肾上腺皮质激素类药物

第35章 肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素,盐皮质激素,性激素,肾上腺素,促肾上腺皮质激素（促皮质素）,促肾上腺皮质激素释放激素,下丘脑垂体前叶肾上腺皮质,昼夜节律性,一、 糖皮质激素 (glucocorticoids, GC),甾体类激素基本结构,醛固酮,一、 糖皮质激素 (glucocorticoids, GC),口服、注射均吸收快且完全入血后约80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合,10%与白蛋白结合人工合成品较少结合（约70%），作用较强肝、肾疾病游离型 ，作用，灭活，t1/2 甲亢肝灭活t1/2,【体内过程】,【糖皮质激素分类】,1短效：氢化可的松，可的松(前药)，氢化泼尼松（泼尼松龙），泼尼松（前药）,2中效：曲安西龙（去炎松）,3长效：地塞米松，倍他米松,常用糖皮质激素类药比较表,糖皮质激素的作用广泛而复杂 五增血糖、蛋白分解、胃酸、RBC、血小板； 四抗抗炎、抗过敏、抗免疫、抗休克 三减淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞 一怪向心性肥胖,【药理作用】,1.抗炎作用：对各种原因引起的炎症均有效,炎症早期: 改善红、肿、热、痛等症状炎症后期: 防止粘连和疤痕形成降低机体防御功能: 可致感染扩散，阻碍创口愈合,【抗炎机理】,抑制磷酸酶A2的活性，使炎致物质如PG、白三烯等炎症因子合成(2)抑制一氧化氮合成酶（NOS）生成 炎症部位渗出、水肿、组织损伤,(3)抑制细胞因子：如肿瘤坏死因子TNF，巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF，IL-1、3、4、5、6、8等生成,(5) 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，组胺等致炎物质释放，炎症反应,(6)抑制成纤维C的DNA合成， 肉芽增生 粘连、疤痕形成,(4) 抑制中性粒C、单核C和巨噬C移行至炎症区 炎症浸润,2.抗免疫作用(抗过敏),对细胞和体液免疫均抑制，对细胞免疫抑制作用更强。抑制免疫反应多个环节：,抑制巨噬C对抗原的处理；,干扰淋巴C的识别及阻断免疫母C的增殖；,致敏淋巴C解体；,干扰体液免疫；,消除免疫反应所致的炎症反应,机体对内毒素耐受力、损害，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素无保护作用,3.抗毒素作用,(1)稳定溶酶体膜内热原释放、体温调节中枢对致热原的敏感性；(2)与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化,超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克,4.抗休克作用：,减少炎症因子生成改善微循环：血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血氧 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子生成扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力提高机体对细菌内毒素耐受力,【临床应用】,1替代治疗 用于急慢性皮质功能减退症，脑垂体前叶功能或肾上腺次全切除术后,病毒感染一般不用激素，但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，麻疹，乙脑等也有缓解症状作用,防止某些炎症后遗症重要器官炎症如脑膜炎，脑炎，心包炎，风心，骨膜炎等以及烧伤后疤痕萎缩，过敏性疾病,2严重感染或炎症,伴有毒血症的感染，如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等在足量有效抗菌药前提下使用,3自身免疫性疾病 风湿热，风湿和类风湿性关节炎，全身性红斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病综合症，以及异体器官移植等，一般采用综合疗法 荨麻疹，枯草热，血清病、支气管哮喘等,感染性休克：有效抗菌素下，早、短时间突击大剂 量使用，见效即停药，后停抗菌素 过敏性休克：次选，与首选药AD合用。 心源性休克：结合病因治疗低血容量休克：补液，输血后超大剂量使用,4抗休克：,5血液病： 粒C减少症，儿童急淋，再障，血小板症，过敏性紫癜等，停药后复发,6局部应用：（1）眼科：结膜炎，虹膜炎等（2）皮肤科：接触性皮炎，湿疹，牛皮癣等,（1）医源性肾上腺皮质功能亢进综合症：满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、高血压，糖尿病、低血钾；,【不良反应】,（2）诱发或加重感染：抗炎不抗菌，降低机体防御功能；结核患者应给予抗结核药；细菌感染、病毒感染（如水痘等）慎用,1长期大量应用的不良反应：,（4）心血管：高血压，A粥样强化；,（6）糖尿病；,（3）消化系统症状：诱发或加重溃疡；,（5）骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合缓慢；,（7）精神失常，精神病或癫痫病史禁用；,【不良反应】,（1）医源性肾上腺皮质功能不全，由于长期外源性糖皮质激素反馈抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全 停药后，连续应用ACTH7天左右,（2）反跳现象：突然停药或减量过快而致，原病复发或恶化。,2停药反应,【禁忌症】 严重高血压、骨折或创伤恢复期、糖尿病、溃疡病、角膜溃疡、孕妇、抗菌素不能控制的感染、精神病、癫痫等,【用法与疗程】,1大剂量突击疗法：首剂200-300mg，3-5d 严重感染及各种休克；并用氢氧化铝凝胶,2一般剂量长期疗法：10-30mg/次，3次/日 自身免疫性疾病（肾病综合症、结缔组织病、顽固支气管哮喘）；炎症后遗症（中心性视网膜炎） 每日晨给药:可的松等；隔晨给药：泼尼松,3小剂量替代疗法：肾