第二章 液体制剂.ppt

1 2020年2月26日星期三 Chapter2液体制剂LiquidPreparation 2 2020年2月26日星期三 第一节概述 概念 药物分散在适宜介质中制成的液体形态的制剂 内服 外用 3 2020年2月26日星期三 一 特点和质量要求 一 特点 优点 分散度大 吸收快 药效发挥较迅速 给药途径多 易分剂量 服用方便 婴幼儿 老年患者 减少药物刺激性 有利于提高药物生物利用度 缺点 介质影响易引起药物降解 药效降低甚至失效 体积较大 携带 运输 贮存不方便 易霉变 防腐剂 分散粒子比表面积很大 易产生物理稳定性问题 4 2020年2月26日星期三 二 质量要求 均相 澄明非均相 粒子小 均匀 浓度准确口服 外观良好 口感适宜外用 无刺激性一定的防腐能力 保存 使用不霉变包装容器 方便用药 5 2020年2月26日星期三 二 分类 一 按分散系统分类 1 均相液体制剂 低 高分子溶液剂 2 非均相液体制剂 二 按给药途径分类 1 内服液体制剂2 外用液体制剂 6 2020年2月26日星期三 一 按分散系统分类 1 均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶液 热力学稳定体系 溶质 分散相溶剂 分散介质 7 2020年2月26日星期三 1 低分子溶液剂 溶液剂 低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂 分散微粒小于1nm 8 2020年2月26日星期三 2 高分子溶液剂 9 2020年2月26日星期三 2 非均相液体制剂 多相分散体系固体或液体药物以分子聚集体 1 100nm 微粒 500nm 小液滴 100nm 分散在分散介质中 不稳定体系 1 溶胶剂 2 乳剂 3 混悬剂 10 2020年2月26日星期三 1 溶胶剂 collosol sol 疏水胶体溶液 hydrophobiccolloid 药物以胶粒形态 分子聚集体 分散在介质中所形成的微粒多相分散体系 分散微粒1 100nm 11 2020年2月26日星期三 2 乳剂 不溶性液体药物以小液滴分散在介质所形成的多相分散体系液滴 0 1 100 m重要应用 12 2020年2月26日星期三 3 混悬剂 难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系微粒 0 5 10 m 0 1 m 50 m 13 2020年2月26日星期三 不同分散体系中微粒大小及其特征 14 2020年2月26日星期三 二 按给药途径分类 1 内服液体制剂滴剂 口服液 糖浆剂 乳剂 混悬剂 合剂等 15 2020年2月26日星期三 2 外用液体制剂 1 皮肤 洗剂 擦剂等 2 五官科 滴鼻剂 洗 滴 眼剂 含漱剂 滴耳剂等 3 直肠 阴道 尿道 灌肠剂 灌洗剂等 16 2020年2月26日星期三 第二节液体制剂的溶剂和附加剂 一 常用溶剂 选择条件 较好的溶解性 分散性 化学性质稳定 不与药物或附加剂反应 不影响药效和含量测定 毒性小 无刺激性 无不适的嗅味 17 2020年2月26日星期三 18 2020年2月26日星期三 极性溶剂 水 water 最常用 无药理作用 含杂质较多 蒸馏水 精制水 溶解范围广 无机盐 极性有机物 糖 蛋白质 酸 色素 生物碱盐类 苷类 糖类 树胶 粘液质 鞣质等 能与乙醇 甘油 丙二醇等任意比例混合可增加难溶性药物的溶解度药物 易水解 氧化 制剂易霉变 不宜长期贮存 19 2020年2月26日星期三 甘油 丙三醇 1 2 3 丙三醇 glycerin 无色澄明高沸点粘稠性液体 有吸湿性无臭 味甜 蔗糖甜度0 6倍 毒性小 内服 外用与水 乙醇 丙二醇等任意比例混合对酚 鞣质和硼酸的溶解度比水大内服 甘油 12 甜味 防止鞣质析出外用 甘油常作粘膜 皮肤用药物溶剂 碘甘油 硼酸甘油 软膏剂等无水甘油 皮肤脱水 刺激 10 甘油无刺激性30 以上 防腐 20 2020年2月26日星期三 二甲基亚砜 dimethylsulfoxide