山东某制药有限公司年产2000T羟丙基甲基纤维素建设项目可行性研究报告

1 第一章 总 论 第一节 项目背景 一、项目名称： 山东 某某 制药有限公司 年产 2000T 羟丙 基 甲基纤维素建设项目 二、建设地址： 山东 某某 制药有限公司现 有 厂区内 三、建设单位： 山东 某某 制药有限公司 四、建设单位概况 山东 某某 制药有限公司是山东东阿阿胶集团的全资企业，是目前国内工艺装备最先进、质量最佳的大型药用辅料生产企业。 公司注册地址 位于 市 东昌府 区 卫育北路 1 号， 法定代表人为李世忠， 注册资本 1583 万元，主要经营范围为：药用辅料、化工、产品的生产销售、本企业自产产品及技术的出口业务、经营本企业生产 科 研所需的原辅料、仪器仪表、机械设备、零配件及技术的进口业务、经营进料加工和“三来一补”业务。 公司曾 被评为 “ 山东省科技型中小企业 ”和“ 山东省重合同守信用企业 ” 等 ， 已 通过了国际 ISO9001： 2000 质量体系认证。 公司占地 10 余万平方米，资产总额 4000 多万元，拥有 2 个生产车间。公司现有员工 300 人，其中中专以上 106 人，占职工总数的35%，专业技术人员 30 人，占职工总数的 10%。 公司现有药用辅料系列产品 15 个，年生产能力 5000 余吨，产品 2 质量达到 USP24、 BP98、 CP2000 药典标准，生产微晶纤维素 、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙纤维素、预胶化淀粉 、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素 等 15 余种系列产品。 公司坚持以科技为先导，不断开发研制新产品，为企业的发展注入新的活力。 PH101 微晶纤维素是公司研制的具有高技术含量的新产品，已被西安杨森公司选为替代进口的产品，使公司成为国内首家为合资企业提供药用辅料的厂家。公司新开发研制了“华美”薄膜包衣剂系列产品，现有胃溶包衣 、 肠溶包衣 、隔离层包衣等 10 余种规格，能满足西药、半浸膏中药片、浸膏中药片、花粉片、口含片剂等片剂包衣的需要。 山东 某某 制药有限公司努力推行 GMP 和 GB/T19002-2000 标准，制订了“靠智慧创品牌，以精品筑健康”的企业质量方针，并确立了“三年内产品质量全部达到美国药典标准，顾客满意率 98%以上”的企业发展质量目标。公司以技术管理创新为根本， 不断 完善营销网络建设，实施人力资源开发战略，形成公司核心竞争力。 公司靠不断研发新产品占 据 药用辅料 制 高点，立足开发 新型 药用辅料，并逐步向原料药中间体、西药和精细化工产品发展，逐步靠技术含量高、附加值高的产品发展。由于硬胶囊壳属于辅料产品系列，销售渠道相同，且该产品工艺技术成熟，市场需求量大，近年计划投资胶囊壳产品。 2003 年 已 在国内同行业中首先建立第一家药用辅料研究所，依托科研院所及大专院校开发新产品 ， 近年重点研发产品包衣剂， USP 标准的微晶纤维素、微粉硅胶、交联 CMC、聚乙烯吡咯烷酮等新型药用辅料，并逐步开发新型的各种制剂技术，重点进行缓 3 控释新型药用辅料的研究，并推向市场。公司积极寻求与国内外从事药用辅料研究开发的公司合资开发技术含量处于世界先进水平、用于速释制剂及缓控释制剂的新型药用辅料，占领技术 前沿 ，发展成为规模最大 、 技术一流的药用辅料企业。 山东 某某 制药有限公司以“融古今智慧，创健康人生”的理念，依托东阿阿胶 股份有限公司先进的技术力量和现代企业管理经验等综合实力，坚持以市场为导向，以技术创新为龙头，以 ISO9000 族质量体系为手段，不断完善、壮大自己， 增强 药用辅料生产科研的 市场竞争力 ，以高质量的产品，优质的服务为人类的康复 、 保健事业做贡献。 五、报告编制依据 1、 促进产业结构调整暂行规定（ 2005 年本） 2、 产业结构调整指导目录 （ 2005 年本） 3、 山东省国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 4、 市 国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 5、投资项目可行性研究指南（试用版） 6、建设项 目经济评价方法与参数（第三版） 7、建设单位提供的其他资料 六、项目提出的 背景 药用辅料是构成药物制剂的必要辅助成分，它对制剂地生产、医疗应用和药品疗效有重要作用，与制剂的成型和稳定、药品的质量指标及药代动力学特性都有密切关系。辅料可以改变药物的稀释性、分 4 散性、溶解性等物理性状，影响药物的扩散程度，加快或延缓药物的吸收。人们从制剂生产和医疗实践中充分认识到要使药物具有生物有效性、适应性、安全性、稳定性与准确性，都离不开优良的剂型、适宜的辅料、先进的生产工艺与严格的质量控制。