万能粉碎机清洁验证方案

精品文档 1欢迎下载 清洁验证方案清洁验证方案 粉碎机 粉碎机 精品文档 2欢迎下载 万能粉碎机清洁验证方案万能粉碎机清洁验证方案 一 概述 1 概述 万能粉碎机是药品生产中的关键设备 对此设备清洁有助于消除活性成分 的交叉污染 降低或消除微生物对药剂的污染 因此 制定切实可行的清洁操 作程序 并进行验证是保证产品质量 防止交叉污染的有效措施 本验证是按 照验证方案进行 在生产结束后按清洁规程对万能粉碎机进行清洁 按取样规 程取样并进行检验 分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性 2 使用设备及生产品种 2 1 使用万能粉碎机 设备技术参数见附件 1 2 2 我们在试生产期间准备生产 产品特性见附件 2 二 验证范围 本验证方案适用于万能粉碎机设备的清洁效果验证 三 验证实施时间 年 月 年 月 四 验证部门及职责 部门职责范围会签 质量管理 负责人 验证 领导 小组 1 负责验证方案的审批 2 负责验证的协调工作 以保证本方案规定项目的顺利实施 3 负责验证数据及结果的审核 4 负责验证报告的审核 5 负责发放验证证书 生产管理 负责人 质检 中心 1 负责验证所需的标准品 样品 试剂 试液等的准备 2 负责各种理化检验 微生物检验的准备 取样及调试工作 3 负责根据结果出具检验报告单 质检中心 负责人 质量 管理部 1 清洁验证方案的起草以及清洁验证报告的完成 2 对清洁操作进行现场监督和指导 QA 精品文档 3欢迎下载 车间 1 按清洁操作规程对设备进行清洁 2 配合清洁验证工作 车间主任 五 培训 验证方案实施人员应有相应岗位的上岗证明 参加过相关的 SOP 以及生产 工艺 设备操作等必要的培训并考核通过 本方案审核批准实施后 首先组织 相关人员进行培训 由清洁验证方案起草人对主要实施人员进行培训 各班组 长对参与验证的本班组操作人员进行培训 六 验证目的 1 根据 2010 年版 GMP 的要求 必须对设备进行清洁验证 以保证药品在生 产过程中 设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响 证明设备按 万能粉碎机清洁操作规程进行清洁后能达到工艺要求 2 为达到上述验证目的 特制定本验证方案 对万能粉碎机清洁效果进行 验证 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行 若因特殊原因确需变更时 应填写验证方案变更申请及批准书 报验证领导小组批准 七 验证实施 1 清洁方法 生产结束后 按万能粉碎机清洁操作规程对设备进行清洁 2 清洁关键部位 根据万能粉碎机的结构特点 确定最难清洁部位 作为棉签擦拭部位 3 检查项目 3 1 外观检查 对已清洁的万能粉碎机进行外观检查 3 2 PH 值检测 对设备的最终冲洗水进行 PH 值检测 3 3 棉签外观检查 精品文档 4欢迎下载 用棉签擦拭设备的关键部位 对棉签做外观目测检查 3 4 微生物检测 通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方法进行检测 3 5 化学检测 通过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残留量检测 证明是否残留 量在规定的许可范围之内 对下一批产品的质量不会产生影响 并对验证结果 进行总结 八 取样及样品处理及分析方法 1 取样方法及取样工具 溶剂 1 1 取样方法 用棉签擦拭取样 此方法能对清洁关键部位直接取样 通过考察有代表性 的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状况 通过选择适当的擦拭 溶剂 擦拭工具和擦拭方法 可将清洗过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦 拭下来 检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况 为优化清洁操作规程 提供依据 1 2 取样工具和溶剂 进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰 常用的擦拭工具为 棉签 在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物 棉签应耐一般 有机溶剂的溶解 溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便 检测 用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同 一般为水 有机溶剂或者 两者的混合物 也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解 1 2 1 选择溶剂的原则 溶剂不得在设备上遗留有毒物质 应使擦拭取样有较高的回收率 不得对随后的检测产生干扰 1 2 2 棉签的选择原则 能被擦拭溶剂良好地润湿 精品文档 5欢迎下载 