膝骨关节炎与骨代谢标志物的相关性研究

膝骨关节炎与骨代谢的相关性研究,毕业论文答辩,导 师：谢利民 教 授学 生：王 磊,讨 论,4,研究背景,1,研究目的,2,研究方法,3,结 果,5,汇报提纲,研究背景,膝关节骨关节炎，又称为膝退行性骨关节炎、膝骨关节病，是一种常见的慢性退行性骨关节病变。其基本病理改变为多种致病因素引起的退行性关节软骨变形、破坏或丧失，关节软骨及软骨下骨骨边骨赘形成。临床上主要表现为关节疼痛、僵硬、关节肿胀、关节畸形或活动受限，常累及手指关节、膝关节、髋关节和脊柱。在老年人群中最为常见，60岁以上的人群中35%-50%有临床表现，75岁以上人群中80%有骨关节炎。,研究背景膝骨关节炎和骨代谢生化标志物的相关性,反映骨形成的生化标志物 血清碱性磷酸酶 降钙素 骨钙素 骨形态发生蛋白反映骨吸收的生化标志物 抗酒石酸酸性磷酸酶 I型胶原降解产物其他骨代谢生化标志物 甲状旁腺激素 维生素D,骨代谢标志物的临床应用,监测代谢性骨病骨病预测骨折危险监测治疗,膝骨关节炎中医证候分型的研究现状,1 按证候证型分类 肝肾不足、筋脉癖滞 脾肾两虚、湿注骨节 肝肾亏虚、痰疲交阻2 按病程发展时期分类 初期多为血瘀阻络 中期多为肝肾亏虚 后期多为气阴两虚3 按痹症范畴分类 血虚袭风 劳损感邪 阳虚寒凝,研究背景膝骨关节炎的中医证候分型和治 疗的研究进展,中医药治疗进展,内治法 病机： 内因：年老体衰,肝肾亏虚 外邪：风、寒、湿邪侵袭 治疗：根据不同证候，进行辨证施治外治法 中药外敷法 中药熏洗加贴敷法 推拿手法治疗 膏药配合温针灸,研究目的,探讨膝骨关节炎及其中医证候与骨代谢标志物的相关性，为临床的诊断、治疗和疗效评估提供理论基础。,临床研究,采用横断面调查研究，于中国中医科学院广安门医院骨科门诊选取60名膝关节骨关节炎患者分别进行年龄、体重指数计算，OA严重性分级，骨代谢测定，及中医证候分型，比较膝骨关节炎各项指标的变化。,膝骨性关节炎诊断标准，参考骨关节炎诊治指南(2007 年版)膝关节 OA 诊断标准,（1）近 1 个月内反复膝关节疼痛 （2）X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软 骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成 （3）关节液(至少 2 次)清亮、黏稠,WBC2000 个/ml （4）中老年患者(40 岁) （5）晨僵3 分钟 （6）活动时有骨摩擦音(感) 注 :综合临床、实验室及 X 线检查,符合 1+2 条或 1+3+5+6 条或 1+4+5+6 条,可诊断膝关节 OA,中医辩证分型诊断标准（参照中药新药临床研究指导原则2002版）,（1）肝肾不足、筋脉瘀滞证 主症：关节疼痛，胫软膝酸（2）脾肾两虚、湿注骨节证 主症：关节疼痛，肿胀积液（3）肝肾亏虚、痰瘀交阻证 主症：关节疼痛，肿胀肥厚感，萎弱少力,骨性关节炎放射学病情分级标准,依据Kellgren-Lawrence分级方法进行放射诊断学评价： 0 级：为正常。 I 级：关节间隙可疑变窄，可能有骨赘。 II 级：有明显的骨赘，关节间隙可疑变窄。 III级：中等量骨赘，关节间隙变窄较明确，有硬化性改变。 IV级：大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明显畸形。