DMSO 无色澄明油状粘性液体 大蒜臭味强吸湿性 吸收水分可超本身重量70 与水 乙醇 甘油 丙二醇等溶剂任意混合2 16 水溶液与血浆等渗冰点很低 浓度60 冰点 80 较好防冻作用溶解范围广 万能溶剂 对皮肤 粘膜的穿透力很强 外用制剂渗透促进剂对皮肤有轻度刺激性 21 2020年2月26日星期三 半极性溶剂 乙醇 alcohol 95 v v 溶解范围广 生物碱 甙类 挥发油 树脂 色素等 与水 甘油 丙二醇等任意比例混合20 乙醇 防腐 40 乙醇 延缓水解有生理活性 易挥发 易燃烧 成本高制剂密闭贮存乙醇与水混合 产生热效应使体积缩小20 配置 22 2020年2月26日星期三 丙二醇 propyleneglycol 无色透明粘稠液体 无嗅 味微甜 有引湿性性质与甘油相同 粘度 毒性 刺激性较甘油小溶解性能好 磺胺类药 局部麻醉药 维生素A 维生素D 性激素 氯霉素及很多挥发油与水 甘油 乙醇混溶 溶解于乙醚 氯仿不能与脂肪油混溶延缓某些药物的水解 增加稳定性 注射剂溶媒 速效 延效作用药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂 23 2020年2月26日星期三 聚乙二醇 polyethyleneglycol PEG 通式 H OCH2CH2 nOH n 4N 1000为液体 PEG 200 300 400 600中等粘度无色微臭的液体 略有吸湿性化学性质稳定 不易水解破坏 强亲水性 能与水 乙醇 甘油 丙二醇等溶剂以任意比例混合 增加药物溶解度 24 2020年2月26日星期三 非极性溶剂 脂肪油 fattyoils 常用 花生油 麻油 豆油 棉籽油 茶油 橄榄油溶解固醇类激素 油溶性维生素 游离生物碱 有机碱 挥发油 芳香族药物多外用 滴鼻剂 洗剂 擦剂等也可作为内服制剂溶剂 维生素A D溶液剂 25 2020年2月26日星期三 液体石蜡 liquidparaffin 液态饱和烃的混合物 无色无嗅无味的粘性液体轻质密度0 828 0 860g cm3 多外用重质密度0 860 0 890g cm3 软膏剂化学性质稳定 但长期受热 光照会氧化 产生不快嗅味肠管中不分解 不吸收 润肠通便 26 2020年2月26日星期三 乙酸乙酯 aceticether 无色油状 微臭相对密度 20 0 897 0 906g cm3挥发 可燃 空气中易氧化 变色 需加入抗氧剂溶解挥发油 甾体药物 其他油溶性药物 27 2020年2月26日星期三 三 液体制剂常用附加剂 一 增溶剂 二 助溶剂 三 潜溶剂 四 防腐剂 五 矫味剂 六 着色剂 28 2020年2月26日星期三 一 增溶剂 solubilizer 增溶 solubilization 某些难溶性药物在表面活性剂作用下 在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程增溶剂 solubilizer 具增溶能力的表面活性剂增溶质 solubilizate 被增溶的物质以水为溶剂的药物 增溶剂最适HLB15 18增溶量 1g增溶剂能增溶药物的克数 29 2020年2月26日星期三 液体制剂制备过程 有些药物即使达到饱和浓度 也满足不了临床治疗所需的药物浓度 可加入增溶剂增加药物溶解度煤酚 邻 间 对甲苯酚混合物 水中溶解度3 肥皂溶液能增加到50 煤酚皂 许多药物 油溶性维生素 激素 抗生素 生物碱 挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液 30 2020年2月26日星期三 二 助溶剂 hydrotropyagent 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物 复盐或分子缔合物等 以增加药物在溶剂 主要是水 中溶解度的过程 加入的第三种物质为低分子化合物 而非胶体物质或非离子表面活性剂 助溶剂 31 2020年2月26日星期三 1 助溶机理 1 形成可溶性分子络合物2 形成复盐3 形成分子缔合物 