药物化学镇静催眠药

第三章 镇 静 催 眠 药,1睡觉时思考问题只会加剧失眠2晚上不要喝咖啡、茶，也不要吸烟3睡前莫生气4晚饭吃太饱,你有过失眠吗？,第一节：镇静催眠药,镇静药：使兴奋不安，烦躁焦虑的病人安静下来的药物,催眠药：使机体发生近似生理睡眠状态的药物,镇静药和催眠药无严格的区别,特点：不同剂量产生不同作用,镇静催眠药,镇静催眠药的分类（根据结构分）,1.巴比妥类2.苯并二氮杂卓类3.氨基甲酸酯类,一、巴比妥类镇静催眠药,结构通式,巴比妥类药物的基本结构称为嘧啶三酮或丙二酰脲,思考,1.常用的巴比妥类药物有哪些？作用时间是否相同？答：苯巴比妥，异戊巴比妥，司可巴比妥，硫喷妥钠,硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会发现说谎比说实话更难。用药麻醉的患者在麻醉状态下的自制力比冷静时候更差。一个人在药物麻醉的状况下，比他在正常情况下更容易受提问者的暗示影响。,中国是继美国之后，世界上第二个正式采用药物注射死刑的国家。与枪决相比，注射死刑有着诸多的优点：安全、执行简单、人性化等。但注射执行死刑的软、硬件要求较高，投资较大。“非剧毒致死，注射后进入临床死亡时间短，通常在30秒到60秒之间，生理上无痛苦反应”。 从启动注射泵向罪犯注射药物到确认罪犯死亡只要几十秒钟。注射药物由最高人民法院专门提供。药物注射后，犯人无痛苦、无抽搐、无明显的面色改变，具有临床死亡时间短、致死效果稳定可靠的特点。至2009年，在中国执行注射死刑的普遍配方是：大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾。硫喷妥钠作用时间：0.25h 硫喷妥钠显效时间：静脉注射立即显效,在中国执行注射死刑的普遍配方是：大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾,酰脲,脲,烯醇式,水解,1.性状白色结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水。2.弱酸性 1.本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。 2.巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸还弱),通 性,3.水解性 具有酰脲结构,易水解。遇NaOH水解生成 NH3 （碱性）能使红色石蕊试纸变蓝.4.与铜吡啶试液反应 巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液 紫堇色 含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液 绿色,通 性,5.与银盐反应 巴比妥类药物 + AgNO3 一银盐(溶解于水) 二银盐(白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水),通 性,AgNO3,与银盐反应,一银盐,二银盐,【药理作用】,此类药物也有成瘾性，久服用突然停药易发生“反跳”现象，表现为：激动、失眠、焦虑、甚至惊厥。,二、苯并二氮杂卓类,发展：20世纪60年代发展的一类药物，疗效好，安全作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物， 有些也用作抗癫痫药中毒：静脉注射对心血管和呼吸有抑制作用。 若因使用过量中毒而致呼吸、循环明显抑制时， 可用特效药氟马西尼抢救和诊断。,二、苯并二氮杂卓类,基本结构：,1，4-苯并二氮杂卓,卓,氮杂卓,苯并氮杂卓,苯并二氮杂卓,氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。 结构简化后得到地西泮（安定）。,发展及常用药物,地西泮的代谢产物,地西泮的取代基改变产物,代表药物: 地西泮 (安定)化学结构式,基本结构：1,4-苯并二氮杂卓,理化性质,1.物理性质：本品为白色结晶性粉末; 不溶于水。2.稳定性：具有亚胺及内酰胺结构,故易水解.3.鉴别反应： a.本品+HCI+碘化铋钾试液 橙红色沉淀 b. 本品经氧瓶燃烧,再有NaOH溶液吸收,经酸酸化后, 显氯化物的鉴别反应.,临床用于治疗失眠症,焦虑症,抑郁症及循环系统疾病引起的精神失常.,药理作用,小酒送服安眠药，危险！,酒后服用安眠药，可产生双重抑制作用，使人出现呼吸变慢、血压下降、休克甚至呼吸停止而死亡。 据说喜剧大师卓别林就是死于酒后服用安眠药。所以服用安眠药切忌同时饮酒。