ETV共识2015

恩替卡韦临床应用专家共识：2015年更新,恩替卡韦临床应用专家共识：2015年更新,恩替卡韦的药代动力学恩替卡韦治疗慢性HBV感染患者 一般慢性乙型肝炎患者数据； 特殊患者人群的治疗经验；恩替卡韦的用药管理 恩替卡韦用药的监测随访 恩替卡韦的耐药相关问题恩替卡韦长期治疗的安全性,恩替卡韦的药代动力学,恩替卡韦的药代动力学-作用机制,ETV,鸟嘌呤,ETV药代动力学特征,吸收口服吸收迅速，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax）每日一次连续给药6-10天后达到稳态浓度食物对口服吸收的影响进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致吸收轻微延迟（由0.75hr 变为1.0-1.5hr），Cmax降低44-46%，药时曲线下面积（AUC）降低18%-20%。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时），可以建议患者睡前空腹服用,ETV的药代动力学特征,本品主要以原形通过肾脏清除，同时通过肾小球滤过和肾小管分泌排泄肾功能不全患者需要调整用药剂量肝功能不全患者无需调整用药剂量,肾功能不全患者的用药间隔调整方案,ETV治疗慢性HBV感染患者,NAs初治CHB患者,ETV治疗HBeAg+/-慢性乙型肝炎患者,ETV治疗HBeAg+/-慢性乙型肝炎患者,ETV治疗CHB患者-中国real life数据,230例患者；113例HBeAg阳性，回顾性研究；HBV DNA 下限 100IU/ml,230例,214例,230例,142例,88例,42例,180例,Luo et al, International Journal of Medical Sci,2013,ETV治疗CHB患者-中国real life数据,230例患者；113例HBeAg阳性，回顾性研究；HBV DNA 下限 100IU/ml,230例,214例,230例,142例,88例,42例,180例,Luo et al, International Journal of Medical Sci,2013,ETV治疗CHB患者肝脏炎症的改善,Chang TT，et al, Hepatology,2011,ETV治疗CHB患者纤维化的改善,Chang TT，et al, Hepatology,2011,恩替卡韦累计基因型耐药发生率情况,ETV治疗CHB初治患者的共识推荐意见,CHB患者应用ETV初始治疗停药指征,LAM治疗失败患者应用ETV治疗,ETV单药治疗LAM治疗失败患者临床结果,LAM治疗失败患者换用ETV治疗累计基因型耐药发生率,EASL 2012 HBV guideline,不推荐LAM耐药患者换用ETV治疗,庄辉.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中华肝脏病杂志,2013,LAM治疗失败患者ETV+ADV优于LAM+ADV,荟萃分析纳入4项研究323例患者；ETV+ADV方案对照LAM+ADV方案治疗LAM治疗失败患者ETV+ ADV组6个月HBV DNA低于检测下限比率显著优于LAM+ADV方案（P 0.007）；ETV+ADV组6个月ALT复常率显著优于LAM+ADV方案（P 0.005）。ETV+ADV方案治疗12月耐药发生率显著低于LAM+ADV方案（P = 0.002）,Zeng et al, journal of clinical pharmocology,2014,LAM治疗失败患者应用ETV共识推荐意见,ETV治疗乙型肝炎肝硬化患者,推荐建议：代偿期肝硬化：HBeAg(+) - HBV DNA 104cp/mLHBeAg(-) - HBV DNA 103cp/mL ALT正常/升高，需较长期治疗失代偿期肝硬化：只要能检出HBV DNA，不论ALT或AST是否升高不可随意停药，长期治疗,中国2010年CHB指南,恩替卡韦治疗乙肝肝硬化临床研究,E. Schiff， AASLD2005, Post No.986,*肝硬化定义为基线Knodell纤维化评分=4,ETV治疗肝硬化患者48周HBV DNA 300cps/ml的患者比例高于LAM,E. Schiff， AASLD2005, Post No.986,ETV治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比例高于LAM,E. Schiff， AASLD2005, Post No.986,乙型肝炎肝硬化患者应用ETV的共识推荐意见,ETV治疗HBV相关性肝细胞癌（HCC）患者,台湾研究纳入4051例HCC手术切除术后未应用NA抗病毒患者与518例应用NUCs抗病毒治疗患者，比较两组患者随访6年的病死率与肿瘤复发率。,0,60,80,100,45.6%,NAs治疗组,6年HCC复发率%,病毒清除,0,20,40,54.6%,未治疗组,P0.01,0,60,80,100,29.0%,NAs治疗组,6年病死率比较,病毒清除,0,20,40,42.4%,未治疗组,P0.01,Wu C, JAMA,2012,ETV治疗HBV相关HCC患者的共识推荐意见,ETV治疗HBV相关肝衰竭患者,Zhang等报道ETV对照LAM治疗HBV相关ACLF176例，结果提示随访至52周，ETV组患者长期生存优于LAM组,ETV治疗HBV相关肝衰竭的共识推荐意见,需接受免疫抑制等治疗HBV感染者应用ETV,Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013,ETV治疗血液系统肿瘤的安慰剂、随机、对照试验,需接受免疫抑制等治疗HBV感染者应用ETV,Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013,需接受免疫抑制等治疗HBV感染者应用ETV,Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013,免疫抑制等治疗患者应用ETV的推荐意见,HBV/HIV共感染患者的抗HBV治疗,ETV治疗HBV合并HIV感染患者可抑制HIV复制并导致耐药变异,Mcmahon MA. NEJM. 2007,妊娠相关HBV感染患者应用ETV注意事项,ETV为FDA妊娠C级药物,ETV相关妊娠问题的共识推荐意见,ETV治疗的监测随访,生化学：治疗开始后每月1次、连续3次，以后随病情改善可每3个月1次 病毒学：治疗开始后13个月检测1次，以后每3-6个月1次 根据病情需要，定期检测血常规、肌酐和肌酸激酶等,ETV的耐药管理,ETV耐药的预防 严格把握HBV感染者的初始治疗指征 ETV耐药的挽救治疗 加用或换用TDF 加用ADV 如有具备治疗指征，也可考虑IFN,