molecularcomplex 32 2020年2月26日星期三 1 形成可溶性分子络合物 实例 碘在水中的溶解度1 295010 碘化钾溶液中可制成含碘5 的水溶液碘化钾为助溶剂复方碘溶液 药典 利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度 I2 KI KI3 K I3 33 2020年2月26日星期三 2 形成复盐 实例 茶碱水溶解度1 120 乙二胺为助溶剂形成氨茶碱 其溶解度为1 5 34 2020年2月26日星期三 3 形成分子缔合物 实例 咖啡因溶解度1 50 苯甲酸钠作助溶剂 形成苯甲酸钠咖啡因 溶解度1 1 20 35 2020年2月26日星期三 2 常用助溶剂 有机酸及钠盐 苯甲酸钠 水杨酸钠 对氨基苯甲酸等酰胺类化合物 乌拉坦 尿素 烟酰胺 乙酰胺等 Urethane 36 2020年2月26日星期三 三 潜 共 溶剂 cosolvent 为增加难溶药物溶解度 常应用混合溶剂当各溶剂达某一比例 药物溶解度与在各单纯溶剂中溶解度相比 出现极大值 潜溶 cosolvency 溶剂称为潜溶剂与水形成潜溶剂 乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇等与水组成的混合溶剂 甲硝唑 水溶解度10 W V 采用水 乙醇 溶解度提高5倍苯巴比妥 90 乙醇最大溶解度 37 2020年2月26日星期三 苯巴比妥不同浓度乙醇中溶解度 38 2020年2月26日星期三 潜溶机理 溶剂间氢键缔合 改变原溶剂介电常数 乙醇 水 丙二醇 水组成的潜溶剂均降低水的介电常数 增加非解离药物溶解度 39 2020年2月26日星期三 四 防腐剂 preservation 对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐 苯扎溴胺 醋酸氯己定 其它 40 2020年2月26日星期三 对羟基苯甲酸酯类 parabens 尼泊金类甲酯 乙酯 丙酯 丁酯一类优良防腐剂 无毒 无味 无嗅 不挥发 化学性质稳定酸 中性溶液有效酸性溶液作用最强 弱碱性溶液作用减弱 酚羟基解离对霉菌和酵母菌作用强 对细菌作用较弱内服液体制剂广泛应用 41 2020年2月26日星期三 抑菌作用随碳原子数增加而增强 水中溶解度依次减小联合应用产生协同作用 防腐效果更好乙 丙酯 1 1 乙 丁酯 4 1 合用最多 浓度均为0 01 0 25 遇铁变色 弱碱 强酸易水解丁酯较甲酯易被塑料吸附 42 2020年2月26日星期三 苯甲酸及其盐类 对霉菌 细菌均有抑制作用 内服 外用苯甲酸溶解度 水0 29 20 乙醇43 20 通常配成20 醇溶液备用 常用浓度为0 03 0 1 防腐 靠未解离分子 离子无作用溶液pH值影响防腐力苯甲酸pKa 4 2 故溶液pH4以下抑菌效果好pH值超过5解离度增大 防腐能力降低用量应增加至不少于0 5 43 2020年2月26日星期三 苯甲酸钠水溶解度55 乙醇微溶 1 80 常用量0 1 0 25 抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸苯甲酸防霉作用较尼泊金弱 抗发酵能力较尼泊金强苯甲酸0 25 尼泊金0 05 0 1 联合应用对防止发霉 发酵最为理想 适用于中药液体制剂 44 2020年2月26日星期三 山梨酸及其盐类 白色 乳白色针晶或结晶性粉末 微弱特异臭熔点134 5 光热稳定 但长期露置空气 易氧化变色微溶于水 约0 125 30 溶于乙醇 12 9 20 甘油 0 31 丙二醇 5 5 对霉菌和酵母菌作用强 毒性较苯甲酸低常用浓度为0 05 0 3 最低抑菌浓度800 1200 g ml 45 2020年2月26日星期三 防腐作用基于未解离分子 酸性溶液效果好 pH4 5最佳聚山梨酯类与本品发生络合作用 降低溶液游离山梨酸浓度但在常用浓度0 2 的情况下 溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度 0 