《生殖系统药物》PPT课件.ppt

第六章作用于生殖系统的药物 生殖激素类药物子宫收缩药 第一节生殖激素 生殖激素概述生殖激素的功能与应用三生殖激素的分泌与调节 动物的所有生殖活动 包括生殖器官的形成发育 性细胞的发生 性活动和交配欲受精 妊娠 分娩 泌乳等 都是在生殖激素的控制和调节下实现的 人工利用生殖激素及制剂 控制动物生殖过程 已给畜禽繁殖工作带来重大突破 使动物繁殖进入了一个生物工程时代 一 生殖激素概述 一 概念激素是指由动物体内的内分泌腺或某些组织器官的生活细胞 所释放的某些控制生理活动的活性物质 与生殖功能有密切关系的激素叫做生殖激素 性激素类促性腺激素类促性腺激素释放激素 二 意义1 维持和调节畜禽正常生殖活动 2 使雄性产生精液 性欲和交配行为 3 使雌性产生卵子 促进卵泡发育 发情 排卵 受精 妊娠 分娩 泌乳等生理活动 三 分类按化学结构分类 可分为蛋白之类激素和类固醇类激素两类 1 含氮激素 包括蛋白质 肽类和氨基酸衍生物 如促性腺激素释放激素 促性腺激素 催产素和松驰素等 2 类固醇激素 又称甾体激素 如性腺分泌的雌激素 孕激素 睾酮和肾上腺皮质素等 3 脂肪酸类激素 如前列腺素和部分外激素等 四 生殖激素的运转1 含氮激素 暂存于分泌腺体中 需要时再从腺体静脉输出管释放到邻近的毛细血管中 2 类固醇激素 边分泌边释放至血液中 多与血浆中的特异载体蛋白结合 如雌二醇或睾酮都和某种球蛋白结合 3 脂肪酸类激素 随分泌随利用 并不贮存 主要在局部发挥作用 进入血液中很少 五 作用特点1 通过血液作用于一定的组织和器官 在血液中消失快 但作用持续 缓慢 具有积累作用 2 量少作用大 微量的生殖激素就可引起很大的生理变化 3 具有一定选择性 有的生殖激素的作用是无种间特异性的 各种生殖激素都有一定的靶组织和靶器官 4 具有协同和抗衡作用 如雌激素和孕激素共同作用 可引起子宫的发育 促卵泡素和促黄体素协同 可引起母畜排卵 雌激素能引起子宫兴奋 而孕酮抗衡雌激素作用 抵消子宫兴奋等 二 生殖激素的功能与应用 一 促性腺激素释放激素 GnRH GnRHGonadotropinReleasingHommne促进垂体前叶合成和释放FSH和LH 但促进LH的作用更强无种间差异性大剂量或长期应用 抑制排卵 阻断妊娠 引起睾丸和卵巢萎缩 阻止精子形成用于促进母马排卵 治疗卵巢卵泡囊肿 二 垂体促性腺激素 1 促卵泡素 FSH 1 来源 垂体前叶的嗜碱性粒细胞所分泌 2 特性 糖蛋白 3 主要功能 对雌个体可促进卵泡的生长 发育 促卵泡素能提高卵泡壁细胞的摄氧量 增加蛋白质的合成 仅仅促卵泡素不能促使卵泡分泌雌激素 也不能引起排卵 对雄性个体 促卵泡素可促进精细管的增长而使睾丸增大 但不能使睾丸间质细胞分泌雄激素 4 应用生产上促卵泡素用于诱导发情 超数排卵 母畜不发情 安静发情 卵巢发育不全 卵巢萎缩 卵巢硬化等症 2 促黄体素 LH 1 来源 在下丘脑促性腺激素释放激素的作用下 由垂体前叶促黄体素细胞 垂体嗜碱性细胞 产生 2 特性 是一种糖蛋白激素 提纯比较容易 3 功能 对雌个体可促进卵巢血流加速 对雄性个体 