Rh血型系统研究进展

Rh血型系统研究进展,延安大学咸阳医院孙涛,Rh血型系统研究进展,一、Rh血型的发现二、Rh血型的分子生物学基础三、Rh血型的发展过程四、Rh血型的研究进展五、Rh血型的展望,一、 Rh血型的发现,一、 Rh血型的发现,1900年，奥地利维也纳大学助教Landsteiner发现了第一个血型系统，即ABO血型系统。,一、 Rh血型的发现,40年后(即1940年)，Landsteiner和Wiener用恒河猴的红细胞免疫家兔产生的抗体检查人的红细胞又发现了一个血型系统Rh系统。 Rh血型的发现，解决了Rh产生新生儿溶血病病因的诊断，提高了抗体检查的方法和理论研究，促进了免疫学的发展。,一、 Rh血型的发现,但由于该血型系统在血清学上的复杂表型及在表型概率上的严重不平衡，导致了Rh血型是目前正式命名的23个人类红细胞血型系统中最复杂、最富有多态性的系统。现已证明该系统有54种不同的抗原因子，与临床有关的Rh血型系统抗原主要有5个，即C、c、D、d、E、e,其中D抗原最为重要。根据红细胞上D抗原的有无，可分为红细胞Rh阳性和阴性。,二、Rh血型的分子生物学基础,二、Rh血型的分子生物学基础,现代分子生物学研究证明，Rh基因存在RHD和RHCE两个基因座，呈单体型遗传，他们分别表达RhD和RhCcEe抗原。RH基因定于1p34.336.1，其中RHD位于着丝粒侧，RHCE和RHD具有高度的同源性，似乎是一个多基因家族基因族中的成员1 ，两者均由10个外显子组成，全场Rh cDNA开放阅读框架由1251个核苷酸组成，成熟的Rh蛋白含417个氨基酸。,二、Rh血型的分子生物学基础,在RHD基因两侧各有一段约9000bp 的侧翼序列片段,称为RH盒子(Rhesus box)序列,5端为上游R盒子(Upstream),长9142bp ,3端为下游Rh盒子(Downstream Rhesus box),长为9145bp ,上下游盒子方向相同,与RHD基因一致.通常只有D抗原阳性个体拥有一或二条RHD基因，而D阴性个体则缺失RHD基因，RHD阴性个体的RHD基因缺失发生在上下游盒子之间，并形式一个融合（Hybrid Rhesus box)。,三、Rh血型的发展过程,三、Rh血型的发展过程,19世纪40年代发现了人类红细胞RH血型19世纪60年代,发现了RH血型不合的有效治疗方法19世纪80年代,成功分离了RH蛋白19世纪90年代,认识了RH基因结构20世纪90年代,清楚了RHD和RHCE的氨基酸序列,四、 Rh血型的研究进展,四、 Rh血型的研究进展,（06年 深圳）首先，科研人员在国际上首次分析研究了中国汉族人群RhD抗原的基因型分布频率。结果发现，在真实Rh阴性者中，RHD基因完全缺失者占84；RHD与RHCE融合等位基因携带者占11；携带不同RHD变异基因的非表达型占5。由此证明，中国汉族Rh阴性人群具有与高加索人种和非洲黑人不同的RhD分子遗传学背景。该项成果阐明了中国汉族人群RHD基因遗传特点及其机制，为制定适合中国人群Rh血型鉴定的基因分型技术奠定了基础。,四、 Rh血型的研究进展,其次，科研人员在对中国汉族人群RHD基因变异多样性的群体调查中，在世界上首次发现了7个新的基因变异类型，包括：1个D放散型等位基因、3个非表达RHD等位基因、1个部分D表型融合等位基因、1个非表达型融合等位基因以及1个RHD第七内含子的碱基突变。这些研究成果为丰富人类RHD基因多样性及地域特征的群体遗传学资料作出了贡献，填补了相关领域的空白。,四、 Rh血型的研究进展,该课题中，科研人员一项引人注目的突破就是在国际上率先建立了一套针对中国汉族人群的RHD基因分型技术。其中，流式细胞术鉴定胎儿RhD血型的方法RHD基因全长编码区序列分析方法等，可以在母亲怀孕的时候通过外周血的DNA检测就能预测出胎儿的Rh血型，预测出Rh新生儿溶血发生的可能性，为及时地采取措施提供科学的依据。,五、 Rh血型的展望,五、 Rh血型的展望,在过去10年中，Rh血型系统的研究取得了极大的进展，得到了大量分子生物学的研究资料，尽管如此，仍然存在许多未知的领域有待进一步研究，如： RH基因及Rh蛋白确切的结构与功能，各种Rh变异性形成的原因及其意义，更为详细的Rh抗原表位图，更加精确的Rh血型分型方法等。相信在不远的未来，这些领域的研究一定会取得突破性进展。,参考文献,1 Suto Y,Ishikawa Y,Hyodo H,et al.Gene organization and rearrangements at the human Rhesus blood group locus revealed by fiber-FISH analysisJ.Hum Genet,2000,1