07 0 08 水溶液中易氧化 加苯酚保护 塑料容器活性降低山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用山梨酸钾 山梨酸钙作用与山梨酸相同 水中溶解度更大 酸性溶液中使用 46 2020年2月26日星期三 苯扎溴胺benzalkoniumbromide 新洁尔灭 阳离子表面活性剂 淡黄色液体 低温形成蜡状固体 极易潮解 特嗅 味极苦极易溶于水 溶于乙醇 水溶液微碱性 强力振摇产生大量泡沫性质稳定 加热不易分解 对金属 橡胶 塑料制品无腐蚀 不污染衣服毒性低 作用快 刺激性甚微 优良眼用制剂防腐剂常用浓度为0 01 0 1 47 2020年2月26日星期三 醋酸氯己定 chlorhexideacetate 醋酸洗必泰 hibitane 微溶于水 溶于乙醇 甘油 丙二醇等广谱杀菌剂用量0 02 0 05 48 2020年2月26日星期三 其他防腐剂 20 乙醇 30 以上甘油0 05 薄菏油0 01 桂皮醛0 01 0 05 桉叶油 eucalyptusoil 等 49 2020年2月26日星期三 五 矫味剂 内服液体制剂应味道可口 外观良好患者尤其儿童乐于服用1 甜味剂2 芳香剂3 胶浆剂4 泡腾剂 50 2020年2月26日星期三 1 甜味剂 sweetingagents 1 天然甜味剂 蔗糖 甜菊甙 2 合成甜味剂 糖精钠 阿司帕坦 51 2020年2月26日星期三 蔗糖 sucrose 矫味主要用品 常以单糖浆或果汁糖浆 橙皮糖浆 樱桃糖浆 桂皮糖浆等 应用 兼矫臭应用糖浆时常添加山梨醇 甘油等多元醇 防止蔗糖结晶析出 52 2020年2月26日星期三 甜菊甙 stevioside 多年甜叶菊的叶 茎提取得到 双萜配糖体微黄或白色结晶性粉末 易潮解 无臭清凉甜味 甜度比蔗糖大约300倍难溶于水 约1 1000 微溶于乙醇加热与遇酸不变化常用量为0 0250 05 相当于蔗糖浓度5 10 甜味持久且不被吸收 不产生热能 糖尿病 肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂甜中带苦 常与蔗糖或糖精钠合用 53 2020年2月26日星期三 糖精钠 saccharinsodium 糖精 邻磺酰苯甲酰亚胺 加碳酸氢钠制得 无色或白色结晶性粉末无臭 易溶于水 1 1 5 水溶液不稳定 长时间放置甜味降低 pH8较稳定甜度为蔗糖200 700倍常用量0 03 相当于蔗糖浓度10 常与单糖浆或甜菊甙合用 作咸味药物矫味剂 54 2020年2月26日星期三 阿司帕坦 aspartame 蛋白糖 天冬甜精 天门冬酰苯丙氨酸甲酯 二肽类甜味剂甜度为蔗糖的150 200倍 无后苦 不龋齿有效降低热量 适用于糖尿病 肥胖症患者国内已生产有药用规格产品 也有进口产品 55 2020年2月26日星期三 2 芳香剂 perfumingagent 制剂添加少量香料和香精改善制剂的气味 芳香剂天然香料 人工香料天然香料 植物 芳香性挥发油 柠檬 樱桃 茴香 薄荷等 及制剂 薄荷水 桂皮水 枸橼酊 复方橙皮醑等 动物 麝香 灵猫香 海狸香 龙涎香等 56 2020年2月26日星期三 人工合成香料 醇 醛 酮 酸 酯 胺 醚 酚 内酯 萜 缩醛等使用最多 酯类香精 调合香料 组成包括天然香料 人工合成香料及定量溶剂 苹果香精 桔子香精 香蕉香精等 57 2020年2月26日星期三 3 胶浆剂 mucilloid 粘稠 能干扰味蕾的味觉因而可矫味 多用于矫正涩酸味降低刺激性药物刺激性胶浆剂中加入甜味剂 0 02 糖精钠或0 025 甜菊甙 可增加矫味作用常用 羧甲基纤维素钠 甲基纤维素 淀粉 海藻酸钠 阿拉伯胶 西黄蓍胶 琼脂 明胶等 58 2020年2月26日星期三 4 泡腾剂 effervescent 常用碳酸氢盐 有机酸 枸橼酸 酒石酸 作泡腾剂 遇水产生CO2CO2溶于水呈酸性 麻醉味蕾矫味常用于苦味 涩味 咸味制剂与甜味剂 芳香剂配合使用 得清凉味 59 2020年2月26日星期三 六 着色剂 colorant 