HOPE3研究解读Final完整版

HOPE-3心血管疾病治疗与预防的新希望心脏终点事件预防评估-3研究解读Heart Outcomes Prevention Evaluation-3 (HOPE-3) Trial,2016年ACC年会报告了HOPE-3研究结果并于NEJM在线发表,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,心血管疾病始终是全球最主要的死亡原因,World Health Organization. The top 10 causes of death. Fact sheet N310. Updated May 2014. Available at: /mediacentre/factsheets/fs310/en/. Accessed August 31, 2015.,缺血性心脏病,卒中,COPD,下呼吸道感染,气管支气管肺癌,HIV/AIDS,腹泻,糖尿病,道路伤害,高血压,早产儿并发症,结核病,缺血性心脏病,卒中,高血压,2002-2012心血管疾病始终是全球最主要的致死性疾病,全球前10位致死性疾病百分比分布,HOPE-3研究的理论依据,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,2007年启动HOPE-3研究：在无CVD病史的中危个体中，评估低剂量瑞舒伐他汀+ARB/利尿剂复方制剂的临床疗效,降LDL-C治疗在所有类型，即使是中低危人群中均可有效降低CVD事件,降压治疗在高危人群和高血压患者中有效降低CVD事件,降LDL-C联合降压治疗能更有效降低主要CVD终点事件,既往他汀研究的局限性：主要集中在LDL-C、CRP水平升高，或合并糖尿病、高血压的白人群体,研究目的,在既往无CVD的中危人群中，评价各项治疗方案降低心血管事件的临床效果：采用固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天进行降压治疗瑞舒伐他汀10mg /天进行降脂治疗降压/降脂联合方案,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3全球入组29%来自中国,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,21个国家 228家中心 12705例研究对象 3691例来自中国,参与本项研究的国家：阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、哥伦比亚、捷克共和国、厄瓜多尔、匈牙利、印度、以色列、韩国、马来西亚、荷兰、菲律宾、俄罗斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英国，乌克兰,中危人群的入组、排除标准,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,中危人群的定义：主要心血管事件年均发生率约为1%,研究流程,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,在21个国家228个研究中心筛选CV中危人群入选者（n=15469）合格者（n= 14682）,接受两个活性研究药物治疗,1977退出研究（13.5%）：509例（3.5%）因副作用483例（3.3%）因个人意愿844例（5.7%）因依从性不佳141例（ 1.0%）其他原因,随机分组（n=12705）,随机分组6周后开始随访（平均5.6年），每6个月评估依从性、副作用和合并使用药物及终点事件,2007年5月启动入选和筛选,4周活性药物单盲洗脱期,瑞舒伐他汀 10mg(n=3181),坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg(n=3176),瑞舒伐他汀 10mg+坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg(n=3180),安慰剂(n=3168),随机分组后的治疗和随访流程简单，对于实际临床操作具有更好的参考价值,研究设计,大规模国际多中心临床研究，采用随机分组、双盲、安慰剂对照、2X2析因分析的研究设计。对比下列治疗方案对中危人群主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降压分支研究,HOPE-3研究方案呈现高度依从性,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究平均随访5.6年，研究对象总体随访率99.1%,研究终点,第一主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中；第二主要复合终点：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性脑卒中+心脏骤停复苏+心力衰竭+动脉血运重建术；次要终点：第二主要复合终点+具有客观证据的缺血性心绞痛；（降压分支）致死性或非致死性卒中其他终点：总死亡率、主要终点的各单项指标、安全性,Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,随机分组对象的基线特征,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,LDL-C均值低于2014NLA建议和2014CCEP共识的起始治疗标准,HOPE-3研究入组了29%的中国人，有助于为我国CVD一级预防，尤其是他汀药物在中国心血管疾病中危人群中的应用，提供前所未有的重要参考和治疗经验,降压分支的对比研究,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降压分支研究,降压分支：血压降低,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,年,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,收缩压（mmHg）,BP=6.0/3.0 mmHg,降压分支：总体心血管事件终点无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降压分支：主要复合终点无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.40,年,HR=0.93；95%CI 0.79-1.10,年,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.51,HR=0.95；95%CI 0.81-1.11,降压分支：卒中与心梗发生率无显著差异,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累积发生率,年,年,心梗累积发生率,安慰剂,P=0.14,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,P=0.34,坎地沙坦+氢氯噻嗪,降压分支：仅基线SBP143.5 mmHg亚组有显著获益,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点,亚组,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,风险比 (95% CI),坎地沙坦+氢氯噻嗪更好,安慰剂更好,第二主要复合终点,亚组,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氢氯噻嗪,安慰剂,风险比 (95% CI),坎地沙坦+氢氯噻嗪更好,安慰剂更好,降压分支：主要安全性结果,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降压分支研究结论,固定剂量坎地沙坦16mg + 氢氯噻嗪12.5mg/天可降低血压6.0/3.0 mmHg，但不能显著降低中危人群的总体心血管终点事件仅在血压最高的1/3人群中显著降低心血管终点事件基线SBP143.5 mmHg，均值为154 mmHg对血压处于中位1/3者无影响；血压处于低位1/3者反而呈有害趋势。