在FSH作用的基础上可引起卵泡成熟排卵和促进黄体的生成 在牛 猪方面已证实 促黄体素可刺激黄体释放孕酮 对雄性个体 促黄体素可促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮 这对副性腺的发育和精子最后的成熟起决定性的作用 4 应用治疗卵泡囊肿 排卵延缓 黄体发育不全等症 三 胎盘促性腺激素1 孕马血清促性腺激素 PMSG 1 来源 主要存在于孕马的血清中 由马 驴或斑马子宫内膜的 杯状 组织所分泌 一般妊娠后40天左右开始出现 60天达到高峰 此后可维持到120天 然后逐渐下降 到第170天时几乎完全消失 2 特性 是一种糖蛋白激素 高温 酸碱等都能引起失活 分离提纯也比较困难 3 功能 用于母畜的催情 在胚胎移植中用于供体母畜的超数排卵 能促进排卵和黄体形成 促进精细管发育 性细胞分化和精子生成 在马的免疫妊娠诊断中用作抗原 4 应用 治疗母畜卵巢发育不全 卵巢萎缩 卵巢硬化等导致的长期不发情 用于公畜的诱导发情 同期发情 超数排卵技术 治疗公畜的性欲不强 生精机能衰退等 2 绒毛膜促性腺激素 HCG 1 来源 灵长类动物妊娠早期胎盘绒毛膜滋养层细胞 合胞体层 分泌 约在受孕第8天开始分泌 妊娠第8 9周时升至最高 至第21 22周时降至最低 2 特性 是一种糖蛋白激素 3 作用 HCG与妇女妊娠期的维持有很大的关系 它能使发情周期黄体过渡为妊娠黄体 刺激黄体分泌孕激素和雌激素 防止黄体功能衰退 胚胎形成后可代替卵巢的功能维持妊娠期 HCG起屏障功能 保护胎儿不受免疫性的排斥作用 4 应用 促进卵泡成熟和排卵 用于同期发情 治疗繁殖疾病 如对公畜睾丸发育不良和阳痿有显著的疗效 四 性腺激素1 雄激素 1 来源 在雄激素中最主要的形式是睾酮 由睾丸间质细胞所分泌 肾上腺皮质部 卵巢 胎盘也能分泌少量雄激素 2 特性 是类固醇激素 3 功能 促使精细官发育和精子形成 延长睾丸中精子的寿命 促进雄性副性腺器官的发育和分泌机能 促进雄性第二性征的表现 促进公畜的性欲表现 4 应用 治疗公畜性欲不强和性机能减退 2 雌激素 E 1 来源 主要由卵泡内膜和颗粒细胞分泌 睾丸 肾上腺和胎盘也可以产生一定量的雌激素 2 特性 属于类固醇激素 活性最强的为雌二醇 3 功能 在发情期能促使母畜表现发情和生殖管道的生理变化 与促乳素协同 促进乳腺管状系统增长 促进长骨骺部骨化 抑制长骨增长 促使雄性个体睾丸萎缩 副性器官退化 最后造成不育 促使母畜骨盆的耻骨联合变松 骨盆韧带松软以利于分娩 雌激素减少时 可通过反馈引起促卵泡素增加 促进卵泡发育和激素增加 当雌激素增多时 又可反馈调节抑制促卵泡素的分泌 促进黄体素的释放 导致排卵 刺激垂体前叶分泌促乳素 怀孕期间 雌激素促进分泌黄体素 对于刺激和维持黄体的机能很重要 同时为分娩创造条件 4 应用 促进产后胎衣和木乃伊化胎儿的排出 诱导母畜发情 与孕激素配合可用于牛 羊的人工诱导泌乳 用于雄性畜禽的 化学去势 以改进育肥性能和肉用质量 促进排卵 3 孕激素 P 孕酮为最主要的孕激素 1 来源 主要由卵巢的黄体所分泌 多数家畜 尤其是绵羊和马 妊娠后期的胎盘为孕酮更重要的来源 