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文档简介
第三十章 呼吸系统药物DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS,呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位,农村为首位 药物多:包括两方面1、对因:抗菌药、真菌、病毒、TB、 寄生虫、抗肿瘤药等2、对症:消除或缓解呼吸道症状。 平喘、镇咳、祛痰,平 喘 药Antiasthmatic Drugs哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。全球约1.6亿患者,半数在12岁前发病,20per有家族史。主要由免疫或非免疫刺激所致。表现:发作性 持续性,喘息,病理表现 炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿,血管通透性增加, 腺体分泌亢进,平滑肌增生,上皮脱落,气道反应性亢进等。,凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称平喘药。治疗目的: 消除病因,控制急性发作,巩固疗效,改善肺功能,防止复发,提高病人的生活质量。从两方面入手: 1、应用激素及抗炎药物控制炎症。 2、抗过敏平喘,预防哮喘发作。,分 类:1、抗炎平喘药:( 1)糖皮质激素类药; (2)肥大细胞膜稳定药;2、支气管扩张药:( 1)肾上腺素激动药; (2)茶碱类; (3)M胆碱受体阻断药;,支气管扩张药肾上腺素受体激动药1、 2兴奋激活A.CcAMP合成平滑肌松弛。主要用于控制哮喘症状2、激动受体,使呼吸道粘膜血管收缩,减轻粘膜水肿,有利于改善气道阻塞3、激动肥大细胞膜上的受体,抑制过敏介质的释放,预防过敏性哮喘的发作,分类:,非选择性受体激动药:Adr Iso,选择性2受体激动药:沙丁胺醇,特布他林 、 克伦特罗、氯丙那林 中效类福莫特罗、沙美特罗 长效类共同特点:1、高选择性;2、21,对无效3、持久,对心影响小4、仅控制症状,茶碱类特点:广、平喘、强心、利尿、扩血管、 中枢兴奋等对痉挛的呼吸道作用更显著。药理作用:1、扩张支气管平滑肌 2兴奋药 抑制磷酸二酯酶(PDE) 抑制CAMP的分解C内cAMP舒张 阻断腺苷受体 促进内源性肾上腺素释放 影响Ca2+转运,2、强心、微弱利尿作用,可适用于心源性哮喘3、具有免疫调节和抗炎作用 4、增强膈肌收缩力,兴奋呼吸,从而改善呼吸功 能临床应用:急慢性支气管哮喘、喘息性支气管炎 iv慢性者,口服,缓释剂可用于夜间发作者。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。,不良反应:安全范围小,严格用量,及时调整剂量1、胃肠道反应:口服时多见;2、中枢兴奋:镇静剂对抗;3、心血管系统:iv过快,浓度过高时,心律失常等。所以:iv时一定要稀释、缓慢,儿童更应谨慎。,常用茶碱类药物:氨茶碱:aminophylline 水溶性高,碱性强;二羟丙茶酸:diprophylline (甘油茶碱)胆茶碱: cholinophylline多索茶碱: doxofylline 有一定镇咳作用;茶碱: theophylline,抗胆碱药:,异丙溴托胺 特点: 属季铵盐,口服无效 气雾给药 对支气管有较高选择性,对心血管影响小 对痰液分泌与粘稠度影响小,临床应用:1、伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型 支气管炎2、慢性喘息型支气管炎3、与2兴奋药联合使用,抗 炎 平 喘 药糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗过敏作用,但副作用多且重。局部应用:吸入式给药目前作为抗哮喘的一线药,是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物重症者不能控制时需全身给药。,倍氯米松 (Beclomethasone dipropionate)特点: 局部作用为地塞米松的数百倍; 全身作用轻微; 常用量对下丘脑垂体皮质轴无抑制; 作用显著。,药理作用:1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞: 抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能; 肺肥大C数量; E粒C在支气管的聚集和介质释放; 上皮中树突状C数量; 抑制炎症C与内皮C的相互作用,血管通 透性; 免疫球蛋白的产生。,2、抑制细胞因子与炎症介质的产生: 抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生; 诱导生成抑制性蛋白脂皮素抑制磷脂酶A2的活性抑制炎症介质的产生 稳定溶酶体膜抑制蛋白水解酶的释放。,3、抑制气道高反应性患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入的反应性,有利于上皮修复。4、支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性有利于支气管扩张和血管收缩缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。作用机制:GCS+GR复合物核内调节炎症相关基因转录 抑制某些炎症相关蛋白(细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶)的表达; 促进某些抗炎症蛋白(酯皮素、2受体、血管皮素(vosocortin)等)的表达抗炎作用。,体内过程:生物利用 0.8mg/日)时可抑制皮质轴。,其它吸入用激素:布他奈德 budesonide同倍氯米松,生物利用度约11%,也可用于过敏性鼻炎。曲安奈德 triamcinolone acetonide丙酸氟替卡松 fluticasone propionate氟尼缩松 f lunisolide,奈多罗米纳 nedocromil sodium 抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质;抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质;抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及巨噬细胞的功能。,肥大细胞膜稳定药是继发于抗原过敏的慢性炎症。具有膜稳定作用,抑制过敏介质释放效应。色甘酸钠 disodium cromoglycate药理作用: 非直接扩张作用 抑制特异性抗原 缓解痉挛 非特异性刺激,1、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质: 促进肥大C膜Ca2+通道关闭Ca2+内流受阻阻止肥大细胞脱颗粒。 2、抑制引起支气管痉挛的某些反射: SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等 3、抑制非特异性支气管高反应性,体内过程:极性高,口服吸收仅1%。T1/2 短 34吸入 肺吸收 510%T1/2 80,临床应用:预防性治疗 710天前用药不能控制发作抗原明确的外源性患者较好运动性哮喘也有预防作用对内源性较差可长期用,与激素合用可减少激素用量。一般一个月见效,8周后仍无效者可放弃。过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎,直肠炎也有效。,不良反应:呛咳、气急,甚至诱发哮喘,加少量异丙预防。其它抗过敏药曲尼司特 tranilas
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