降压治疗可导致眩晕/低血压发生率显著上升，但昏厥和肾功能不全与安慰剂无显著差异。,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,降脂分支的对比研究,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降脂分支：显著降低LDL-C、Apo-B和hs CRP,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,瑞舒伐他汀,安慰剂,安慰剂,=34.6 mg/dl,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,年,年,年,安慰剂,安慰剂,=0.23 g/l,26.5%,P0.001,22.0%,P0.001,P0.001,log均值=0.19 mg/L,降脂分支：总体心血管事件终点显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂分支：主要复合终点发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,安慰剂,瑞舒伐他汀,HR=0.76；95%CI 0.64-0.91,P=0.002,NNT=91,年,安慰剂,P0.001,HR=0.75；95%CI 0.64-0.88,NNT=73,年,瑞舒伐他汀,降脂分支：卒中与心梗发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累积发生率,安慰剂,瑞舒伐他汀,P=0.02,年,P=0.02,安慰剂,瑞舒伐他汀,年,心梗累积发生率,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰剂更好,瑞舒伐他汀更好,降脂分支：第二主要复合终点亚组分析各组一致呈现临床获益趋势,降脂分支： 10mg 瑞舒伐他汀显示良好的安全性,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,*安慰剂组终止治疗人数增多因这些患者根据指南需要启动药物治疗,降脂分支研究结论,瑞舒伐他汀10mg/天可显著降低：25%总体心血管终点事件治疗组的所有人群中一致呈现临床获益，不受下列基线因素的影响：LDL-C水平SBPCVD风险因素CRP水平人种瑞舒伐他汀的肌病、横纹肌溶解、新发糖尿病风险与安慰剂相当。,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,降压/降脂联合方案与单一安慰剂的对比,在既往无CVD的中危人群中，对比下列治疗方案对临床主要心血管终点事件的影响：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，显著降压、降LDL-C,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,收缩压（mmHg）,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,LDL-C（mg/dl）,均值=6.2/3.2 mmHg,P0.001,均值=33.7 mg/dl（0.87 mmol/L),P0.001,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，总体心血管事件终点显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，主要复合终点发生率显著降低,第一主要复合终点累积发生率,第二主要复合终点累积发生率,HR (95% CI) = 0.71 (0.56-0.90),P=0.0054,NNT=72,年,NNT=63,年,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.003,HR (95% CI) = 0.72 (0.57-0.89),联合组 vs 单一安慰剂组,联合组 vs 单一安慰剂组,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,降脂/降压联合方案：相较于单一安慰剂组，卒中与心梗发生率显著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累积发生率,心梗累积发生率,P=0.009,年,安慰剂,坎地沙坦+氢氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氢氯噻嗪,P=0.03,年,联合组 vs 单一安慰剂组,联合组 vs 单一安慰剂组,中危患者一级预防的临床获益主要源于10mg 瑞舒伐他汀降LDL-C,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printYusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,联合治疗组、单一降脂组、单一降压组相较于单一安慰剂组的相对危险降低率,HOPE3 results 16 ACC Late Breaking 2 Apr,第二主要复合终点的相对危险降低率（%）,总体,血压最高的1/3人群,血压处于低位的1/3人群,联合方案：主要安全性结果,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂/降压联合方案的结论,联合方案可显著降低中危患者的心血管终点事件中危患者一级预防的获益主要源于瑞舒伐他汀降LDL-C仅有约1/3轻度高血压人群可能从降压治疗获益其他多数人群仅从瑞舒伐他汀降LDL-C实现临床获益,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解读,研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义,专家述评：Salim Yusuf，HOPE3主要研究者,“此项研究结果对于临床实践具有深远的影响，我认为我们应该考虑扩大他汀的临床应用范围”“尤其对于合并高血压的患者，此项研究提示同时降压和降LDL-C，可以实现双倍的临床获益”,/cardiology/chd-prevention/news/online/%7Bb321d6a0-4a44-4f0a-9a98-b4b038ee3167%7D/hope-3-statins-with-or-without-bp-lowering-drugs-reduce-cv-events-in-intermediate-risk-patients,Salim Yusuf, McMaster大学医学教授HOPE3研究主要研究者,HOPE-3再次佐证胆固醇学说,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,主要心血管事件下降比例,LDL-C下降（mmol/L）,LDL-C下降0.9mmol/L主要心血管事件*下降25