目前国内外制剂生产已在应用的新型 辅料有天然大分子物质、纤维素衍生物、淀粉衍生物、合成半合成油脂、丙烯酸聚合物以及可生物降解的聚合物等。 近年来，我国 药用辅料 产业开始进入快速发展时期，企业的规模和效益不断增长，品种日趋丰富，质量明显提升，已成为继欧美和日本之后新的 药用 辅料 生产 大国。但应该注意的是，由于整个产业起步较晚，在规模、管理法规、标准制定等方面还存在诸多问题， 药用辅料产业水平 仍旧 落后于国际 先进 水平 ，亟 待 升级。 为此， 国内一些学术团体、辅料生产企业、药品研究机构、药品生产企业对药用辅料 生产日益 关注，每年都举行全国性甚至国际性的药用辅料学术会议，在对技术等进行交流的同时也对其产业发展进行了深入探讨 ，旨在促进国内辅料的研制、开发和应用。与国外相比，我国药用辅料 的 开发应用已成为现代制剂研究、设计和生产中的重要问题，为彻底改变我国长期存在的制剂 生产 水平低下的状况， 开发生产高标准的药用辅料具有广泛的社会效益和经济意义。 山东 某某 制药有限公司是全国最大的药用辅料生产企业，技术力量较强，研究条件较好，重视新成果、新技术和新 材料的应用，在国内医药市场中具有很强的竞争能力。公司 从 2002 年开 始 研制 羟丙基甲基纤维素，并进行了中试，目前 中试产品已达到了中国药典 2005 5 版的质量标准，为 其规模化 生产打下了 坚实的 基础。羟丙基甲基纤维素等纤维素醚衍生物和淀粉衍生物在医药上广泛用做胶体稳定剂、乳化剂、增稠剂、崩解剂、片剂与丸剂的成型剂，其科技含量高，得到了国内外医药用户的一致推广和应用。 为 促进 企业 自身可持续快速发展， 应对 日益加剧 的市场竞争，公司 决定 抓紧进行 扩大再生产 ，调整公司的产品结构，提高产品的科技含量， 进一步提升 企业的市场竞争能力 和抵御风 险能力。 七、项目建设的必要性 1、 适应 国家促进产业结构调整，推动其优化升级的政策要求 国务院颁布实施的促进产业结构调整暂行规定指出：加快推进产业结构调整和优化升级，是实现“十一五”规划目标的一项重要举措，对于全面落实科学发展观，加强和改善宏观调控，进一步转变经济增长方式，保持国民经济平稳较快发展具有重要意义。 未来产业结构调整的目标是 推进产业结构优化升级，促进一、二、三产业健康协调发展，逐步形成农业为基础、高新技术产业为先导、基础产业和制造业为支撑、服务业全面发展的产业格局，坚持节约发展、清洁发展、安全 发展，实现可持续发展。 各省、自治区、直辖市人民政府要将推进产业结构调整作为当前和今后一段时期改革发展的重要任务，建立责任制，狠抓落实，结合本地区产业发展实际，制订具体措施，合理引导投资方向，鼓励和支持发展先进生产能力，限制和淘汰落后生产能力，防止盲目投资和低水平重复建设，切实推进产业结构优化升级。各有关部门要加快制定和修订财税、信贷、土地、进出口等相 6 关政策，切实加强与产业政策的协调配合，进一步完 善促进产业结构调整的政策体系。各省、自治区、直辖市人民政府和发改 委 、财政、税务、国土资源、环保、工商、质检、银监、 电监、安全监管以及行业主管等有关部门，要建立健全产业结构调整工作的组织协调和监督检查机制，各司其职，密切配合，形成合力，切实增强产业政策的执行效力。 本项目拟生产的羟丙基甲基纤维素 用途广泛 ， 尤其 是企业 自身开发的新型 药用辅料 。 因此，项目建设 属于 产业结构调整指导目录 （ 2005 年本） 中鼓励类第十一条“医药类”第六款 “制剂新辅料开发与生产” ， 适应 国家促进产业结构调整，推动其优化升级的政策要求 。 2、 项目建设 有利于加快山东省经济增长方式 向集约化转变的进程 ， 满足打造 制造业强省 的要求 ， 能够推动十一五时期 全省经济发展目标的顺利实现 山东省国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 提出：“ 十一五”期间， 全省生产总值年均增长 10%左右，到 2010 年达到 30000亿元，人均超过 3900 美元，达到中等收入国家水平。一、二、三次产业结构调整为 8： 55： 37。地方财政收入达到 2000 亿元以上，年均增长 14%。固定资产投资年均增长 18%左右，社会消费品零售总额年均增长 13%，物价涨幅控制在 4%左右。 为 应对国内外的激烈竞争，追求更大比较利益，克服资源和环境约束， 全 省必须加快产业结构升级步伐，实现经济增长方式实质性转变，走速度、结构、质 量和 7 效益相统一，低消耗、高产出、少排放、能循环、可持续的发展道路 ，加快推进经济大省向经济强省的转变。 建设制造业强省，是发挥 山东 省比较优势，加快工业化和现代化进程，增强综合经济实力的战略选择 。 “ 十一五 ” 期间，要坚 持走新型工业化道路，以高新技术产业为先导，以提高自主创新能力为支撑，以建立现代制造业体系为目标，加强政府引导，充分发挥市场机制的基础性作用 ，在突出 “ 三个一批 ” 、完善拉长 七个产业链的基础上，大力发展支柱产业，突破重点装备产业，改造提升传统产业，全面提高制造业国际竞争力 ， 力争到 2010 年全省规模以上制造 业增加值突破 1 万亿元。