药物性狼疮301医院风湿科梁东风

药物诱导性狼疮（Drug-induced lupus，DIL),解放军总医院风湿科梁东风,历史,1953年 ，大约 7% 的肼苯哒嗪治疗的患者出现狼疮样症状。之后，普鲁卡因胺和抗惊厥剂也出现类似情况。一些新的生物制剂和抗细胞因子治疗也可以造成 DIL。这种DIL的临床特点和抗体谱都更象经典的SLE。,发病率,美国的 DIL的年发病率估计为每年15000-20000新发病例。大约存在 30000-50000 DIL患者，占所有SLE患者的6-12% 上述可能被低估。因为一些病例症状轻微或呈自限性，一用药就好转了。,女性服用肼苯哒嗪和普鲁卡因胺出现DIL的风险性是男患者的34倍，但因为男性服用上述药物的多，所以男性DIL更多见。白人的发病率是黑人的6倍，而且症状更严重。（可能与抽样的受研究的人群有关）,导致DIL药物.doc,DIL的定义,没有原发性SLE病史的患者，在应用某种药物期间出现了ANA阳性并且出现了至少一种狼疮症状，药物停用后症状消失。要判断药物应用和症状出现及抗体阳性之间是否有暂时性的联系。再次应用该药可能导致症状再次出现。没有一致的诊断标准，许多DIL不满足现在的SLE的诊断标准。,DIL容易被错误解释为原有疾病的加重。从而错误的加强治疗，加重了真正的问题。RA应用美满霉素、柳氮磺吡啶和anti-TNF治疗时就是一个例子。,DIL一般症状轻一些，但通过临床表现来区分 DIL和原发性狼疮不可能。普鲁卡因胺和肼苯哒嗪导致DIL的临床特点普鲁卡因胺和肼苯哒嗪DIL临床特点.doc,生物制剂导致的DIL,干扰素(IFN) :- -IFN、-IFN Anti-TNF,干扰素,一项 接受干扰素治疗的135例良性肿瘤患者14% 出现ANA阳性 ，19%出现了自身免疫性疾病，其中1例患者出现了关节炎、白细胞下降和ANA及抗-dsDNA阳性。一项研究表明 干扰素导致DIL的发生率是在 0.15到 0.7%之间, 8% 的长期接受干扰素治疗的患者会出现抗-dsDNA抗体。干扰素可使有狼疮倾向的小鼠加重病情。另外，狼疮患者的干扰素水平高，且和ANA、抗ds-DNA滴度、病情活动程度相关。,Anti-TNF,一项大规模infliximab治疗RA的临床试验中：23的infliximab治疗患者出现ANA阳性，而安慰剂对照组只有6 7% 出现抗ds-DNA阳性克隆氏病和etanercept 的临床试验出现类似的情况,美满霉素,血清病、自身免疫性肝炎、血管炎和狼疮。 美满霉素DIL平均年龄22岁，小于肼苯哒嗪和普鲁卡因胺的DIL。多数患者在服药1年后出现症状，多个小关节痛和关节炎是最常见表现，还有广泛肌痛，50有肝脏受累，20有皮疹。其它表现少见。,实验室特点,血细胞减少比原发性狼疮少，严重的血液系统异常少见。Coombs试验阳性：普鲁卡因酰胺、甲基多巴、氯丙嗪 。抗组蛋白抗体缺乏特异性，也见于其它自身免疫病中，包括：原发性狼疮、RA、Felty综合征和未分化结缔组织病。,抗磷脂抗体，包括狼疮抗凝物和心磷脂抗体,报道和chlorpromazine, procainamide, hydralazine, perphenazine, quinidine, quinine and sulfasalazine. 抗体大多数是 IgM 型，一般不出现血栓事件。,发病机理,药物多数都包含：芳族胺、肼苯哒嗪、巯基或苯酚环。普鲁卡因胺和肼苯哒嗪可以通过抑制T细胞DNA的甲基化作用改变基因表达。药物诱导了淋巴细胞功能相关抗原1 (LFA)-1的过度表达，造成CD4+ T 细胞的自身免疫反应。这些药物诱导的T细胞增殖导致肥大细胞凋亡。,药物处理的细胞转导(or T cells made autoreactive by LFA-1 transfection) into mice causes a lupus-like disease with anti-DNA antibodies, immune complex glomerulonephritis, interstitial pneumonitis and a liver disease resembling primary biliary cirrhosis, confirming the importance