,奥沙西冸,1.是地西泮的代谢产物。2.分子中有内酰胺基团，可发生水解反应。3.水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应。4.治疗失眠，效果比地西泮弱。,主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫，抗焦虑及麻醉前给药,与地西泮相比，其催睡作用强45倍。,艾司唑仑（舒乐安定）,目前常用安眠药大体有三类：第一类是苯巴比妥类。常用的品种有苯巴比妥(鲁米那)和司可巴比妥（速可眠）。第二类是安定类，安定类药醒后无明显困倦感，是当前使用最广泛的安眠药。这类药有安定、舒乐安定、佳静安定、氯硝基安定、氟安定等。第三类则是其他安眠药，思诺思、三唑仑、眠尔通、松果体素等。,怎样来选择安眠药？为解决入睡困难，可选用起效快、半衰期短的药如思诺思、佐匹克隆 ；睡眠浅易惊醒者可选用中效的如舒乐安定；早醒睡程短的病人可选用长效氯硝基安定、氟安定等。,三唑仑, 又称海乐神。是常用的有效催眠药之一，也可用于焦虑及神经紧张等。它是一种强烈的麻醉药品，口服后可以迅速使人昏迷晕倒，（0.75mg的三唑仑，能让人在10分钟快速昏迷,昏迷时间可达4-6小时）故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水及各种饮料中,也可以伴随酒精类共同服用。三唑仑没有任何味道，见效迅速，药效比普通安定强45100倍。,不要睡不着就吃安眠药因为失眠可由许多原因造成，要找到病因，对因施治。一些顽固性失眠则可能是因精神疾病引起的。像忧郁症病人就应首选抗忧郁药，如阿米替林、百忧解等；精神分裂症病人要选用抗精神病药，如氯丙嗪、氯氮平等；又如躯体疾病性的失眠，继发于心脑血管病、咳嗽、哮喘、多尿等，就需积极治疗原发病，原发病治疗好了失眠症也随之缓解。,复习题,1.地西泮的化学结构中所含的母核是：A.苯并硫氮杂卓环B.1，4-苯并二氮杂卓环C.1，3-苯并二氮杂卓环D.1，5-苯并二氮杂卓环答案： B 2.配置地西泮的注射液时常以盐酸调PH为6.26.9并用流通蒸汽灭菌时为了防止其被：A.氧化 B.还原 C.水解 D.脱水答案： C,3.除含硫巴比妥类药物以外的巴比妥类药物与吡啶硫酸铜试剂作用显： A.紫堇色 B.蓝色 C.绿色 D.红色答案： A 4.苯巴比妥钠注射液制成粉针剂应用，这是因为：A.苯巴比妥钠不溶于水B.运输方便C.对热敏感D.水溶液不稳定，放置时易发生水解反应答案： D,5.巴比妥药物为：A.两性化合物 B.中性化合物C.弱酸性化合物 D.弱碱性化合物答案： C 6.在酸性或碱性溶液中加热水解，其产物经重氮化合后与-萘酚生成橙色： A.地西泮 B.盐酸利多卡因 C.苯巴比妥 D.奥沙西泮答案： D,7.巴比妥类药物的基本结构为：A.乙内酰脲 B.丙二酰脲C.丁二酰亚胺 D.丁酰苯答案： B8.地西泮又名：A.眠尔通 B.冬眠灵 C.安定 D.鲁米那答案： C,9.巴比妥类药物能与氢氧化钠溶液一起加热时可水解放出氨气，这是因为分子中含有： A.酯基 B.酰卤 C.酰肼 D.酰脲答案： D 10.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中与过量硝酸银试剂作用产生白色沉淀，这是因为生成了：A.一银盐 B.二银盐 C.银配合物 D.游离体答案： B,11.下列关于地西泮叙述错误的是：A.又名安定 B.在水中几乎不溶解C.遇酸或碱及受热易水解 D.经氧瓶燃烧法进行有机破坏后显氟化物的鉴别反应答案： D 12.地西泮属于：A.巴比妥类 B.氨基甲酸酯类C.苯并二氮杂卓类 D.吩噻嗪类答案： C,13.此化学结构式对应下列哪种药物：A.地西泮 B.阿司匹林C.苯妥英钠 D.盐酸氯丙嗪,A型题（单项选择题）,1.巴比妥类药物的通性包括：A.弱酸性B.水解性C.与银盐反应D.与铜吡啶试液反应,X型题（多项选择题）,2.有关奥沙西泮哪些叙述是正确的：A.是地西泮的活性代谢产物B.其作用比地西泮强两倍C.水解产物可发生重氮化偶合反应D.1位上没有甲基取代,X型题（多项选择题）,3.下列哪些药物具有苯并二氮杂卓母核：A.苯巴比妥B.地西泮C.奥沙西泮D.艾司唑仑,X型题（多项选择题）,本节结束！,第二节：抗癫痫药,癫痫症状,其俗称为 “羊癫疯”或者“羊角风”。,癫痫,癫痫这个古老而又现代疾病，至今具体病因不明，只知道它的发作是大脑神经元群突然过度放电的结果。药物只能对症治疗。目前只能减少或阻止发生，不能有效地防治和治愈疾病。,癫痫,其俗称为 “羊癫疯”或者“羊角风”，人们对这种疾病并不陌生，常常被人们通俗的称为“抽风”。