化工产业发挥资源优势，以大型化、集约化、精细化为方向 。 食品产业以发展农副产品深加工为重点，加快推广应用先进生物技术、信息技术和制造技术，推广绿色化，实现标准化，提升竞争力 ， 2010 年销售收入突破 9000 亿元。材料产业重点发展新材料产业，围绕航空航天、电子、机械、化工、冶金、造纸等应用领域，实施全氟磺酸树脂及离子膜、碳素原丝及制品、二甲醚、新型保水剂等一批高技术项目 。 因此，项目建设有利于加快山东省经济增长方式向集约化转变的进程，满足打造制造业强省的要求，能够推动十一五时期全省经济发展目 标的顺利实现 。 3、 项目建设符合山东省构建济南都市圈，实现中部 加速崛起 ，推动区域经济协调发展的规划要求 山东省国民经济和社会发展第十一个五年规划纲要 提出： 以 8 加快突破济南为着力点，充分发挥产业、交通、文化和科技集成优势，进一步强化其核心城市的功能，建设带动辐射淄博、泰安、莱芜、德州、聊城、滨州的都市圈，建设和完善一体化交通网络，壮大优势产业集群，放大产业集聚效应，扩大经济总体规模，促进中部地区加速崛起，成为全省区域经济发展新的增长点。济南要围绕建设现代化省会城市和区域中心城市的目标，发挥省会优势、发展省会 经济、提升省会形象，加快发展高层次服务业、高新技术产业和技术资金密集制造业，建成区域性金融中心、高新技术研发扩散中心和全国重要的物流中心，成为中部崛起的强大辐射带动源。其他城市要进一步明确功能定位，完善城市综合服务功能，搞好与周边地区和城市的产业整合，壮大经济实力。 进一步 完善区域发展政策 ， 对发展条件较好，适宜产业、城镇和人口集聚的区域，要适当扩大土地供应，满足工业化和城镇化步伐加快的需要，并在项目安排、资金投向上重点向这些区域倾斜。 因此，项目建设场址位于聊城工业区，符合山东省构建济南都市圈，实现中部加速崛 起，推动区域经济协调发展的规划要求 。 4、 项目建设符合 市 经济社会十一五发展规划 的要求 ， 有利于促进 全市经济社会发展目标的顺利实现 市 国民经济和社会发展第十一个五年规划纲 提出： 经济总量迈上新台阶，综合实力显著提高。全市生产总值年均增长 15%左右，到 2010 年达到 1400 亿元，人均达到 3000 美元左右。三次产业结构大体调整为 10： 60： 30。固定资产投资年均增长 20%，地方财政收 9 入年均增长 18%，社会消费品零售总额年均增长 15%。经济增长方式进一步转变，科技创新、资源节约和环境保护水平提高。高新技术产业产 值占规模以上工业总产值的比重达到 25%，形成一批具有较强核心竞争力的优势产业、骨干企业和知名品牌。万元生产总值综合能耗降低 23%，工业用水重复利用率提高到 91%。生态环境质量进一步改善，城市污水处理率达到 70%，森林覆盖率达到 30%。 中部综合经济区由东昌府区、市经济开发区、东阿三县（区）组成 ， 着眼于拉开城市和产业格局，以完善中心城市功能为重点，充分发挥区位、交通、商贸、物流、金融、科技、信息、文化等方面的优势，大力发展现代服务业、高新技术产业和适宜在城区发展的轻型制造业，进一步强化对全市的辐射带动作用，加 快构筑全市经济隆起带。发挥邯济铁路和济聊馆高速公路等交通干线的作用，通过接轨济南和衔接半岛城市群，梯次接受产业转移，形成济青产业带的西部延伸带，并在全省产品西出、资源东进中发挥重要的战略支点作用 。 大力实施 “ 工业强市 ” 战略，以 “ 5513” 工程为抓手，按照走新型工业化道路的要求，全力推进十大百亿产业，打造一批支柱产业、骨干企业和名牌产品，建成具有竞争优势的区域性能源、原材料、加工制造业基地。以现代中药为主的医药产业群。围绕中药现代化和现代生物技术，走 “ 专、精、特、新 ” 的发展道路，发展特色、品牌医药，扩大产业规 模，增强自主创新能力，拓展基础原料 中间体 制成品 药用辅料及器械的医药产业链，形成医药产业群。现代中药，发挥独特的资源和名牌优势，以阿胶产业为主体，建立规模化、标准 10 化的阿胶原料基地。对阿胶进行深度研究开发，重点发展成份更优、疗效确切，能够进入国际医药保健品主流市场的现代阿胶新产品，拓展产品适用范围和市场空间。以东胶集团为核心，建成国家级现代中药研究开发基地，到 2010 年实现年产阿胶 3500 吨、复方阿胶浆 8000吨。根据国务院促进产业结构调整暂行规定，有针对性地确定 全市产业的发展方向和重点。对具有比较优 势的产业，要强化政府引导和支持，通过建立产业发展基金、优先保证生产要素供给、多渠道补贴研发资金等措施，培育产业竞争力，促其尽快做大做强。 因此，本项目建设符合 市 经济社会十一五发展规划的要求，有利于促进全市经济社会发展目标的顺利实现 。 5、 有利于企业实现规模化扩展，增强 市场 竞争力，促进区域经济的持续快速增长 我国加入世界贸易组织后，国内 市场 国际化进程加快，国际竞争与融合程度进一步提高，中国作为全球制造中心的优势逐渐突出。