色素食用色素才可作为内服液体制剂着色剂 1 天然色素 2 人工合成色素 1 食用色素 2 外用色素 60 2020年2月26日星期三 天然色素 naturalpigment 传统采用无毒植物性 矿物性色素作内服液体制剂着色剂植物性色素 红色 苏木 紫草根 茜草根 甜菜红 胭脂红等 黄色 姜黄 葫萝卜素等 蓝色 松叶兰 乌饭树叶 绿色 叶绿酸铜钠盐 棕色 焦糖等 棕红色 矿物性氧化铁 61 2020年2月26日星期三 食用色素 ediblecolorant 目前批准内服的合成食用色素 胭脂红 苋菜红 柠檬黄 靛蓝 日落黄 姜黄 亮蓝均溶于水用量0 0005 0 001 不宜超过万分之一 常配成1 贮备液使用 62 2020年2月26日星期三 外用色素 externalusecolorant 常用 伊红 曙红 中性 弱碱性 品红 中性 弱酸性 美蓝 亚甲蓝 中性 等根据需要将上述三种原色适当比例混合 拼制各种不同色谱 合成色素颜色受氧化剂 还原剂 光 pH及非离子表面活性剂影响 应予以注意 63 2020年2月26日星期三 七 其它 others 为增加液体制剂的稳定性 尚需加入pH调节剂 抗氧剂 金属离子络合剂等 64 2020年2月26日星期三 第三节低分子溶液剂 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂 可口服 也可外用 一 溶液剂二 芳香水剂三 糖浆剂四 酊剂五 醑剂六 甘油剂七 涂剂 65 2020年2月26日星期三 一 溶液剂solutions 药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂 根据需要 助溶剂 抗氧剂 矫味剂 着色剂等附加剂 一 制备方法 1 溶解法2 稀释法 66 2020年2月26日星期三 1 溶解法 制备工艺过程 附加剂 药物称量 溶解 滤过 质量检查 包装 操作工艺要点 处方总量1 2 3 4的溶剂 加入附加剂 溶解度较小药物溶解于溶剂 再加入其它药物溶解 易溶但溶解缓慢药物 溶解过程中采用粉碎 加热 搅拌等措施 67 2020年2月26日星期三 易氧化药物 溶剂加热放冷后再溶解 同时加适量抗氧剂 减少药物氧化 易挥发性药物最后加入 以免损失 难溶性药物加入适当助溶剂 增溶剂等 溶液滤过 并通过滤器加溶剂至全量普通滤器 垂熔玻璃滤器 砂滤棒等处方中含有糖浆 甘油等粘稠液体时 少量水稀释后再加入 如使用非水溶剂 容器应干燥溶液剂及时分装 密封 灭菌 贴标签及外包装 68 2020年2月26日星期三 2 稀释法 先将药物制成高浓度溶液 使用时再用溶剂稀释至需要浓度 挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失 二 举例 复方碘溶液 compoundiodinesolution 处方 碘50g碘化钾100g蒸馏水适量加至1000ml 69 2020年2月26日星期三 制法 取碘化钾 加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液 加入碘搅拌使溶 再加入蒸馏水适量至1000ml 即得 作用与用途 本品可供内服 凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用 注解 本品俗称卢戈氏液 Lugol ssolution 碘在水中溶解度为1 2950 加碘化钾作助溶剂使形成KI3 能增加碘在水中的溶解度 并能使溶液稳定 为了使配制时药物溶解速度快 故先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液 然后加入碘溶解 70 2020年2月26日星期三 二 芳香水剂aromaticwaters 芳香挥发性药物 多半为挥发油 的饱和或近饱和水溶液 用水与乙醇的混合液作溶剂 制备的含大量挥发油的溶液 浓芳香水剂 嗅味应与原药物相同 不得有其它异嗅 不得产生混浊或沉淀 挥发油含有萜烯等物质 易受日光 高热 氧等影响氧化变质 臭味 防腐作用较弱 