现代兽医免疫学课件

现代兽医免疫学 姚火春 第一章免疫的基本概念 一 免疫的概念现代概念古典概念 二 免疫的基本特性1 识别自身与非自身 recognitionofselfandnonself 2 特异性 specificity 3 免疫记忆 immunologicalmemory 三 免疫的基本功能1 抵抗感染 defence 2 自身稳定 immunologicalhomeostasis 3 免疫监视 immunologicalsurveillance 四 发展简史1 免疫学理论2 免疫学技术及其应用3 疫苗4 免疫佐剂及增强剂5 相关分支学科 一 免疫学发展经历的阶段 1 经验免疫学时期 17世纪 19世纪 中国医学家用人痘苗预防天花 18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花 天花病人局部痂皮 鼻 儿童 中国古代 种人痘 1717England LadyMaryMontagu Thesmallpox sofatal sogeneral bytheinventionofingrafting IampatriotenoughtobringthisinventionintofashioninEngland amongstus isentirelyharmlesshere EdwardJenner 1749 1823 Jenner种牛痘图 Jenner的论文 牛痘成因与作用的研究 恶评如潮英国皇家学会拒绝刊印医学界 我们不相信你这一套 我们是有根据的 虚伪的预防 教会 接触牲畜就是亵渎造物主的形象 接种天花乃是谎言 新闻界 你相信种牛痘的人不会长牛角吗 谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢 某人的小孩开始像牛一样地咳嗽 而且浑身长满了毛 某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了 Jenner的回应 接种牛痘的理由和效果探讨 我这只已经扬帆开航 决心到达彼岸的小船 应该再经受一些狂风暴雨的袭击 我现在却被一些人的怨言四面八方包围着 他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流 最后一例天花患者阿里 毛 马林 LouisPasteur Fowlcholera 1879 Pasteurellamultocida Pasteurellamultocida 狂犬病疫苗炭疽病疫苗 vaccine 2 经典免疫学时期 19世纪中叶 20世纪中叶 免疫学与微生物学互相促进 共同发展 多种病原菌被发现 病原菌致病 概念的提出 疫苗的发明 细胞吞噬作用的发现 细胞免疫 免疫血清具有抵御病原菌的作用 体液免疫 免疫化学研究取得重大进展 初步认识多种免疫学现象的本质 EliMetchnikoff 1845 1916 EmilvonBehring 1845 1917 RobertKoch 1843 1910 PaulEhrilich 1854 1915 提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说 发现细胞吞噬作用 提出细胞免疫理论 发现结核杆菌 提出病原菌致病的概念 发现抗毒素并治愈一名白喉患者 3 近代和现代免疫学时期 自20世纪中叶至今 Burnet 1957年 克隆选择学说 从器官 细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能 MacFarlaneBurnet 1899 1985 TopVirologist TopEpidemiologistTopImmunologist 1960Nobelprizewinner 克隆选择 clonalselection 学说 1 机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆 每一克隆的细胞表达同一特异性受体 2 抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增 产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体 Clonalselectioninducesproliferationandincreaseseffectorcellfrequency Clonalnatureofadaptiveimmuneresponseallowsforimmunologicalmemory 二 免疫学进展概述 1 免疫化学研究进展 1 发现抗体 抗原 补体 2 免疫化学的进展使免疫学初具雏形2 细胞免疫学进展 1 免疫细胞的发现 淋巴细胞 T B细胞 的免疫功能 免疫细胞来源于骨髓多能造血干细胞 2 T细胞生物学特征的研究进展 T细胞亚类及其功能 TCR的发现及其多样性 3 细胞免疫与体液免疫应答 4 免疫耐受现象及其机制 5 抗体生成理论 侧链学说 模板学说 自然选择学说 3 分子免疫学研究进展 1 抗体多样性的遗传学基础 2 细胞因子的基础与应用研究 3 T细胞的特异性识别 激活和效应机制 T细胞识别抗原的MHC限制性 80年代 T细胞活化需要双信号 90年代 T B细胞激活和效应的胞内信号转导途径 CTL的效应机制 4 抗原提呈的机制 4 应用免疫学进展 1 疫苗的发明 应用及推广 病原菌被发现及细菌分离培养方法的建立 制备炭疽菌苗和狂犬病疫苗 vaccine 多种烈性传染病被有效控制或被消灭 天花 2 免疫学技术的建立和发展 血清学技术和免疫标记技术 细胞融合技术 制备单克隆抗体 T细胞克隆技术 分子生物学技术 3 免疫生物治疗 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家年代学者姓名国家获奖成就1901Behring德国发现抗毒素 开创免疫血清疗法1905Koch德国发现结核杆菌 发明诊断结核病的结核菌素1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说Metchnikoff俄国发现细胞吞噬作用 提出细胞免疫学说1912Carrel法国器官移植1913Richet法国发现过敏现象1919Bordet比利时发现补体 建立补体结合试验1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型1951Theler南非发明黄热病疫苗1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应1960Burnet澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性1972Edelman美国阐明抗体的化学结构Porter英国阐明抗体的化学结构1977Yalow美国创立放射免疫测定法 1980Dausset法国发现人白细胞抗原Snell美国发现小鼠H 2系统Benacerraf美国发现免疫应答的遗传控制Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体Milstein阿根廷单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础Murray美国第一例肾移植成功Thomas美国第一例骨髓移植成功1996Doherty澳大利亚提出MHC限制性 即T细胞的双识别模式Zinkernagel瑞士提出MHC限制性 即T细胞的双识别模式 五 动物机体的防御体系1 非特异性防御体系 生理屏障 自我清除 正常菌群2 特异性防御体系 六 特异性免疫反应的基本过程 第二章抗原 Antigen 一 概念1 Antigen2 AntigenicityImmunogenicityReactionogenicity pleteAg4 hapten incompleteAg simplehaptenandcomplexhapten5 Immungen 二 构成抗原的条件1 异物性2 分子量3 化学组成 分子结构及立体构象4 物理性状 三 抗原表位 epitope antigendeterminant 1 概念2 构象决定簇 conformationaldeterminant 3 顺序决定簇 sequentialdeterminant continuousdeterminant 构像表位和线性表位 四 抗原分类1 按抗原性质分类2 按抗原来源分类heteroantigen alloantigen autoantigen heterophileAg3 thymusdependentAg TdAgandthymusindependentAg TiAg4 按化学性质分类5 超抗原 superantigen 超抗原 superantigen SAg 单克隆T细胞应答 1 104 1 105 超抗原 一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原 能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号 极微量蛋白可活化多克隆T细胞 产生很强的刺激效果 故称为超抗原 无须抗原加工与递呈 形成TCRV 超抗原 MHC 类分子复合物 无MHC限制性SAg的生物学意义 毒性作用及诱导炎症反应 自身免疫病 免疫抑制 SAg与T细胞结合的特点 五 主要微生物抗原细菌抗原菌体抗原 O抗原 鞭毛抗原 H抗原 荚膜抗原 K抗原 菌毛抗原 piliAg 外膜蛋白 outermembraneprotein OMP 胞外蛋白质 外毒素exotoxin 胞外蛋白酶extracellularproteinaseECPase S层蛋白 2 病毒抗原V抗原 viralantigen 特指病毒的表面抗原 如orthomyxovirus的H和N抗原Vc抗原 viralcapsidAg 衣壳结构蛋白抗原 如FMDV的VP1 VP2 VP3等S抗原 solubleAg 病毒的非结构可溶性抗原 病毒感染相关抗原 virusinfectionassociatedantigen VIA 病毒感染过程 复制 中产生的非