随着经济的发展和行业竞争的加剧，公司已经深切感受到来自外界环境、自身发展等方面的巨大压力 。 开拓 新的 产品 市场 ，加大科研开发力度，利用高科技拓展业务领域，推动企业技术进步和产品结构优化，提高企业管理水平，已成为促进公司持续快速发展的当务之急。本项目建成后，将成为公司新的利润增长点，增强企业发展动力，实现企业规模扩张，提高企业 市场 竞争力，促进企业可持续快速发展。同时，通过本项目的建设和发展，发挥产业关联度和带动能力强的优势，有效拉动周边区域经济的增长，为当地增加经济总量和税收作贡献，解 11 决地区部分就业问题，经济效益和社会效益显著。 第二节 项目概况 一、建设 场 址 项目 建设 场址 位于 山东 某某 制药 有限公司现厂区内。 山东 某某 制药有限公司位于 市 北东昌府的新工业开发区内，北邻明星采暖设备厂，西临卫育北路和面粉厂，南临橡胶制品厂，东邻农田。本工程用地位于厂内东南部的空地上，东面为厂区围墙，西北面均为已有厂房，南面为一排平房及变电所。 二、建设规模及内容 项目设计规模为 达产年每年可生产羟丙基甲基纤维素 2000 吨 ，产品技术规格执行中国药典 CP2005 标准 ， 包装规格为 20kg 桶装。 项目需新建 羟丙基甲基纤维素车间及冷冻、空压、制氮等辅助设施，总建筑面积 4340 平方米 ，其中 ： 羟丙基甲基纤维素车间建筑面积 4040 平 方米 （ 包括 主厂房 1580 平方米，后处理工段 2400 平方米，罐区 60 平方米 ） ； 冷冻、空压、制氮等辅助设施 300 平方米。 三、项目总投资及资金来源 经初步估算，项目总投资为 2445 万元，其中：建设投资 1966 万元 （包括 建筑工程费用 468 万元，设备购置费用 850 万元， 设备 安装费用 255 万元， 其他费用 247 万元，预备费用 146 万元 ）， 铺底流动资金 479 万元。 12 项目 建设所需资金拟通过以下方式 筹措 解决 ： 1、申请区域经济协调发展专项资金 600万元。 2、 建设单位自筹 资金 1845万元 。 四、主要技术经济指标 项目主要技术 经济指标详见下表 1-1。 主要技术经济指标表 表 1-1 序 号 项 目 单 位 数 量 一 达产年生产规模 吨 2000 二 总建筑面积 平方米 4340 三 项目总投资 万元 2445 1 建设投资 万元 1966 2 铺底流动资金 万元 479 四 年销售收入 万元 15000 五 年均销售利润 万元 2280 六 投资利润率 % 93.25 七 销售利润率 % 15.67 八 税前财务内部收益率 % 76.80 九 税前财务净现值 (Ic=15%) 万元 7864 十 税前投资回收期 年 2.72 十一 税后财务内部收益率 % 58 十二 税后财务净现值 (Ic=15%) 万元 5450 十三 税后投资回收期 年 3.21 13 第二章 市 场 需求初步分析 第一节 我国药辅行业发展现状和 前景分析 一、我国药辅行业发展现状 目前，我国药用辅料行业总体上结构还不尽合理，布局比较散乱，行业门槛低，产业集中度不高 ， 国内药用辅料生产企业有 300 多家，但其中大企业很少，取得批准文号的药用辅料产品只占辅料品种的30%左右，研发力量相对不足，难以形成资本的集聚优势。同时，由于各地方对药用辅料企业的准入标准不一致，导致很多化工、食品企业以及小企业进入药用辅料市场，引起恶性的市场竞争，企业竞相压缩成本，直接影响产品质量的稳定，造成市场混乱。 我国药用辅料的品种不丰富，规格较单一。据统计，我国现在用的辅料品种约 500 多种，有药用标准的大约 200 多种。德国 JRS 公司生产的该产品可根据不同的粒径表现出来的黏合性、流动性、可压性等性能的不同分为十多种规格，以满足不同制剂工艺的要求，可国内生产的该产品只有一种规格。 近年来，我国药用辅料产业快速发展，但与之相关的管理法规建设没有同步跟上。我 国目前还没有完善的药用辅料管理法规，已有的相关法规对一些问题缺乏明确的界定。据国家食品药品监管局组织的一次调查显示：我国制药企业使用的辅料有 80%是由不具有药品生产许可证的企业生产，有 70%的产品没有批准文号，这种状况与药 14 品管理法中要求药品所用的原料、辅料必须符合药用要求的规定相去甚远。 二、我国药辅行业发展前景分析 随着国家医改的不断深入，拉动医疗保健需求迅速增长，药用辅料产业迎来了新的发展机遇，其前景被普遍看好。据 BCC 研究公司发表的最新研究报告药品中的辅料指出，预计今后 10 年里，制药行业的 进步将会对药用辅料产生较大的影响。 随着制药行业的发展，对药用辅料的要求必将越来越高，这既是挑战也是机遇，药用辅料的发展前景十分广阔。药用辅料的快速发展实际上是医药产业整体升级的一种客观要求。随着药品质量和安全水平的大幅提升，特别是药品工业化生产的发展，必然要求生产药用辅料的新技术、新工艺、新设备与之相配套。