,纳入标准,（1）符合膝骨关节炎诊断标准；（2）年龄在40-75岁；（3）病例资料完整准确，且调查合作。,排除标准,(1)骨折、创伤性骨折、骨肿瘤、类风湿、结核、化脓及关节内骨折急性期患者；(2)行人工膝关节置换术患者；(3)有严重的冠心病、高血压、肿瘤、中风、痴呆等疾病及各种老年性骨关节病，影响判断者。(4)内分泌系统疾病、肿瘤、慢性肝病及肾病等可能引起骨代谢紊乱的疾病;(5)精神病患者、不合作者；,膝骨关节炎评分,采用WOMAC评分体系。WOMAC评分：参照Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Inde WOMAC评分法，共计24个问题，以视觉模拟评分法（VAS）作为评分尺，0为没有困难，10为极端困难，根据患者回答的情况进行评分。,骨代谢相关指标选取和检测,CT 降钙素PTH 甲状旁腺激素OSTEOC 骨钙素 V-D3 25-羟维生素D3 -Crosslaps I型胶原降解产物采用罗氏 E170全自动免疫分析仪及原装配套试剂进行检测。,统计分析,应用SPSS 18.0统计分析软件将研究资料建成数据库文件，并对数据进行核对及逻辑检查，保证数据无误后使用该软件进行统计学处理。临床资料的分布用频数表达及x2检验，计量资料数据分析结果以(s)表示，两样本比较采用t检验，多个均数间比较采用方差分析，各等级变量间相关性采用线性分析和秩相关分析。检验水准取=0.05(双侧)，p0.05为具有显著性差异。,试验相关性统计结果,K-L等级分布,一般资料,K-L等级分布,膝骨关节炎中医各证型WOMAC评分指数与骨代谢标志物的关系,肝肾不足、筋脉瘀滞证WOMAC评分指数与骨代谢标志物的关系,膝骨关节炎肝肾不足、筋脉瘀滞证WOMAC评分指数与甲状旁腺素（r=0.522，P=0.0110.05）、骨钙素（r=0.537，P=0.0080.05）具有显著相关性，与其他骨代谢生化标志物没有相关性。,脾肾两虚、湿注骨节证WOMAC评分指数与骨代谢标志物的关系,膝骨关节炎脾肾两虚、湿注骨节证WOMAC评分指数与骨钙素（r=0.392，P=0.0390.05）、25-羟维生素D3（r=-0.768，P=0.0000.05）具有显著相关性，与其他骨代谢生化标志物没有相关性。,肝肾亏虚、痰瘀交阻证WOMAC评分指数与骨代谢标志物的关系,膝骨关节炎肝肾亏虚、痰瘀交阻节证WOMAC评分指数与25-羟维生素D3（r=-0.719，P=0.0290.05）具有显著相关性，与其他骨代谢生化标志物没有相关性。,WOMAC指数与骨代谢标志物的关系,WOMAC指数与降钙素的关系,WOMAC指数与降钙素没有相关性。,WOMAC指数与甲状旁腺激素的关系,WOMAC指数与甲状旁腺激素（r=0.280，P=0.0300.05）具有相关性。,WOMAC指数与骨钙素的关系,WOMAC指数与骨钙素（r=0.404，P=0.0010.05）具有显著相关性。,WOMAC指数与25-羟维生素D3的关系,WOMAC指数与25-羟维生素D3（r=-0.619，P=0.0000.05）具有相关性。,WOMAC指数与I型胶原降解产物的关系,WOMAC指数与I型胶原降解产物没有相关性。