此外 睾丸 卵泡颗粒层细胞 肾上腺也有少量的分泌 2 特性 是一类类固醇激素 3 功能 促进子宫黏膜层加厚 子宫腺体弯曲度增大 分泌功能增强 有利于胚泡附植 抑制子宫平滑肌收缩 具有保胎作用 大量孕激素对雌激素有抗衡作用 可抑制动物发情 少量则与雌激素有协同作用 促进动物发情 妊娠期刺激乳腺发育 促使子宫颈口和阴道收缩 子宫颈黏液变稠 形成阴道栓 4 作用 防止功能性流产 治疗卵巢囊肿 卵泡囊肿 控制发情 五 前列腺素 PG 1 来源 身体的各种组织器官均可产生前列腺素 主要来源于精液 子宫内膜 母体胎盘和下丘脑 2 特性 类脂物质 不饱和脂肪酸 3 功能 溶解黄体 促进排卵 影响输卵管的收缩 刺激子宫平滑肌收缩 影响其它生殖激素的分泌和释放 4 应用 控制母畜的同期发情和人工引产 调节母畜的发情周期 缩短正常黄体存在的时间 治疗母畜持久黄体 卵巢囊肿和子宫疾病 可以增加公畜的射精量 提高受胎率 中枢神经系统把外界环境的刺激传到下丘脑 使之分泌促性腺释放激素 促性腺释放激素作用于垂体 促使垂体分泌促性腺激素 促性腺激素即作用于性腺 卵巢或睾丸 使性腺分泌性腺激素 垂体激素可以通过反馈作用调节下丘脑释放激素的分泌 同样 性腺激素也可以通过反溃作用调节下丘脑和垂体释放相应的激素 一 下丘脑 垂体 性腺调节轴 三 生殖激素的分泌与调节 母畜初情期时 由于促性腺激素的分泌量较少或不恒定 不能维持正常的发情和排卵 其受胎率较低 且产仔数少 母畜到达性成熟时 下丘脑 垂体和卵巢均已成熟 能够分泌正常量的各种激素 维持周期性的发情和正常的妊娠 性成熟的个体生殖激素分泌量增加到正常水平 需要一定的体成熟的生理条件来保证 如果个体生长发育不良 使体成熟延迟 就会推迟性成熟和初情期的到来 据此理论 在生产上对接近初情期的母畜使用外源性生殖激素 可提早使母畜正常发情和排卵 提早利用 二 生殖激素对母畜发情周期的调节 1 性成熟的调节 具有季节性繁殖的家畜 如马 驴和羊 在繁殖季节 促性腺激素的分泌量增加 卵巢能产生正常成熟的卵子 而在非繁殖季节 垂体激素分泌量很少或停止 活性降低 卵巢功能降低或停止活动 如补充外源激素 则可表现正常的繁殖能力 2 繁殖季节的调节 母畜的发情过程是 下丘脑分泌的促性腺素释放激素 作用于垂体前叶 使其分泌促卵泡素和少量的促黄体素 促使卵泡逐渐成熟 随着卵泡的成熟 雌激素的分泌量逐渐增多 母畜表现发情征状 同时 大量雌激素对下丘脑和垂体具有反馈作用 抑制垂体促卵泡素的分泌 并促进促黄体素分泌量的增加 两者成一定比例时 即引起排卵 排卵后卵泡内膜开始形成黄体 在促乳素的协同作用下 使黄体细胞分泌孕酮 孕酮对下丘脑和垂体具有负反馈作用 抑制促性腺激素的分泌 此时 排出的卵子如未受精 促乳素分泌量逐渐消失 使黄体退化萎缩 这时由于孕酮含量大幅度下降 而解除了对下丘脑和垂体的抑制 于是促性腺激素的分泌量又开始增加 随之又开始了下一个发情周期 3 发情周期的调节 黄体分泌的孕酮对维持妊娠起着决定性的作用 它能促使子宫和乳腺发育 适应胚胎发育的需要 在怀孕期 孕酮的来源是妊娠黄体和胎盘 牛 猪 羊 兔的妊娠黄体存在于整个怀孕期 黄体是孕酮的主要来源 