同时，药用辅料如果不开发新产品，就不能满足制剂和药品生产的要求。 药用辅料传统的作用往往在于帮助主药成分的释放、促进主药成分的溶解或是用于一些专门的用途，但从发展趋势来看，药用辅料所扮演的角色肯定会越来 越大。随着生物技术的进步和以蛋白学为基础的新疗法的兴起，药用辅料的定义也在发生改变，新的抗体或其他新概念产品都被纳入了药用辅料的范畴。如今研究人员已充分认识到了辅料对药品的生物有效性的影响，而且这些辅料具有的特点已经在被利用。 另外，一些新开发的辅料被用来取代动物源性辅料，还有一些催生了新的剂型和先进的释药系统。先进的释药系统可以使药品制剂发 15 生彻底的变化，并将对辅料需求产生重大的影响。 比如 舌膜剂、锭剂和在口腔溶化、无需水服的药片等口腔黏膜给药的出现，彻底改革了药物的释药方式，促进了辅料的应用。这种系统防止了 剂量差错，迎合了越来越多人的需求，比如有语言障碍的病人、儿科病人以及老年病人。方便性和可接受性将会推动应用于先进给药系统的辅料使用量迅猛增长，这个市场潜力是不可估量的。 现代剂型复杂性的增加也是促进药用辅料产业快速发展的主要原因之一。药用辅料的发展趋势是更加精细化，药用辅料供应商针对客户的不同要求，定制生产和开发一些产品和技术，用来解决制剂生产过程中可能出现的问题。其中，药用辅料供应商可以为研发项目推荐一种正确的辅料，也可以设计出一种具有特殊性质的新型辅料。此外，专用型、改进型和功能特性高的药用辅料也会获很 大的发展，比如有些药品生产企业希望通过直接压缩（而不是需要湿法制粒）改善片剂的硬度，让片剂具有很好的含量均匀度。 药用辅料还是药品生产企业降低成本的关注点。在专利到期，通用名药物竞争加剧等因素的综合影响下，药品生产企业都在思考着如何能在保证质量的前提下压缩产品开发成本，提高利润。目前，药品生产企业面临的困境之一是其利润与企业在研发上的投入不成正比，药用辅料因其对药物疗效、安全、稳定性及储存具有的重要作用而日益受到药品生产企业的重视。 2008 年对中国药用辅料行业是一个品种系列化、规格精细化发展之年，药用辅料 生产企业对药品生产企业的技术和服务更加全面和 16 周到，虽然需要解决问题还很多，但是发展仍然是药用辅料行业的主旋律。 第 二 节 产品特点介绍及应用范围 一、产品特点简介 项目拟生产羟丙基甲基纤维素，其特点介绍如下： 1、 英文名 ： Hydroxypropyl Methylcellulose 2、 别 名 ： HPMC 3、 分子式 ： C8H15O8-（ C10H18O6） n-C8H15O8 4、 分子量 ； 约 86000 5、 性 状 ： 本品为白色或乳白色、无臭无味的纤维状或颗粒状易粉末，在水中溶解形成澄明至乳白色具有粘性 的胶体溶液，一定浓度的溶液可因温度变化出现溶胶凝胶互变现象。不溶于乙醇、氯仿和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂中，部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其它有机溶剂。 本品在干燥环境中稳定，其溶液在 PH3.0 11.0 之间稳定，但是水溶液易受微生物污染，水溶液耐热。 本品根据生产工艺 的 不同分为普通型和速溶型两种，普通型在90左右的热水中能迅速分散，搅拌状态下自然冷却后溶解。溶解度随粘度的增大而减少。速溶型产品在冷水中可迅速分散，搅拌状态下迅速溶解。 17 6、作 用与用途 ： 本品具有 乳化、增稠、助悬、粘合、增粘、胶凝和成膜等特性和作用。 二、产品应用范围 1、在医药领域中的应用 （ 1） 作薄膜包衣材料和成膜材料， 常用粘度 5-15mPa.S。本品低粘度者用作片剂、丸剂的水溶性薄膜包衣料，使用浓度可在 50%左右；高粘度者用于非水溶性薄膜包衣，使用浓度为 2 10%。 （ 2） 作粘合剂和崩解剂 ， 常用粘度 30-100 mPa.S 本品低粘度者作片剂、丸剂、颗粒剂的粘合剂和崩解剂，高粘度者仅作粘合剂，用量因型号和要求不同而异，一般为 2 5%。 （ 3） 作增稠剂和胶体的保护胶 ， 作增稠剂常用浓度为 0.451.0%。用于增加疏水胶的稳定性，防止粒子聚结、沉淀，常用浓度为0.5 1.5%。 （ 4） 作阻滞剂、控释剂和致孔道剂 ， 常用粘度 4000 mPa.S、 10000 mPa.S、 15000 mPa.S、 100000 mPa.S mPa.S 高粘度型号用于制备混合材料骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片的阻滞剂和控释剂；低粘度型号用于缓释或控释片的致孔道剂，使这类片剂迅速获得治疗作用的首剂量，然后再缓释或控释，以维持血中有效浓度。 （ 5） 作助悬剂 ， 本品高粘度者是混悬型液体制剂的良好的助悬剂，其常用量为 0.5 1.5%。 