，B16,(三)单倍型遗传： 同一条染色体上MHC各基因位点的组合-单倍型(四)连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此现象即连锁不平衡。,HLA复合体遗传特征,单倍型 A1、B8 / A2、B35,常见的 HLA-DR 与HLA-DQ 的关联,DR51： DR15，DR16DR52： DR 3、DR11、DR12、DR13、DR14、DR1403、DR1404、DR17、DR18DR53： DR4、DR7、DR9DQ2