有一定的机械强度和韧性 足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力 并不 易脱落纤维 能同擦拭和萃取溶剂相兼容 不对检测产生干扰 1 3 取样 用棉签取样时 应将棉签按在取样表面上 用力使其弯曲 平稳而缓慢地擦拭 取样表面 在向前移动的同时将其从一边移到另一边 擦拭过程应覆盖整个表 面 翻转棉签 让棉签的另一面进行擦拭 但与前次移动方向垂直 制造对照 品时 方法一样 棉签擦拭取样示意图 1 3 1 残留限度取样 用 4 根蘸有纯化水的无菌棉签分别擦拭每个取样部位 100cm2 计 4 个不同 的取样部位 计算每 100cm2的残留物量 1 3 2 微生物限度取样 用 3 根蘸有无菌生理盐水的无菌棉签分别擦拭 3 个不同的取样部位 每个 取样部位 100cm2 计算每 100cm2的微生物 2 化学残留物检测方法 见产品特性表 附件 2 3 微生物检测方法 将取样后 3 个蘸有生理盐水的无菌棉签分别放于无菌生理盐水 100ml 中 用超声波洗涤 2 分钟 取洗涤水进行微生物限度检测 取棉签洗涤水 1ml 均匀 涂布在每个培养皿的培养基上 再倒入琼脂培养基 35 培养 72 小时 观察菌 落数 每个棉签菌落数 菌落数总和 总体积 精品文档 6欢迎下载 4 取样回收率计算方法 分别配置 0 3mg ml 0 6mg ml 0 9mg ml 标准溶液 每个标准 品溶液分别取三个 2ml 样品涂布在 10cm 10cm 的不锈钢板上 用鼓风机吹干 用 4 根蘸有纯化水的无菌棉签按要求擦拭不锈钢片 用 25ml 乙腈萃取棉签 HPLC 测定回收率 取样回收率不得低于 50 九 合格标准及测试结果 1 外观检查 1 1 合格标准 设备内外表面无可见的污染物 无残留物的气味 1 2 测试结果 见附表 3 2 棉签外观检查 2 1 合格标准 擦拭后棉签应干净 无污染物 无变色 2 2 测试结果 见附表 3 3 PH 值检查 3 1 合格标准 最后冲洗水应与进水 PH 值一致 3 2 测试结果 见附表 3 4 微生物指标 4 1 合格标准 根据 2010 年版 药品生产质量管理规范 附录 1 无菌药品确定合格标准 洁净级别表面微生物 Cfu 100cm 无菌 D 级 不大于 200cfu 100cm 相当于每 1ml 棉签洗涤水不大于 2cfu ml 4 2 测试结果 见附表 4 精品文档 7欢迎下载 5 化学检测指标 5 1 做残留物检测的品种确定 万能粉碎机为单一品种 生产设备 只需对 做清洁 后残留物鉴别及检测 5 2 检测方法 将取样后 4 根蘸有纯化水的无菌棉签放于 25ml 乙腈中 用超声波洗涤 5 分 钟 取洗涤水进行化学检测 原料名称检测方法 依据企业标准 含量检测项相关内容 5 3 合格标准 采用生物学活性限度法 即以最低日治疗量的 1 1000 确定残留物限度 本 次验证通过 最低日治疗量进行计算 具体计算方法如下 残留物名称 MTDD 最低日治疗量 mg MTDD 每次给药袋 粒 数 每袋 粒 有效含量 每日最小给药次数 最小生产批量 B kg 单位制剂质量 Uw g 日最多使用制剂数 Dd 设备接触药品表面积 SA cm 理论成品数 U U 1000B Uw 取样回收率 保险系数 单位面积允许残留物量 Ld Ld MTDD 1000 U 1 Dd 1 SA 取样回收率 保险系数 100cm2检测面积允许残留物量 L L Ld 100cm 精品文档 8欢迎下载 5 4 测试结果 附件 5 十 验证结论 十一 验证方案的审核和批准 1 验证方案的审核 审核人 日期 年 月 日 2 验证方案的批准 批准人 日期 年 月 日 十二 验证周期 1 定期验证 在生产工艺不变 生产设备不变和清洗方法不变的情况下 每两年进行一 次设备清洁验证 本次设备清洁验证属于周期性验证 2 变更后的验证 在产品工艺发生改变时 在设备进行大型维修或更换的情况下 须进行清 洁验证 精品文档 9欢迎下载 附件 1 清洁验证设备概况表 项目内容 设备编号 安装位置 设备用途 精品文档 10欢迎下载 附件 2 清洁验证产品特性表 产品名称 产品规格 产品批号 清洁日期 清洁方法 是否为共用设备 活性成分 需检测残留活性成分 精品文档 11欢迎下载 附件 3 清洁验证外观检查结果表 验证方法标准测定生产批号检查结果 目视应清洁 无痕迹残留 擦拭 擦拭棉球应干净 无污染物 无变色 PH 值 PH 试纸比色与纯化水 PH 试纸比 色颜色一致 目视应清洁 无痕迹残留 擦拭 擦拭棉球应干净 无污染物 无变色 PH 值 PH 试纸比色与纯化水 PH 试纸比 色颜色一致 目视应清洁 无痕迹残留 擦拭 擦拭棉球应干净 无污染物 无变色 PH 值 PH 试纸比色与纯化水 PH 试纸比 色颜色一致 目视应清洁 无痕迹残留 擦拭 擦拭棉球应干净 无污染物 无变色 PH 值 PH 试纸比色与纯化水 PH 试纸比 色颜色一致 检测人 检测日期 复核人 复核日期 精品文档 12欢迎下载 附件 4 清洁验证微生物检查结果表 设备名称设备编号 产品名称取样人 产品批号 取样日期 取样部位 合格标准 产品批号取样点检测结果 检