传出神经系统药理学课件

传出神经系统药理学 南方医科大学药学院 概论胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药胆碱受体阻断药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体阻断药 主要内容神经 Nerve 递质 Transmitter 受体 Receptor 药物 Drug 第五章 传出神经系统药理学概论 问题 传出神经末梢释放的递质主要有哪些 各自作用于哪些受体 分别具有何种功能 传出神经系统药物按其作用性质可分为哪几类 第一节 传出神经系统的组成 传出神经系统 efferentnervoussystem ENS 自主神经系统 autonomicnervoussystem ANS 交感神经系统 sympatheticnervoussystem 副交感神经系统 parasympatheticnervoussystem 运动神经系统 somaticmotornervoussystem 胆碱能神经所有的交感 副交感节前纤维和副交感节后纤维 以及运动神经 极少数交感节后纤维去甲肾上腺素能神经绝大部分交感神经节后纤维 传出神经按递质分类 实线 节前纤维虚线 节后纤维蓝色 胆碱能神经红色 去甲肾上腺能神经 植物神经系统分布示意图 第二节 传出神经系统的递质和受体 化学传递学说发展 1921年Loewi离体双蛙心灌流实验 传出神经突触的超微结构 突触 synapse 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处 传出神经递质的合成 贮存与释放 ACh 储存 神经末梢囊泡内释放 胞裂外排 量子化释放 NA 合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 进入囊泡 NA 去甲肾上腺素 储存 囊泡释放 胞裂外排消除 uptake1 被神经末梢摄取 75 90 uptake2 被非神经末梢摄取 Receptor 乙酰胆碱受体 acetylcholinereceptors 毒蕈碱 muscarine 型胆碱受体 即M胆碱受体M1 M2 M3 M4 M5烟碱 nicotine 型胆碱受体 即N胆碱受体神经肌肉接头N受体 Nm受体 神经节N受体和中枢N受体 Nn受体 胆碱受体 毒蕈碱型Muscarine 烟碱型Nicotine M1自主神经节 腺体细胞M2心脏M3平滑肌 腺体 血管内皮M4中枢神经元M5中枢神经元 NN N1 神经节和中枢NM N2 神经肌肉接头 受体的亚型 Receptor 肾上腺素受体 adrenoceptors 肾上腺素受体 1 2 肾上腺素受体 1 2 3 1血管 皮肤 粘膜 内脏 尿道和肠道平滑肌 肝 2突触前膜负反馈调节 1心脏 肾小球旁细胞 2血管 骨骼肌 冠脉 支气管平滑肌 骨骼肌 肝 3脂肪细胞 肾上腺素受体 受体 受体 受体的亚型 1 G 蛋白偶联受体 superfamilyofG protein coupledreceptors M胆碱受体 受体 受体的功能及其分子机制 M1 M3 M5 激活磷脂酶C Gq蛋白 三磷酸肌醇 IP3 二酰甘油 DAG 激活蛋白激酶C 靶蛋白磷酸化 贮存钙 游离钙 M2 M4 Go Gi蛋白 抑制腺苷酸环化酶 cAMP 平滑肌收缩腺体分泌 心肌收缩 肾上腺素受体 1激活 磷脂酶C IP3 DAG 2激活 腺苷酸环化酶 cAMP 激活 腺苷酸环化酶 cAMP 由四种亚基构成的五聚体糖蛋白 2 Ach受体位点 亚基离子通道构象改变 调节离子的跨膜流动 2 配体门控型离子通道 N胆碱受体 Ach N受体 配体门控离子通道 终板电位 EPP 电压门控离子通道 胞内Ca2 肌肉收缩 Na Ca2 Na Ca2 第三节 传出神经系统的生理功能 一 传出神经系统的生理效应 受去甲肾上腺素能和胆碱能神经双重支配同一器官上 作用大多相互对抗 在中枢的调节下 功能既对立又统一两类神经同时兴奋 显现占优势张力的神经效应血管去甲肾上腺素能神经胃肠道 眼 窦房结 腺体胆碱能神经 优势 传出神经系统的生理功能 M M 肾上腺素能神经 末梢释放NA心脏兴奋 1 皮肤粘膜内脏血管收缩 1 冠脉和骨骼肌血管舒张 2 支气管扩张 2 胆碱能神经兴奋 末梢释放Ach心脏抑制 M 腺体分泌增加 M 胃肠道平滑肌收缩 M 虹膜括约肌和睫状肌收缩 缩瞳 M 骨骼肌收缩 Nm 心血管兴奋抑制平滑肌抑制兴奋瞳孔扩大缩小睫状肌松弛痉挛腺体增加代谢提高肾上腺髓质分泌增加 肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 2 影响递质的转运和贮存利血平抑制囊泡摄取NA 传出神经系统药物的基本作用及分类 一 直接作用于受体 二 影响递质 1 影响递质释放麻黄碱和间羟胺可促进NA释放 氨甲酰胆碱促进ACh释放 3 影响递质的转化胆碱酯酶抑制剂干扰体内ACh代谢 造成体内A