“抽风” 另一种含义即形容某人不规范、不正常、不理智和不能自控的行为。癫痫大发作-癫痫大发作也叫强直阵挛性发作，是最常见的发作类型，约占所有癫痫发作的81%。,癫痫的强直期：患者突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直性收缩，头后仰，双上肢屈曲强直，双下肢伸性强直，口部先张后闭合，此时可能咬伤唇、舌和颊部。由于膈肌、肋间肌强直收缩，使肺空气压出，同时喉部痉挛、咽喉狭窄致发生尖锐的叫声称为痫叫，此期瞳孔散大，血压上升。起初皮肤结膜发红，继之由于呼吸肌强直收缩，呼吸暂停，口唇及全身皮肤青紫，此期历时1020秒，进入阵挛期。癫痫的阵挛期：此期全身肌肉发生节律性收缩，往往先从面部开始，因咀嚼肌抽动，可咬伤舌唇，在肢端逐渐呈现细微的震颤，幅度逐渐增大并延及全身，呈现间歇的屈曲痉挛，其频率逐渐减退，持续l3分钟，最后在一次强烈痉挛后突然停止，在发作期常伴有血压升高、心率加快、呼吸声粗大、唾液和汗液分泌增多，唾液呈泡沫从口流出，有时混有血丝，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此时瞳孔反射和各种深浅反射均消失。癫痫的恢复期：此期患者呈昏睡状态，经过10多分钟清醒或继续睡眠数小时不等。血压、心率、反射、瞳孔趋向正常，昏迷逐渐减轻而清醒，有的在清醒前表现精神错乱、兴奋躁动，甚至乱跑。清醒后除先兆症状外，对发作情况完全不能记忆。自觉有乏力、头痛、全身肌肉酸痛等表现。,癫痫病发作时 家庭急救常见错误行为,错误1：如果遇到嘴里有活动假牙的病患,在放东西人嘴里时,也可能将假牙直接推人嘴里跑到肺部气管里,导致需要开刀才能把假牙拿出来。所以癫痫患者发作时,切勿在病患嘴里塞东西,否则反成了帮倒忙的伤害行为。而且当癫痫病患牙根咬紧时、旁人为了避免咬舌自尽的危险,总会强硬将病人的嘴巴打开,拿汤匙、筷子或硬的东西塞人口中给他咬,但如此很容易把一个癫痫病人好好的牙齿弄断了。错误2：有些人看到癫痫病人抽搐时常常采用掐人中的办法,希望以此来终止病人的发作,病人抽搐是大脑过度放电,一旦发作,不能控制,只能等放电终止,抽搐才能停止,所以遇到病人抽搐发作,不要去掐病人的人中,这样对病人毫无益处。错误3：有人在病人阵挛期强制性按压病人四肢,试图制止抽搐而减少病人的痛苦,但过分用力可造成骨折和肌肉拉伤,反而会增加病人的痛苦。,按类型选药（依次顺序）,强直阵挛发作、单纯部分发作： 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠失神发作： 乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮复杂部分性发作： 卡马西平、苯妥英钠、扑痫酮,代表药物-苯妥英钠(大仑丁),苯妥英钠,母核结构：乙内酰脲,苯妥英钠,苯妥英,苯妥英钠是苯妥英的钠盐,理化性质,1.物理性质:本品为白色粉末,无臭,味苦,微有吸湿性 易溶于水.,2.酸碱性:水溶液显弱碱性,在空气中可渐渐吸收CO2, 析出苯妥英沉淀,故应密闭保存或新鲜配制.,苯妥英,+ NaHCO3,3.苯妥英钠水溶液 酸化 析出白色苯妥英沉淀 铵盐溶液 4.鉴别反应（区别巴比妥类药物） 苯妥英钠水溶液+铜吡啶试剂 蓝色,+AgNO3,白色银盐沉淀,理化性质,苯妥英钠+硝酸银,药理作用,本品为抗癫痫药及抗心律失常药，临床用于癫痫大发作的首选药。,卡马西平(得理多),本品为抗癫痫药，对精神运动性发作最有效。,第三节：抗精神失常药,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。,精神失常(psychiatric disorders) 表现以沉默痴呆，语无论次，静而多喜为特征。病人常在意识清醒的情况下出现思维、行为、情感障碍和幻想、幻听、妄想、喜怒无常等症状，多起病于中青年。 早期患者反应迟钝，对生活和学习兴趣减少，情感日益淡漠，偶尔有一些古怪的想法和一些不典型的疑病现像和幻觉，有类似神经症的症状（如睡眠不好，头昏，心烦，脑子不好使等情况）。 晚期患者常有表情淡漠，生活懒散，想法古怪，行为异常等症状，对事物叙述没有逻辑，对特别痛苦的事也觉得很平淡，性格孤僻，不主动与人来往，常有自语自笑和强迫动作，如反复照镜子，洗手等。表情呆板，有不合逻辑的妄想，对周围事物敏感，如光线，声音稍强一些即会引起患者狂躁不安。有的患者可出现紧张性冲动行为，有打人骂人或损物伤人等表现 。,氯丙嗪也叫冬眠灵,是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。