易霉变 密封 凉暗处保存 新鲜配制 不宜久贮 71 2020年2月26日星期三 芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂盐类使挥发油析出 浑浊或油滴配制 适当减少芳香水剂用量 或适量增溶剂阻止析出 芳香水剂也可单独用于治疗祛痰 止咳 平喘 清热 镇痛 抗菌等随着芳香水剂品种增多 应用范围扩大 制备方法 1 溶解法 2 稀释法 3 蒸馏法 挥发油 化学药物作原料 药材作原料 72 2020年2月26日星期三 1 溶解法 挥发油或挥发性药物细粉 微温蒸馏水适量 用力振摇 15分钟 冷至室温 滤过 自滤器上添加蒸馏水至全量 摇匀 适量的非离子型表面活性剂 聚山梨酯80 或水溶性有机溶剂 乙醇 与挥发油混溶 加蒸馏水至全量 滑石粉适量与挥发油一起研匀以利分散 加适量蒸馏水 振摇 反复过滤至药液澄明 自滤器上添加蒸馏水至全量 摇匀即得 73 2020年2月26日星期三 2 稀释法 浓芳香水剂加蒸馏水稀释 3 蒸馏法 称取一定重量的生药 装入蒸馏器 加蒸馏水适量 加热蒸馏 或水蒸汽蒸馏 馏液达一定量后 停止蒸馏 除去馏液过多油分 滤过得澄明溶液 74 2020年2月26日星期三 三 糖浆剂syrups 含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 供口服应用 药物可以是化学药物 也可是药材提取物单纯蔗糖饱和水溶液 单糖浆 简称糖浆单糖浆含糖量85 g ml 67 g g 单糖浆 含糖量高的糖浆剂不易生长微生物低浓度的糖浆剂特易污染 繁殖微生物 必须加防腐剂 75 2020年2月26日星期三 一 质量要求 蔗糖含量 65 g ml 澄清 不得有酸败 异嗅 产生气体或其它变质现象含药材提取物糖浆剂 允许含少量轻摇即散的沉淀避菌环境配制 及时灌装于灭菌的洁净干燥容器可加适宜附加剂 必要时添加适量乙醇 甘油或其它多元醇作稳定剂 如需防腐剂 羟苯甲酯类 0 05 苯甲酸 钠 0 3 色素品种 用量符合国家食品药品监督管理局有关规定 并避免干扰检验密封 30 处保存 76 2020年2月26日星期三 二 制备方法 溶解法 混合法 根据药物性质选择 1 溶解法 热熔法 冷溶法 1 热溶法 蔗糖溶于沸蒸馏水 继续加热 根据药物耐热性 适当温度时加入药物 搅拌使溶 过滤 通过滤器加蒸馏水至全量 分装于灭菌洁净干燥容器 密封 30 以下贮存 2 冷溶法 蔗糖溶于冷蒸馏水或含药溶液中制成糖浆剂密闭容器或渗漉器完成 生产周期长 制备过程易污染微生物 适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂 颜色较浅 77 2020年2月26日星期三 热溶法特点 蔗糖溶解速度快 生长期微生物易被杀死 糖内所含高分子物质可凝聚滤除 过滤速度快加热过久或超过100 特别在酸性下蔗糖易水解成葡萄糖 果糖 转化糖 制品颜色容易变深转化糖具还原性 可延缓某些药物氧化变质适于热稳定药物和有色糖浆制备 如单糖浆等 78 2020年2月26日星期三 2 混合法 含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法适用于制备含药糖浆剂 方法简便 灵活 可大量也可小量配制含药糖浆含糖量较低 特别注意防腐 79 2020年2月26日星期三 三 注意事项 1 药物加入方法 1 水溶性药物或药材提取物 少量蒸馏水制成浓溶液 水中溶解度较小药物可酌加少量其它适宜溶剂使之溶解 然后与单糖浆混匀 2 液体制剂直接加入单糖浆中 混匀 必要时过滤 3 药物为含醇制剂 与单糖浆混合常混浊 先与适量甘油助溶 再与单糖浆混匀 4 药物如为水性浸出制剂 含蛋白质等多种杂质 易变质 先纯化 加入单糖浆中 混匀 80 2020年2月26日星期三 2 药用白砂糖符合 中华人民共和国药典 2010年版标准 不纯的糖含蛋白质 粘液质等杂质性成分 易吸潮使微生物容易繁殖 或易被空气中酵母菌污染 使之发酵生成醇和醋酸 使颜色变深暗 不得用以配制糖浆剂 3 应在避菌环境制备 