2、 在化工行业上的应用 （ 1） 在聚氯乙烯树脂的制造过程中做聚合或共聚的分散剂，改 18 善 PVC 树脂的颗粒形状、颗粒度大小及其分布，使 PVC 树脂呈疏松型，易加工，制品质量高。标准要求黏度范围在 40-60 之间，甲氧基含量在 28.0-30.0%之间，羟丙氧基含量在 7-10%之间，炽灼残渣在1.0%以下。 （ 2） 建筑材料行业：本品可用在粉刷石膏、石膏腻子、水泥砂浆、墙体界面剂中用作保水剂、粘结剂，可提高易和性和施工性能，用量在 3/1000 左右。在水性涂料中使用可使涂料具有优良的稳定性，能够维持粘度均匀和颜色分散均匀，基本上不 受酸碱度的影响，适用范围 PH 值一般在 3-11。 （ 3） 在陶瓷工业中，用作模压成型惊喜陶瓷制品的粘接剂，赋予润滑性、保水性，并提高原料原始强度。浓的溶液吸附在陶瓷颗粒的表面上，使颗粒之间的摩擦作用降低并增强其润滑性，使制得的模压制品具有所要求的表面光洁度和尺寸稳定性；应用灰分较低的本品可得到卓越电性能的烧结陶瓷制品。 （ 4） 在化妆品中，调节流动性，使产品具有适当的粘度、乳化度、稳定性、润滑性和泡沫稳定性以及与表面活性剂的相溶性。 （ 5） 在皮革制造中，利用其热凝胶性能作皮革加工干燥时革面保护胶料的增稠剂和保水剂 。 （ 6） 在纸制品、印刷油墨、纺织品、香烟等方面都有一定的作用。 3、在食品工业中的应用 在食品工业中作食品添加剂，用作增稠剂、乳化剂、稳定剂，用 19 于制造饮料、冰淇淋、奶脂干酪等食品。 4、 在日用化工业 中的应用 在日用化工业中是制造香波、乳液等化妆品以及牙膏、洗涤剂等其它日化产品。 第三节 项目市场需求初步分析 药用辅料是药物制剂的重要组成部分，其作用在于保证药物以一定方式和程序选择性地运送到组织部位，使药物在体内按一定的速度和时间释放。因此选择适宜辅料，是药物制剂发挥疗效的关键因素之一。 羟丙基甲基纤 维素（ HPMC） 为多用途的药用辅料，可作为增稠剂、分散剂、乳化剂和成膜剂等。在药物片剂中作薄膜包衣、粘合剂，可显著提高药物的溶出度，并可增强片剂的防水性。还可作混悬剂 、眼用制剂、缓控释剂骨架和漂浮片等。 HPMC 当其他合成聚合物和胶状药物结合，以阻止水和乙醇从透明水胶状药物中分离出来，并改善保水性。 在高档的药品中， HPMC 可占到药品片剂的 1/3 至 2/3；随着医药行业的竞争和发展， HPMC 的需求量会越来越大。 羟丙甲纤维素 作为 药用辅料 具有巨大的市场前景。事实证明，正是 HPMC 这些优良的应用性能渐渐的被发现，在医药 行业新产品的设计中逐渐被采用， HPMC 将被广泛应用到医药产品的新领域，这给 HPMC 带来无限的发展空间。 从市场需求方面看，从 2003 年开始， HPMC 的市场需求量，每 20 年以非常大的增长率递增，价格方面也比较稳定；尽管几年来 HPMC生产的发展非常迅速， HPMC 的国内生产量仍然远远赶不上国内需求的增长量。 2006 年下半年，国内生产 HPMC 的企业均出现供不应求的情况，根据近几年 HPMC 供求关系的分析，国内 HPMC 的用量和产量中间还有很大的距离； HPMC 不仅有广阔的市场，而且会有很大的利润空间。国外受环保问题的影响 以及日本新月集团的产量缩减，国外的采购订单量大幅增加。近年来关于 HPMC 的统计数字说明 （详见表 2-1） ， HPMC 的社会需求量每年在大幅度增加。 最近五年 国内药用 HPMC 的需求量对比表 表 2-1 年 份 实际需求量（吨 /年） 同比 需求增长量（吨） 2003 年 200 2004 年 500 300 2005 年 800 300 2006 年 1200 400 2007 年 1800 600 根据以往 HPMC 每年需求量增长的情况，初步预测未来五年其市场需求量仍将保持快速增长的态势，详见下表 2-2。 21 HPMC 未来五年市场需求量初步预测 表 2-2 年份 市场需求量（吨） 年销售量预测（吨） 国内 出口 2008 年 3000 2000 1000 2009 年 4500 2700 1800 2010 年 6000 3500 2500 2011 年 7200 4200 3000 2012 年 8600 4900 3700 从上述分析可以看出，项目产品定位合理， 工艺技术先进， 区域优势明显 。 同时，公司多年发展建立起雄厚的技术优势、人力资源优势、管理优势，以及项目的所在地政府对项目的大力支持，也为项目成功实 施提供重要保障。因此， 项目建设拥有广阔的市 场 前景。 22 第三章 建设规模与产品方案 根据市场分析和企业经济、技术状况，本项目生产规模确定为：达产年每年可生产羟丙基甲基纤维素 2000 吨 ， 产品技术规格执行中国药典 CP2005 标准 ， 包装规格为 20kg 桶装。 项目需新建 羟丙基甲基纤维素车间及冷冻、空压、制氮等辅助设施，总建筑面积 4340 平方米 ，其中 ： 羟丙基甲基纤维素车间建筑面积 4040 平方米 （ 包括 主厂房 1580 平方米，后处理工段 2400 平方米，罐区 60 平方米 ）； 冷冻、空压、制氮等辅助设施 300 平方 米。 