T细胞介导的细胞免疫应答.doc

此文档收集于网络，仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除 T细胞介导的细胞免疫应答初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物结合称为抗原识别，在抗原与其它辅助因素的作用下，T细胞活化、扩增，分化成为效应T细胞一、T细胞对抗原的识别TCR识别抗原的特点TCR由组成，CDR1、CDR2结合MHC分子的多态区及抗原肽的两端，由CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位。MHC限制性T细胞抗原识别的部位引流淋巴结的副皮质区及脾小动脉周围淋巴鞘处二、T细胞活化的信号要求T细胞的活化剂抗原(由抗原递呈细胞递呈的抗原)丝裂原抗T细胞表面分子的单克隆抗体超抗原T细胞活化过程的双信号第一信号：抗原与抗原受体的识别与结合第二信号：APC细胞的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体结合如果没有第二信号的辅助信号，T细胞表现为以下两种情况T细胞不能充分活化例如纯化的T细胞加入抗CD3单抗后，因为没有APC提供第二活化信号，T细胞不能产生细胞因子。抗原特异性T细胞的凋亡、无能阻断B7、CD28分子的相互作用，可使T细胞对抗原处于不应答状态，但仍能存活主要的辅助刺激分子有：CD28/B7-1, B7-2LFA-3/CD2ICAM-1,2/ LFA-1VCAM-1/VLA-4CD28是活化T细胞的最重要的共刺激分子，它与APC表面的相应配基B7-1、B7-2结合，经CD28转导T细胞所需的活化信号，增强细胞因子的转录，增强T细胞对抗原的应答。另外CD28/B7-1发出的信号，增加bcl-xL的表达，保护T细胞免于凋亡。T细胞活化后，促进T细胞表达CTLA-4，其胞浆区具有ITIM基序，它也能与B7结合，但它与CD28的作用相反，向T细胞提供抑制信号，使活化的T细胞对抗原刺激的敏感性降低，从而将T细胞应答限制在一定的范围内。T细胞活化的表现诱导细胞因子及受体的表达，包括IL-2、4、7、10、15，经过自分泌或旁分泌作用，促进T细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。一旦T细胞活化后，就不再需要共刺激分子的辅助，即可发挥效应。因为活化的T细胞表面LFA-1、CD2分子的表达明显增加，可有效地与靶细胞发生粘附，从而发挥杀伤效应。三、T淋巴细胞活化信号的转导过程抗原与TCR/CD3复合物识别结合后，由后者向细胞内转导活化信号。TCR由、b、g、d四种肽链组成的异源二聚体，80%以上T细胞由、b两种肽链组成。TCR肽链的胞内区很短，不能有效传递T细胞的活化信号。CD3由g、d、e、五种肽链组成，其中90%CD3分子的6条肽链由ge、de与三种二聚体组合的而成，五种肽链均可转导TCR的信号转导。后诱生的细胞因子和表面分子表达表现为多种效应功能和调节功能。四、效应T细胞的作用Th1型CD4+T细胞的作用抗原活化后CD4T细胞根据所功能不同，可分为Th1和Th2两型，前者主要辅助M，引起细胞免疫。后者辅助抗原特异性的B细胞，体液免疫。Th1效应细胞活化巨噬细胞引起炎症M能吞噬多种胞外细菌，进而在胞内分解破坏这些细菌而提呈抗原给CD4+T细胞，最终产生效应性CD4+ T细胞，这些对该细菌抗原有特异性的T细胞活化后，反过来又活化M，增强M的吞噬及杀伤功能。Th1细胞可提供M活化必需的信号，包括T细胞分泌的IFN-g，由Th1细胞表面的CD40L与M表面的CD40相互作用后，对M发出活化信号。胞内寄生的病原微生物可在M内的吞噬小体中生长，躲避抗体和CTL的攻击。而只有活化的M才可能杀伤这些病原微生物。某些胞外病原微生物如卡氏肺囊虫的清除，也必须依赖于活化的M的功能。活化M的效应机制M的活化可促进其胞内吞噬小体与溶酶体的结合，使小体内酸性增加，增加了各种杀菌酶或蛋白酶的活化；活化的M产生超氧离子和NO；活化的M表达MHCII类分子及TNF-受体数量增加，增强且放大了免疫效应；活化的M产生IL-12，促进CD4+T细胞分化成Th1细胞；活化的M、Th1细胞均可产生IL-1、IL-8等趋化因子，趋化单个核细胞、中性粒细胞及其它白细胞至感染局部，引起炎症反应。CD8细胞毒性T细胞杀伤性T细胞的产生细胞免疫的另一主要内容是由杀伤T细胞（CTL或Tc）的作用，特别是在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要。CTL细胞的前体能识别细胞表面与MHCI类分子结合的抗原肽，从而导致T细胞的活化，其活化机制同前。Th细胞辅助CTL前体细胞的活化与辅助B细胞活化的过程不同，现机制仍未明了。可能是被病毒感染的细胞或肿瘤细胞本身同时表达MHCI类分子与MHCII类分子，被同时形成抗原肽/MHCI类分子与抗原肽/MHCII类分子复合物，因此Th与CTL前体细胞可同时结合到细胞表面被活化，Th细胞产生IL2、IL6等细胞因子，辅助CTL前体细胞活化扩增并形成CTL。Tc杀伤靶细胞的过程Tc多为CD8T细胞， 识别与粘附：经TCR识别靶细胞上的抗原肽/MHC I类分子结合，在其它粘附分子的协同作用下。 活化：向T细胞传递活化信号，使胞质内的骨架结构重排，胞内颗粒在胞质内沿微管系统快速移动，集中到与靶细胞结合部位。并释放颗粒内的细胞毒物质。 杀伤：颗粒内含有二种主要的杀伤物质，一种是颗粒酶（granzyme），它是一类类似于胰蛋白酶或糜蛋白酶的物质；另一种是穿孔素（perforin），在两种物质的作用下，细胞膜破碎，细胞溶解。另外效应T细胞还能诱导靶细胞凋亡，CTL释放的效应分子可诱导靶细胞内