,讨论,膝骨关节炎是在膝关节发生的骨关节炎，临床表现为膝关节的疼痛，晨僵，不能负重，活动受限等，是临床上最常见骨关节炎。其通常伴有关节软骨的退行性改变，包括关节软骨的破坏、硬化或囊变，以及关节囊和韧带的挛缩，滑膜增生，骨质增生等病理变化。临床多以膝关节的僵硬、疼痛、肿胀、畸形以及活动受限为主要表现。,膝骨关节炎中医证型肝肾不足、筋脉瘀滞证WOMAC评分指数与甲状旁腺素（r=0.522，P=0.0110.05）、骨钙素（r=0.537，P=0.0080.05）具有显著相关性，与其他骨代谢生化标志物没有相关性。肝肾不足、筋脉瘀滞证主要临床表现为关节疼痛，胫软膝酸，膝关节活动不利，动作牵强，舌质偏红，苔薄或薄白，脉滑或弦。老年人多因肝肾亏虚，气血不足，筋骨失养，又复加感受风寒湿邪，筋脉痹阻，气血不通，继而发病。研究提示在本证型发病过程中，多伴有骨转换，主要是骨丢失，在此过程中人体甲状腺旁素、骨钙素水平发生异常增高。因此，需要进一步建立症候与骨代谢指标间的联系。甲状旁腺激素和骨钙素增高反映骨代谢水平增高，提示肝肾不足、筋脉瘀滞证应该为高转化型。 膝骨关节炎脾肾两虚、湿注骨节证与骨钙素（r=0.392，P=0.0390.05）、25-羟维生素D3（r=-0.768，P=0.0000.05）具有显著相关性，与其他骨代谢生化标志物没有相关性。脾肾两虚、湿注骨节证，主要临床表现为关节疼痛，肿胀积液，膝关节活动受限，舌质偏红，或舌胖质谈，,苔薄或薄腻，脉滑或弦。研究提示在本证型发病过程中，多伴有人体软骨破坏，关节积液增多，在此过程中人体骨钙素异常升高，25-羟维生素D3异常降低。由此可知脾肾两虚、湿注骨节证可能存在高转化、钙吸收障碍，这可能与维生素D3的缺失，人体钙吸收减退有关。 膝骨关节炎肝肾亏虚、痰瘀交阻证WOMAC评分指数与25-羟维生素D3（r=-0.719，P=0.0290.05）具有显著相关性，与其他骨代谢生化标志物没有相关性。肝肾亏虚、痰瘀交阻证，主要临床表现为骨节肥大，活动受限，舌质偏红，或舌胖质谈，苔薄或薄腻，脉滑或弦细。研究提示本证型发病过程中，多伴有关节增大、变形，关节水肿等，在此过程中25-羟维生素D3异常降低。由此可推论肝肾亏虚、痰瘀交阻证可能为因25-羟维生素D3异常降低，而导致低转化、钙吸收障碍形成。以上可能提示在利用骨代谢标志物鉴别中医证型中及相关治疗方案的制定中具有重要意义。,骨钙素的主要作用是调节人体的钙代谢。不仅能够反映成骨细胞的活性，而且在反映骨转换上具有重要意义。在分析所得结论中，膝骨关节炎与人体骨钙素水平具有显著相关性。 甲状旁腺激素是维持机体钙、磷代谢平衡的重要激素之一，其靶器官主要是骨骼、小肠和肾脏。甲状旁腺激素对骨代谢具有双向调节作用。 维生素D是重要的骨代谢调节激素之一,其在人体通过一系列特异性转化后生成骨化三醇，主要作用组织细胞是肠、肾、骨等组织中的细胞,在维持人体钙磷平衡调节,破骨细胞功能发挥,以及促进人体骨钙吸收和甲状旁腺激素的产生等人体正常生理活动中具有重要作用。在本研究中表明，膝骨关节炎和25-羟维生素D3呈负相关性。,结论,（1）膝骨关节炎与骨代谢生化指标中的甲状旁腺激素、骨钙素、25-羟维生素D3具有相关性，并在年龄、体重、BMI上存在显著差异，提示甲状旁腺激素、骨钙素、25-羟维生素D3可能在膝骨关节炎的早期诊断，疗效评价和病程监测上具有重要意义；（2）中医证侯方面肝肾不