阿维菌素中毒的诊断与治疗.doc

资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 谢谢 阿维菌素中毒的诊断与治疗发表时间：2012-11-21 来源：医药前沿2012年第22期供稿 作者：焦素洁导读阿维菌素（Avermectins）是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌(strep tomyces avermitilis)经发酵后提取的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物，阿维菌素对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统，是一种神经性毒剂。Unit 3焦素洁 (河南南阳油田总医院双河医院 河南南阳 474780)【中图分类号】R595【文献标识码】 A【文章编号】2095-1752（2012）22-0134-02阿维菌素（Avermectins）是利用土壤微生物阿佛曼链霉菌(strep tomyces avermitilis)经发酵后提取的一组由8个结构相近同系物组成的十六元大环内酯混合天然产物，阿维菌素对人体的急性毒作用的靶器官是神经系统，是一种神经性毒剂。阿维菌素及其改造化学产品、阿维菌素类与其他农药的混合产品等在我国农业的应用越来越广范。截止2008年, 我国阿维菌素单剂及其混合农药有1299条产品登记, 甲氨基阿维菌素苯甲酸盐单剂及其混合农药有317条产品登记, 甲氨基阿维菌素（甲维氯氰，甲氨基阿维菌素0.2%、氯氰菊酯3%）有2条产品登记，并且有进一步发展的趋势1。近几年国内有关阿维菌素人体中毒的文献报道也逐渐增多。但是由于其无特效解毒剂，而且人体口服中毒属中等毒。许多基层医生对该药中毒相关知识了解不多，给临床救治带来了很大困难。阿维菌素其他中文名称为螨虫素、齐螨素、害极灭、杀虫丁等。原药为白色或黄色结晶，在通常存储条件下稳定，对热稳定，对光、强酸、强碱不稳定。中毒原因本品主要为因为自杀原因口服中毒，尚未见到经呼吸道、经皮肤中毒的病例报道。中毒机理阿维菌素可以经消化道和皮肤吸收，其急性毒作用的靶器官是神经系统，大鼠经口LD50雌雄均为61.8mg/kg，按农药急性经口毒性分级标准属中等毒性。大鼠经皮LD50，雌性为2150mg/kg、雄性为1670mg/kg,按农药急性经皮毒性分级标准均属低毒。2阿维菌素与高效氯氰菊酯或与有机磷类农药混配后，混剂急性经口毒性明显高于相应的单剂毒性，出现增毒现象，与杀虫单、哒螨灵、吡虫啉等农药混配后，混剂毒性均未超出其中任何一种单剂毒性，与有机磷类农药混配的以有机磷类农药中毒表现为主3。人急性中毒多为经口所致。阿维菌素是一种神经性毒剂，具有独特作用机制：作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的-氨基丁酸(GABA)系统，激发神经末梢放出神经传递抑制剂的GABA, 促使GABA门控的CL-通道延长开放，大量CL-涌入造成神经膜电位超极化，致使神经膜处于抑制状态，从而阻断神经冲动传导而使昆虫麻痹、拒食、死亡4。而哺乳动物外周神经传递递质为乙酰胆碱(Ach),GABA是中枢神经系统中神经传递递质之一,但由于血脑屏障的保护作用，对大环内酯类的阿维菌素类药物有阻止作用。理论上对哺乳动物应是比较安全的，但是通过试验表明相反，可能是药物本身或其代谢物能缓慢的穿透血脑屏障所至,这方面还有待进一步的探讨5。-氨基丁酸在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，纹状体-黑质的纤维也释放GABA递质。在脊髓后角的感觉传入神经元和交感神经末梢也存在GABA受体。在高浓度时，药物可通过血脑屏障，而大量GABA可引起病人焦虑、烦躁、嗜睡、精神抑郁、失眠、运动失调、四肢肌无力、血压下降、呼吸抑制、咳痰无力, 甚至昏迷等神经系统症状。诊断要点病史：本类农药中毒缺乏特异性临床表现及实验室检查，临床诊断主要靠明确的毒物接触史或服毒史，并需排除其他农药中毒。临床变现1.口服中毒潜伏期短，一般5分钟3小时内发病，与口服毒物的量有关。2.神经系统：主要表现为烦躁、失眠、瞳孔扩大、四肢无力、共济失调、肌肉震颤，重则抽搐、昏迷、呼吸衰竭及呼吸停止。3.循环系统：出现心肌损害、心律失常、室颤、血压下降、紫绀、心力衰竭等。4.消化系统：腹胀、恶心、上腹隐痛、腹泻等。5.血液系统：全身凝血机制受影响后表现为肺、消化道、泌尿道出血症状，甚至失血性休克6。实验室检查1.部分病人可有肝功能异常及心肌标志物异常。2.全血胆碱酯酶正常或有轻度下降7。3.有条件的可作毒物分析鉴定。治疗措施无特效解毒剂。如服用含有本类药物的混合制剂中毒，可以使用相应的解毒剂。由于本类药物在体内吸收快，残留小，主要对中枢神经系统产生抑制引起抽搐、昏迷、呼吸抑制等，因此需要严密观察生命体征的变化，早期诊断，早期使用辅助呼吸支持，维持正常呼吸功能是救治成功的关键，积极有效的综合治疗十分重要，预后多良好。1.口服中毒者及早催吐，立即引吐并给患者服用土根糖浆或麻黄素，但勿给昏迷患者催吐或灌任何东西；洗胃可灌入3050g活性炭悬液于胃中，继用硫酸钠导泻。2.麻黄素：厂家提供盐酸麻黄素可以解毒。初始剂量为50mg，半小时后开始用量25mg，间隔时间以收缩压不低于100mmhg为准，早期用量2h内125mg ，未见不良反应8。3.纳洛酮：纳洛酮可以用至16mg/d，分次静注，可以解除毒物对中枢的抑制作用，还可以阻断和逆转内阿片肽所致缺血和继发性损伤，促进神智恢复9。4.补液、大剂量维生素C、肾上腺皮质类固醇、ATP、尼可刹米等促进毒物排泄、保肝、防止水电解质紊乱等治疗。对于抽搐病人可以使用葡萄糖酸钙，避免在抢救时给患者使用增强氨基丁酸活性的药物，如巴比妥、丙戊酸等。5.血液灌流：清除吸收入血的毒物，阿维菌素分子量872 ku，结构中具有亲脂性基团，理论上血液灌流可以将其从血液中去除1011。6.呼吸机辅助呼吸：能有效地阻断中枢性呼吸衰竭带来的恶性循环。当中毒患者出现呼吸困难时及时使用呼吸机辅助呼吸是抢