但胎盘亦有少量的分泌 马 驴的妊娠黄体在5个月时开始退化 7个月时几乎消失 这时孕酮完全由胎盘所分泌 由于此时孕酮分泌量不足 所以马匹很容易在这一时期发生流产 三 生殖激素对母畜妊娠与分娩的调节 1 对妊娠的调节 分娩前数日 母畜血液中的孕激素含量下降 母畜妊娠期雌激素分泌量不断增加 在分娩发动前达到高峰 它对催产素有高度的敏感性 容易引起子宫的收缩而发动分娩 据观察 催产素晚间分泌量较多 所以母畜晚间分娩也较多 此外再加上松弛素的作用 便于胎儿的最后产出 肾上腺皮质激素对分娩有促进作用 如牛 羊在分娩前肾上腺皮质激素的分泌量增加 同时 妊娠后期胎儿的垂体可分泌一定量的促性腺激素 可促使胎盘在产前分泌雌激素 2 分娩的调节 母畜泌乳活动包括引起泌乳和维持泌乳两个过程 妊娠期间由于胎盘和卵巢分泌多量的雌激素和孕酮 而抑制垂体前叶分泌促乳素 在分娩后 孕酮水平突然下降 结果促乳素大量迅速释放 并强烈地促进乳腺引起泌乳 以后在血液中保持一定量的促乳素 才能维护泌乳活动 垂体分泌促乳素是一种反射活动 引起这种反射的主要原因是哺乳或挤乳时对乳房的刺激 垂体是维持泌乳的中心 如切除垂体 则泌乳立即完全停止 此外 肾上腺皮质激素 生长素 甲状腺素 胰岛素等对维持和促进泌乳都有一定的作用 四 泌乳的调节 生殖激素对公畜生殖活动的调节作用与母畜不同 如母畜垂体促性腺激素对雌激素的调节 就因发情周期所处时间不同而异 而公畜则是经常地均衡分泌促性腺激素 因此 雄激素也是经常不断分泌的 但季节性繁殖的马 驴 羊在非配种季节 促性腺激素的分泌量有所下降 公畜的性欲和精液品质也有所降低 此时 如增加外源性促性腺激素或雄激素 可改进上述情况 五 生殖激素对公畜生殖活动的调节 第二节子宫收缩药 缩宫素垂体后叶素麦角新碱 性质 白色无定形粉末或结晶性粉末 能溶于水 水溶液呈酸性 药理作用 对子宫平滑肌有选择性作用 对子宫体的收缩作用强 而对子宫颈的收缩作用较小 小剂量节律性收缩 大剂量强直性收缩 激素环境妊娠早期 孕激素水平高 不敏感随妊娠延长 催产素浓度增加 敏感性增强 临产时达高峰增强乳腺平滑肌收缩 促进排乳 缩宫素 Oxytocin 应用 适用于子宫颈口开放 宫缩乏力者 可肌肉注射小剂催产 产后子宫出血时 注射大剂量 可迅速止血 治疗胎衣不下及排除死胎 加速子宫复原 对新分娩而缺乳的母畜可作催乳剂 注意事项 产道阻塞 胎位不正 骨盆狭窄禁用 性质 白色或类白色结晶性粉末 无臭 微有吸湿性 遇光易变质 略溶于水和乙醇 药理作用 对子宫作用显著而持久2 4h 可直接兴奋整个子宫平滑肌 稍大剂量时可使子宫产生强直性收缩 应用 用于治疗产后子宫出血 产后子宫复原不全及胎衣不下等 注意事项 孕畜忌用 与催产素不应合用 不用于引产和催产 麦角新碱 Ergometrine 性质 白色粉末 能溶于水 性质不稳定 避光放阴凉处保存 从牛 猪的垂体后叶中提取 内含催产素和加压素 药理作用 催产素对子宫平滑肌有选择性作用 对子宫体的收缩作用强 而对子宫颈的收缩作用较小 还能增强乳腺平滑肌收缩 促进排乳 加压素可使动物尿量减少 还有收缩毛细血管 引起血压升高的作用 垂体后叶素 Hypoplh