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传出神经系统药物 第2章 传出神经 神经冲动自中枢传向周围 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感运动神经 植物神经 运动神经 交感神经 副交感神经 神经节换元 心肌平滑肌腺体 骨骼肌 节后纤维 节前纤维 一 传出神经系统的分类与递质 一 解剖学分类 二 神经递质 乙酰胆碱去甲肾上腺素多巴胺 三 传出神经按递质分类 1胆碱能神经2去甲肾上腺素能神经3多巴胺能神经 突触结构 突触前膜突触间隙 15 1000nm 突触后膜 1 按递质分类 胆碱能神经 全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维支配汗腺和骨骼肌血管的神经 运动神经 去甲肾上腺素能神经 2 几乎全部交感神经节后纤维 四 传出神经递质的体内过程 1 合成 在胆碱能神经内合成胆碱 乙酰辅酶A乙酰胆碱 2 贮存在囊泡内 3 释放 胞裂外排 需Ca2 参与 4 消失 Ach胆碱酯酶 AchE 胆碱 乙酸 1 乙酰胆碱 acetylcholine ACh 二 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺 羟化酶NA 1 合成 在去甲肾上腺素能神经内 2 贮存在囊泡内 3 释放 胞裂外排 需Ca2 参与 4 消失 摄取1 大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中 摄取2 小部分被被非神经组织重摄取 最后被COMT和MAO灭活 二 传出神经系统的受体 类型和效应类型 一 胆碱受体 二 肾上腺素受体 三 多巴胺 DA 受体分布 P20表2 1效应 一 胆碱受体 1 M受体M效应 M样作用 心血管 腺体 内脏平滑肌 瞳孔缩小 抑制递质释放 2 N受体N1效应 N1样作用 传出神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 N2效应 N2样作用 骨骼肌收缩 二 肾上腺素受体 1 受体 效应 型作用 皮肤黏膜内脏血管 瞳孔扩大 递质释放 2 受体 1效应 1型作用 心脏 肾素分泌 2效应 2型作用 支气管平滑肌 骨骼肌及冠脉血管 糖原分解 三 多巴胺 DA 受体肾 肠系膜 冠状血管扩张 多数器官受两大类传出神经的双重支配NE能神经兴奋 适应机体 应急 心脏兴奋 皮肤粘膜和内脏血管收缩 血压升高支气管和胃肠道平滑肌舒张 扩瞳 血糖升高等胆碱能神经兴奋 安静 睡眠节前 神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加节后 与NE能神经兴奋作用相反 三 传出神经系统的生理功能 四 传出神经系统药的作用方式 一 传出神经药的作用方式1 直接作用于受体2 影响递质体内过程拟似药和拮抗药五 传出神经系统药物的分类P20表2 2 第2节拟胆碱药 一 胆碱受体激动药M受体激动药毛果芸香碱 Pilocarpine 匹鲁卡品 作用 直接激动M受体 产生M效应 对眼睛和腺体的作用最明显 1 对眼睛的作用 1 缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体 使虹膜括约肌收缩 瞳孔缩小 2 降低眼内压房水产生及回流 3 调节痉挛睫状肌M受体兴奋 睫状肌收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增大 近物清楚 远物模糊称调节痉挛 睫状肌悬韧带 晶状体 调节痉挛 临床应用 1 青光眼 2 虹膜炎 3 解救M受体阻断药中毒 不良反应和注意事项 1 吸收过量 出现M受体过度兴奋症状 阿托品对抗 2 滴眼液避光 密闭 凉暗处保存 或4 C冰箱保存 二 胆碱酯酶抑制药 一 易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明 二 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类 新斯的明 药理作用 可逆性抑制胆碱酯酶 表现为M和N样作用 对骨骼肌作用最强 胃肠道和膀胱平滑肌兴奋作用较强 临床应用 1 重症肌无力 2 腹气胀和尿潴留 3 阵发性室上性心动过速 4 肌松药中毒的解救 重症肌无力 发病率0 5 5 10万 患病率4 3 8 4 10万 10 患者10岁以下 女性20 30岁高峰 男性50 60岁高峰 40岁以下 女 男2 3 1 50岁以上男性多 胸腺瘤者多 自身免疫性疾病 骨骼肌出现进行性肌无力 眼睑下垂 肢体无力 咀嚼和吞咽困难 严重者可致呼吸困难 血清中存在抗ACh受体的抗体 影响结合 诱导受体解体 数目减少 重症肌无力 眼肌无力 新斯的明 neostigmine 试验新斯的明1mg 阿托品0 5mg im 或新斯的明1 5mg 阿托品1mg im 每10分钟一次 共观察60分钟 腾喜龙 tensilon 试验 抗胆碱酯酶药物试验 注射前 注射后 LaboratoryStudies 重症肌无力 用新斯的明以前 重症肌无力 用新斯的明以后 不良反应和注意事项 1 大剂量用药可引起 胆碱能危象 临床表现为恶心 呕吐 腹痛 心动过缓 肌束颤动 肌无力加重等处理措施