临床试验表明，氯丙嗪作为镇静剂用于狂躁性精神病患者具有较好的效果。当然，氯丙嗪并没有根治精神分裂症，它只是减轻了病人的症状。 吩噻嗪类药适用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪、奋乃静或三氟拉嗪也能制止呕吐。氯丙嗪镇静作用明显，可产生较强的抗胆碱作用及中度的锥体外系症状；止吐作用较强，可制止多种原因引起的呕吐；为抗精神病药的代表药物，小剂量可作为镇吐药使用。,大部分病人属慢性起病，工作的积极性和工作能力下降、学生学习成绩下降，对人冷淡，与人疏远，对外界事物不感兴趣，对家人不知关心照顾，生活懒散，敏感多疑，性格改变等。部分病人可有失眠、头痛、头晕、无力、情绪不稳等不适感及神经症症状。部分病例可急剧起病，临床上多表现为突然兴奋、冲动，言语凌乱，行为紊乱，片断幻觉和妄想。,盐酸氯丙嗪(冬眠灵)化学结构式,基本结构：吩噻嗪环,理化性质,1.本品为乳白色结晶性粉末;有微臭,味极苦;有吸湿性;易溶于水.2.易氧化（分子中含吩噻嗪环） 盐酸氯丙嗪 空气或日光放置 逐渐变为红棕色 (加NaHSO3 或维C 等抗氧剂,可阻止其氧化变色),理化性质,3.鉴别反应（易被氧化） 本品+ HNO3 显红色，渐变为淡黄色 本品+ FeCI3 显稳定红色,本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，也用于止吐、低温麻醉及人工冬眠。,“人工冬眠”：起死回生或许不再是梦,通过冬眠，动物可以避免受到寒冷、疾病的困扰。在冬眠状态下，动物的体温降低，能减少98%的代谢活动。借鉴动物冬眠的机制，让人也在“冬眠”的条件下，抵御恶劣的环境和不治之症的纠缠乃至延长寿命呢?氯丙嗪+异丙嗪+杜冷丁冬眠疗法降温主要适用于重症感染所致的高热、烦躁、呼吸衰竭等，如中毒型细菌性痢疾、病毒性脑炎、化脓性脑膜炎等。,人工冬眠合剂,号方：氯丙嗪(冬眠灵) ，哌替啶(度冷丁) ，异丙嗪(非那根) 。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于高热、烦躁的病人，呼吸衰竭者慎用。号方：哌替啶(度冷丁) ，异丙嗪(非那根) ，氢化麦角碱(海德嗪) 。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于心动过速的病人。号方：哌替啶(度冷丁)100mg，异丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适应症同号方。号方：异丙嗪(非那根)50mg，氢化麦角碱(海德嗪)0.30.9mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于有呼吸衰竭的病人。号方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，异丙嗪(非那根)50mg，普鲁卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于少尿患者，对于有心率慢及心律紊乱者慎用。 返回通用方：氯丙嗪(冬眠灵)50mg，异丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注。适用于病情较轻的患者。,一般先把病人全身麻醉，再用冰块或水使人的体温降至30度，此时病人肌体的新陈代谢减慢，消耗的能量减少，对外界反应迟钝。使患儿维持在冬眠状态，体温维持在3435之间。低温维持时间一般以1624小时为宜，必要时可适当延长，但不要超过3天，以免副作用过多。待患儿病情稳定后，停止冬眠给药，并逐渐撤去冰袋，使体温逐渐恢复到正常，患儿逐渐清醒。 患儿冬眠期间一定要有专人看护，密切观察体温、呼吸、脉搏、血压、面色、瞳孔的变化，发现问题及时处理。并要注意补充液体，以免血管扩张后血压下降。如允许病人进食，每68小时让病人清醒一次；不能进食者，应予鼻饲及静脉给营养液。冬眠只能作为一种催眠及辅助疗法，不可忽视有效的基本治疗。,宇航员“冬眠”不需要生活必需品,奇妙的是，人工冬眠不仅有医学价值，在宇宙航行方面也具有重大的意义。在宇宙飞行途中如果采用人工冬眠技术，就能使宇航员处于“冬眠”状态，等飞船接近目的地时再自动加温，使其苏醒过来。这样一来，人类进行长距离的星际远航就有可能实现。 世界新闻报报道，欧洲航天局已经开始投入大笔资金，研究让宇航员冬眠的太空科技项目，该项目被称为“太空旅行的圣杯”。宇航员可以在一种“假死”状态下进行为期数月甚至数年的太空旅行，根本不需要在太空船上消耗太多的生