抗菌药物相互作用

2017抗菌药物合理使用宣传周-抗菌药物的药物相互作用每年11月的第三周是世界卫生组织确定的“世界提高抗菌药物认识周（World Antibiotic Awareness Week,WAAK）”。为积极响应世界卫生组织号召，进一步落实国家卫计委发布的遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）及关于组织开展“2017年抗菌药物合理使用宣传周”活动的通知要求，山西大医院药学部借助微信平台，在2017年“世界提高抗菌药物认识周”来临之际，以“慎重对待抗菌药物”为主题，与大家一同学习抗菌药物合理使用知识，提高对细菌耐药危机的认识，树立抗菌药物合理使用观念，减少不必要的药物使用。昨天为大家推送国家卫计委医政医管局组织编写的宣传册保护自我健康、请慎用抗生素。今天为大家总结一下常用抗菌药物的那些药物相互作用。1随着老龄化社会的到来，以及多种基础疾病共存，导致临床联合用药普遍化和常规化，药物相互作用问题将成为临床日益关注的突出问题。研究表明，药物相互作用的发生率为2.2%-70.3%；患者有临床症状的药物相互作用发生率为11.1%。药品不良反应作为药物相互作用的最终表现形式，住院患者药品不良反应中7%是由于药物相互作用所致。本文拟从各类抗菌药物着手，以药物相互作用为主线进行总结，希望为同行及患者提供参考。青霉素类(1)青霉素类在近中性溶液中较为稳定，最好在注射用水或等渗氯化钠注射液中溶解，在葡糖糖溶液中有一定程度的分解。但苯唑西林等有耐酸性质。(2)严禁配伍碱性药物，如碳酸氢钠、氨茶碱等。(3) 丙磺舒可阻滞青霉素类药物的排泄，可使其血药浓度上升。(4)广谱青霉素与口服避孕药合用，刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，降低口服避孕药效果。(5) 阿莫西林、氨苄西林与别嘌醇合用，增加皮疹发生率。(6) 哌拉西林与头孢西丁合用，拮抗抗假单胞菌属。2头孢菌素类(1)所有的头孢菌素都能抑制肠道菌群产生维生素K，具有潜在的致出血作用。因此，和抗凝血药、抗血小板药合用时，应非常谨慎，注意监测凝血酶原时间。(2) 头孢菌素类有一定的肝、肾毒性，和其他有肝、肾毒性的药物（如氨基糖苷类、强利尿剂）合用需谨慎。(3) 与乙醇联合应用产生“双硫仑”反应，也可引起体内乙醛蓄积而“醉酒状”。3(4) 丙磺舒可阻滞头孢菌素类药物的排泄，可使其血药浓度上升。氨基糖苷类(1) 与袢利尿剂（如呋塞米）、红霉素联用可增加耳毒性。 (2) 与头孢菌素类、两性霉素B、万古霉素、环孢菌素、非甾体类抗炎药、放射影像造影剂、右旋糖酐联用可增加肾毒性。(3) 与顺铂联用可增加耳肾毒性。(4) 与肌肉松弛药或者有此作用的药物（如地西洋）联用可致神经肌肉阻滞作用增强，呼吸暂停或呼吸麻痹增加。(5) 口服卡那霉素、新霉素，与口服抗凝药物（华法林），可延长凝血酶原时间。4(6) 本类药物与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用，抗菌效能可增加，但毒性也相应增加，必须慎重。大环内酯类(1)大环内酯类有肝、耳毒性，合用其他有肝、耳毒性的药物需注意毒性叠加。(2) 大环内酯类（红霉素、克拉霉素有报道，阿奇霉素无资料）与茶碱合用，抑制其代谢，可致茶碱血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡。联合应用时应监测茶碱血药浓度，以防意外。(3) 阿奇霉素与钙拮抗剂、环孢菌素、地高辛、洋地黄毒苷合用，可使后者血清水平升高。与匹莫齐特合用，QT间期延长。(4) 红霉素、克拉霉素较阿奇霉素相互作用更多一些。特别注意红霉素可升高卡马西平血清水平，出现眼球震颤、恶心、呕吐、共济失调，避免合用；克拉霉素可升高秋水仙碱血清水平，有潜在致死风险，避免与合用。5磺胺类(1) 磺胺类妨碍B族维生素的合成，必要时应给与维生素B以防其缺乏。(2) 对氨基苯甲酸能减弱本类药物的抑菌效力，所以含有对氨基苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等，不宜与本品合用。(3) 磺胺类升高受体阻滞剂、苯妥因血清浓度。降低环孢菌素血清浓度。(4) 苯巴比妥、利福平降低磺胺类血清浓度。(5) 磺胺类与华法林合用，凝血酶原时间延长，出血。(6) 磺胺类与磺脲类合用，降血糖作用增强。6(7) 磺胺类与甲氨蝶呤合用，叶酸拮抗剂活性增强。喹诺酮类(1)碱性药物、抗胆碱药物、H2受体拮抗剂以及含铝、钙、铁等多价阳离子的制剂可降低胃液酸度而减少本类药物的吸收，应避免同服。(2) 利福平、伊曲康唑、氯霉素可使本类药物的作用降低，使诺氟沙星的作用完全消失，氧氟沙星和环丙沙星的作用部分抵消。(3) 本类药物抑制茶碱的代谢，与茶碱合用时，使茶碱血药浓度升高，可出现毒性反应，应予注意。7(4) 与口服抗凝药合用增加出血危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司帕沙星与吩噻嗪类、 三环类抗抑郁药及抗心律失常药等合用，有增加心律失常的危险，禁止合用。其他(1) 甲硝唑、替硝唑与乙醇合用，可出现双硫仑样反应；可升高环孢菌素、苯巴比妥血清浓度；与口服抗凝剂合用，增强抗凝作用，引起出血。(2) 碳青霉烯类降低丙戊酸钠血清浓度。(3) 利奈唑胺与肾上腺素能药物、陈年、发酵、腌制或烟熏食物（酪胺高）合用，可增加高血压危险；克拉霉素、利福平升高利奈唑胺血清浓度；利奈唑胺与MAO抑制剂（雷沙吉兰）合用，增加5-羟色胺综合征风险；利奈唑胺与影响组胺能药物合用，增加血清素综合征危险。参考文献：1. 药物相互作用