23 第四章 建设 场址 与条件 第一节 建设 场址 项目 建设 场址 位于 山东 某某 制药有限公司现厂区内。 山东 某某 制药有限公司位于 市 北东昌府的新工业开发区内，北邻明星采暖设备厂，西临卫育北路和面粉厂，南临橡胶制品厂，东邻农田。本工程用地位于厂内东南部的空地上，东面为厂区围墙，西北面均为已有厂房，南面为一排平房及变电所。 场址西临卫育北路 ，市内公路干线四通八达，交通便利。 项目场址位置示意图详见附图一。 项目总平面布置 示意图详见附图二。 第二节 建设 条件 一、工程地质条件 市 位于华北陆台渤海凹带，为黄河冲积平原，地表沉积着巨厚的第四纪沉积物。由于本区历史上多次受以黄河为主的洪水冲淹、改道的影响，故而形成了以冲积物河流相沉积为主的沉积地层，赋存于地层中的各含水层的水文地质特征差别很大。 拟建场地区域地表至以下 12 米左右，以粉土为主，夹粉质粘土和粘土组成，厚 0.5 3.0 米不等， 12 40 米左右为密实粉砂夹粘土 24 层，工程地质性质良好。 二、气候条件 市 地处山东省西部， 北纬 3547-3703，东经 11516-11630，属于温带季风气候区，具有显著的季节变化和季风 气候特征，属半干旱大陆性气候 ， 春季干旱多风，回暖迅速，光照充足，太阳辐射强；夏季高温多雨，雨热同季；秋季天高气爽，气温下降快，太阳辐射减弱。 最冷 季平均最高气温 2.7 最 热季平均最高气温 33.5 最冷 季平均最低气温 -8.3 最 热季平均最低气温 21.4 极端最高气温 41.1 极端最低气温 -20.7 全 年平均 相对湿度 68.7% 最冷月平均相对湿度 61% 最热月平均相对湿度 79% 年平均大气压 1.013 10pa 年最大总降水量 985.0mm 日最大总降水量 328.7mm 最大风速 25.3m/s 最大积雪厚度 130mm 25 三 、交通条件 场址西临卫育北路 ， 为本项目 交通主干道 。 市 内公路干线四通八达，交通便利。 四、公用设施社会依托条件 1、供电：场区现有变配电室一座， 10KV 电源由上一级 35/10KV轻纺变电站供给，本项目需新上 1000KVA 变压器一台，即可满足 供生产用电。 2、供水：厂址地区水源为地下水，现有深井二眼，供水能力为240m3/h，供水压力为 0.6MP a，尚有用水余量能够满足工程项目用水要求。 3、供热：由 市 昌润热电有限公司供应。 26 第五章 技术方案、设备方案和工程方案 第一节 技术方案 一、 技术方案的选择 羟丙基甲基纤维素为纤维素醚衍生物，其生产目前也有干法和溶剂法两种工艺路线。干法生产工艺路线为早期开发的生产工艺，其主要生产过程为棉纤维在固 体碱中进行捏合碱化，然后通入醚化剂进行醚化反应制得。这种干法生产工艺不利于醚化剂的扩散渗透，因而醚化反应效率低，并且反应不稳定，均匀性差，副反应多，得到的产品质量差。溶剂法生产工艺是将棉纤维的碱化与醚化均在惰性有机溶液中进行， 因此提高了试剂的扩散渗透速度，有利于反应过程的传质、传热，使得反应稳定，醚化均匀，醚化剂消耗少，并且醚化效率高，得到的产品质量高并且稳定。目前，国内、外多采用溶剂法这一先进生产工艺，不同的企业采用的溶剂不同，其反应机理基本是一致的。 本项目采用溶剂法工艺路线，精制棉与碱在稀释溶剂中进 行碱化反应，然后通入醚化剂进行醚化反应制得。 二、 工艺流程确定 1、化学结构式 27 2、反应原理 3、工艺流程说明 先将精龄棉短 绒 输入开棉机疏松，经除铁后，进粉碎系统，然后经旋风分离器、布袋器收集粉状纤维素并计量。在配碱罐中加入一定量的软水、片碱，升温化碱。先向醚化釜中依次加入一定量的甲苯和异丙醇，然后加入配制好的碱溶液，开启搅拌，再向醚化釜中加入定量的粉状纤维素，控制合适的温度与时间进行碱化。碱化完成后醚化釜中抽真空然后通入氮气置换空气，再抽真空，然后加入醚化剂环氧丙烷和氯丙烷，控制适当温度及 时间进行醚化反应。醚化反应结束后卸压加入醋酸中和，中和完后进行脱溶，通过控制脱溶温度分别回 收低沸物和高沸物，高沸物经精馏系统精馏后回收甲苯和异丙醇，循环使用；低沸物也返回系统循环使用。脱溶完后的反应液经过滤机进行固液分离，滤液排放，滤饼用纯水进行洗涤除去固体中的杂质，后面的洗涤水返回前面循环洗涤使用。经固液分离后得到含 4 5HPMC 的湿料，湿料用密封桶转送至后处理工段进行造粒、干燥、粉碎后经过分析化验合格后再混合、筛分即得成品，进行称量、包装、标示、入库。 28 三、主要工艺流程图 1、生产流程框图 生产流程框图如下： 29 2、工艺流程图 醚化工序管道及仪表流程图见附图三 。 脱溶工序工艺流程图见附图四 。 精馏工序工艺流程图见附图五 。 后处理工序工艺流程图见附图六 。 第二节 主要设备方案 一、设备选用原则 1、本工程所选用的工艺设备必须在满足工艺要求的前提下，结构简单，便于清洗、操 作与维护，节约投资，符合 GMP 要求。 