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文档简介

抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性” 一、相关概念1.MIC:最低抑菌浓度(Minimum inhibitoryconcentration,MIC)或(Minimalinhibition concentration,MIC)指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。2.MBC:最低杀菌浓度(Minimal bactericidal,concentration, MBC)是指最初的实验活菌数减少99.9或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。3.PAE:抗生素后效应(PostantibioticEffects,PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后,细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。4.FEE:首次接触效应(First exposureeffect,FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明显地效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素1.定义:时间依赖性抗生素(Time-dependent antibiotics )抗菌作用与细菌接触时间密切相关,时间越长,抗菌活性越强,与血浆峰浓度关系相对较小,要求药物维持一定的血药浓度,适宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4MIC时,MIC和PAE已达最大值,即杀菌效应便达到了饱和的程度,再继续增加血药浓度,其杀菌效应不会再增加。2.范围:-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类(1)时间依赖性(短PAE):青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶;(2)时间依赖性(长PAE):四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。 3.特点:(1)无首次接触效应;(2)当浓度低于MIC时,不能抑制细菌生长,浓度达到MIC时,可有效地杀灭细菌。4.“持效时间”:(1)是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数,也是最好的疗效预测参数;(2)持效时间超过MIC的半衰期时间药物的PAE时间;(3)它已成为临床疗效的重要因素,关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度;(4)血清药物浓度高于MIC的时间(TMIC值);TMIC值超过MIC的半衰期时间药物的PAE时间4050的有效血药浓度时间TMIC值时间段。5.给药方案:一日剂量分为24次给药可充分发挥疗效。三、“浓度依赖性”抗生素1.定义:浓度依赖性抗生素(Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性与浓度密切相关,浓度越高,抗菌活性越强,且具有首剂接触作用(FEE)和较长的PAE,抗生素的杀菌作用取决于血浆峰浓度,而与作用时间关系不大,提高血浆峰浓度可提高疗效;当血药浓度超过MIC甚至达到810MIC时,可以达到最大的杀菌效应。2.范围:氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素、甲硝唑、两性霉素B。3.特点:有首次接触效应;有较长的抗生素后效应,临床疗效的关键是提高药物浓度,给药的关键是剂量。4.给药方案:每日1次给药,如氨基糖苷类一般只需1日给药1次。问题:甲硝唑既然属于浓度依赖性抗生素,为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”?1.甲硝

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