立普妥ACS研究

LIP基础篇 立普妥的循证之路 强化治疗组：立普妥 20mg ACS患者 PCI后 常规治疗组： 低脂饮食为主 （如 LDL-C150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂） 6个月 IVUS 主要终点 :通过 IVUS测定罪犯血管非 PCI部位斑块体积变化的百分数 IVUS Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68 ESTABLISH： 急性冠脉综合征患者早期应用他汀 70例患者 替代终点 ESTABLISH ESTABLISH： 立普妥能够逆转冠脉斑块 Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68 立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙 )20mg/日 治疗 6个月显著逆转亚洲 ACS患者冠脉斑块 p40% 早期：入院尽早（ 24-96h？） 长期 研究 治疗药物 治疗开始 时间 N 随访 主要终点危险 降低 (%) P 值 FLORIDA 普伐他汀 80 mg vs. 安慰剂 8 天 540 1 年 8 NS PACT 普伐他汀 20/40 mg vs. 安慰剂 24 小时 3408 30 天 6.4 NS A to Z 辛伐他汀 40/80 mg vs. 安慰剂辛伐他汀 20 mg 5 天 to 4 months 4497 2 年 11 NS MIRACL 立普妥 80 mg vs.安慰剂 2496 小时 3086 16 周 16 .048 PROVE IT 立普妥 80 mg vs. 普伐他汀 40 mg 10 天 4162 4 月 2 年 19 16 .03 .005 在 5个主要的 ACS 研究中， 只有 立普妥 （ MIRACL和 PROVE IT）能显著降低 ACS患者的心血管事件 Liem AH et al. Eur Heart J. 2002;23:1931-1937; Thompson PL et al. Am Heart J. 2004;148:e2; de Lemos JA et al. JAMA. 2004;292:1307-1316; Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-1718; Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504; Ray KK et al. Am J Cardiol. 2005;46:1405-1410. ARMYDA-ACS: 术前应用他汀改善接受 PCI的 ACS患者的预后 入选患者 (n=191) 非 ST段抬高的 ACS患者 给予早期介入治疗（ 3X ULN (围手术期心梗 ) Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54:0000 两治疗组的唯一差别： 术前一天的剂量差别 研究目的：评估单次高剂量（ 80mg）立普妥应用于 PCI术前对心肌梗死的疗效研究 事件终点 NAPLES II 东部 , 1, 9.5 东部 , 2, 26.6 西部 , 1, 15.8 西部 , 2, 39.1 cTnI 3UNL CKMB 3UNL 患者百分比% 阿托伐他汀组 (n= 338) 对照组 (n = 330) NAPLES II：之前未服用他汀者 PCI术前负荷量阿托伐他汀显著减少围手术期心梗 P=0.014 P30天 )他汀治疗的择期 PCI的稳定型心绞痛 或 NSTE-ACS 患者 阿托伐他汀40mg/d 两治疗组的唯一差别： 术前一天的剂量差别 Germano Di Sciascio, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54 事件终点 ARMYDA-RECAPTURE 柱形图 1, 立普妥 , 3.7 柱形图 1, 安慰剂 , 9.4 柱形图 1 30天时主要联合终点显著降低 ARMYDA-RECAPTURE：长期他汀治疗者 PCI术前负荷量阿托伐他汀显著改善预后 P=0.037 % Germano Di Sciascio, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54 事件终点 ARMYDA-RECAPTURE ARMYDA-RECAPTURE述评 -再获奇迹 PCI术前负荷量阿托伐他汀治疗获益毋庸置疑 JACC 2009;54:566-8 基于 ARMYDA-RECAPTURE研究结果所支持的大量证据， PCI术前他汀预治疗的获益已毋庸置疑！ Based upon the body of evidence, supported by the ARMYDA-RECAPTURE study results, it would seem virtually indisputable that pre-treatment with statins benets patients undergoing PCI. 事件终点 ARMYDA-RECAPTURE 术前一天负荷量他汀治疗获益机制何在？ LDL-C降低？ 多效性？ or 他汀多效性 他汀 多效性 抗炎 抗栓 扩张冠脉微血管 改善内皮功能 ARMYDA-EPCs： 2 EPC（服药後术前，术后 8小时、 12小时） 持续 TXA2合成： 3 阿司匹林 +阿托伐他汀 阿司匹林 (P=0.03) 扩张冠脉微血管： 4 冠脉血流速度储备 ARMYDA-CAMs： 1 ICAM-1 E-Selection 1 J Am Coll Cardiol 2006;48:15606; 2 Poster in ESC 2009 P3175 3 Am J Cardiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 2005 5 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ； 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100； 7 Circ Res.2003;93: e98103; （ 24小时以内） 5,6 （ 24小时以内） 7 （ 3-24小时） 3 （ 1小时以内） 4 他汀在 PCI围术期的获益机制： 迅速出现的多效性 他汀多效性 小测试 : 关于 ARMYDA-RECAPTURE 入选患者 A 入选非 ST段抬高 ACS患者，择期 PCI B 入选稳定型心绞痛患者，择期 PCI D 择期 PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性 E 既往服用他汀 F 既往未服用过他汀 主要终点 G 30天 MACE H 围术期心肌梗死 给药方案 I 术前 : 立普妥 术前 12h 80mg, 术前 2小时 40mg J 术前 : 立普妥 术前 12h 80mg K 术后： 40mg/d L 以上都不对 小测试 : 关于 ARMYDA-RECAPTURE 入选患者 A 入选非 ST段抬高 ACS患者，择期 PCI B 入选稳定型心绞痛患者，择期 PCI D 择