各用具 容器应进行洁净或灭菌处理 并及时灌装 生产中宜用蒸气夹层锅加热 温度 时间 严格控制 糖浆剂应在30 以下密闭储存 81 2020年2月26日星期三 四 举例 枸橼酸哌嗪糖浆 PiperazineCitrateSyrup 处方 枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0 5g矫味剂适量蒸馏水加至1000ml 制法 蒸馏水500ml 煮沸 加入蔗糖 尼泊金乙酯 搅拌溶解 滤过 滤液加入枸橼酸哌嗪 搅拌溶解 放冷 加矫味剂 适量蒸馏水至1000ml 搅匀 即得 82 2020年2月26日星期三 作用与用途 驱肠虫药 用于蛔虫病 蛲虫病 注解 1 枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒 微有引湿性 在水中易溶 5 水溶液pH值为5 6 2 本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液 矫味剂常用柠檬香精 0 72 桑子汁香精 0 22 乙醇 0 37 溶液 83 2020年2月26日星期三 四 醑剂 spirits 挥发性药物的浓乙醇溶液 可供内服或外用凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂药物浓度5 10 乙醇浓度60 90 挥发油容易氧化 挥发 长期储存变色等密闭容器贮存 但不宜长期储存制备 溶解法 蒸馏法 84 2020年2月26日星期三 五 甘油剂 Glycerins 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂应用 口腔 耳鼻喉科疾病 甘油吸湿性大 密闭保存制备方法 溶解法 化学反应法 85 2020年2月26日星期三 六 涂剂 paint 用纱布 棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔 喉部粘膜的液体制剂大多数为消毒 消炎药物的甘油溶液也可用乙醇 植物油等作为溶剂 86 2020年2月26日星期三 七 酊剂 tincture 药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成 酊剂浓度除另有规定 含毒剧药品 药材 酊剂 每100毫升相当原药10克 其他酊剂100毫升相当原药20克制备方法 溶解法或稀释法 浸渍法 渗漉法 87 2020年2月26日星期三 第四节高分子溶液剂 高分子化合物溶解于溶剂制成的均匀分散的液体制剂水溶剂 亲水性高分子溶液剂 胶桨剂非水溶剂 非水性高分子溶液剂热力学稳定体系 88 2020年2月26日星期三 一 高分子溶液的性质 1 高分子的荷电性 某些基团因解离而带电所带电荷受溶液pH值的影响 89 2020年2月26日星期三 2 高分子的渗透压大小与溶液浓度有关 C RT M BC 渗透压 C 高分子的浓度 R 气体常数 T 绝对温度 M 分子量 B 特定常数 90 2020年2月26日星期三 3 高分子溶液的粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体 粘稠性大小用粘度表示粘度与分子量之间的关系 KM K 分别为高分子化合物与溶剂之间的特有常数 91 2020年2月26日星期三 4 高分子溶液的聚结特性 1 盐析向溶液中加入大量的电解质 由于电解质的强烈水化作用破坏高分子水化膜 使高分子凝结而沉淀2 向溶液中加入脱水剂 乙醇 丙酮等 3 絮凝 盐类 pH值 絮凝剂 射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀4 双点层破坏 带相反电荷的两种高分子溶液混合由于相反电荷中和产生凝结沉淀 92 2020年2月26日星期三 5 胶凝性 有些亲水胶体溶液 明胶水溶液 阿胶 鹿角胶等水溶液 温热条件下为粘稠性流动的液体温度降低 链状分散的高分子形成网状结构 分散介质水被全部包含在网状结构中