2、选用高效节能的新设备，新技术和新材料。 3、关键设备实现机械化、自动化。 4、在满足工艺技术的条件下，尽量利用旧设备以降低设备投资。 二、设备选择 1、本项目依据工艺技术要求，尽量采用近几年使用的最新型设备， 在能够满足工艺生产要求的前提下，尽量立足于采用国产设备。 2、羟丙基甲基纤维素装置采用真空带式过滤机， 此设备具有滤饼质量好，操作简单、能耗低等优点，并且洗涤水可以大部分循环使用。改善了操作环境，性能可靠。 3、各装置的干燥、粉碎设备尽量选用自动化水平高、系统密闭性好、节能高效设备。 30 4、精制棉粉碎机拟引进国外先进设备，保证设备性能可靠、自动化水平高、操作简单、能耗低。 三、主要设备 根据生产工艺需要和上述设备选用原则，确定本项目所需主要设备及辅助设备，设备名称、数量、型号规格（技术条件）及金额详见表 5-1。 主厂房设备布置图见附图七 。 后处理工段设备布置图见附图八 。 主要设备一览表 表 5-1 序号 设备 名称 型号规格 （技术条件） 数量 单价 （万元 /台） 金额 （万元） 一 生产设备 414.02 1 醚化釜 容积 7.40m3 110 1.1 甲苯计量槽 容积 3.80m3 1 19.8 19.8 1.2 回收甲苯计量槽 容积 3.80m3 1 10.5 10.5 1.3 异丙醇计量槽 容积 1.40m3 1 12.31 12.31 1.4 回收异丙醇计量槽 容积 1.40m3 1 28.8 28.8 1.5 环氧丙烷计量槽 容积 1.42m3 1 12.05 12.05 1.6 氯甲烷计量槽 容积 1.42m3 1 6.6 6.6 1.7 软水计量槽 容积 0.60m3 1 11.3 11.3 1.8 热水储槽 容积 25.9m3 2 4.32 8.64 2 脱溶釜 容积 10.5m3 1 35.92 35.92 2.1 醋酸混配槽 容积 5.60m3 1 2.41 2.41 31 2.2 醋酸计量槽 容积 0.35m3 1 0.34 0.34 2.3 软水储槽 1 5.45 5.45 2.4 热软水高位槽 容积 4.40m3 2 1.46 2.92 2.5 脱溶一级冷凝器 换热面积 42.2m2 2 4.3 8.6 2.6 脱溶二级冷凝器 换热面积 27.8m2 3 2.4 7.2 2.7 分离器 容积 5.40m3 1 1.95 1.95 2.8 甲苯、水分离器 容积 2.80m3 1 1.31 1.31 2.9 轻组分槽 容积 2.80m3 2 1.3 2.6 2.10 甲苯中间槽 容积 3.80m3 1 3.14 3.14 3 真空带式过滤机 过滤面积 15m2 1 24 24 4 湿料粉 碎机 1 20 20 5 振动流化床干燥机 1 30 30 6 微粉碎机 1 11.3 11.3 7 三次元振动筛分过滤机 1 2.48 2.48 8 混合机 1 6.5 6.5 9 蒸馏釜（塔） 1 14.7 14.7 9.1 稀异丙醇储槽 容积 13.0m3 1 4.86 4.86 9.2 蒸馏一级冷凝器 换热面积 42.2m2 1 4.26 4.26 9.3 蒸馏二级冷凝器 换热面积 27.8m2 1 4.26 4.26 9.4 混合溶剂受槽 容积 2.80m3 1 1.32 1.32 9.5 异丙醇受槽 容积 2.80m3 1 1.32 1.32 10 真空缓冲罐 容积 1.40m3 1 0.425 0.85 11 配碱罐 1 8.5 8.5 12 回收甲苯储槽 容积 11.7m3 1 8.8 8.8 13 回收异丙醇储槽 容积 8.27m3 1 5.5 5.5 32 14 软水加热器 BB0.3-1.0-15 1 2.35 2.35 15 热水加热器 BB0.5-1.0-60 1 5.62 5.62 16 溶剂冷却器 BR0.1-1.0-5 1 0.95 0.95 17 水环式真空泵 SKA-253 1 10.36 10.36 18 水环式真空泵 SKA-6161 2 4.4 8.8 19 热水泵 KQR100-160 2 1.475 2.95 20 软水泵 KQH65-200 1 3.63 3.63 21 返水泵 KQR40-160 1 0.9 0.9 22 甲苯中间泵 CNF40-160/N24L-2 1 4.55 4.55 23 异丙醇中间泵 CNF32-160/N14L-2 1 3.73 3.73 24 稀异丙醇泵 CNF40-160/N24L-2 1 6.54 6.54 25 醋酸混配泵 CNF32-160/N14L-2 1 4.64 4.64 26 喷淋泵 CNF32-160/N14L-2 1 4.65 4.65 27 送风机 2 2.0 4 28 换风机 1 1.5 1.5 29 电动葫芦 BCDI3-24 1 1.21 1.21 30 电动葫芦 CDI1-9 1 1.3 1.3 31 甲苯储槽 1 6.86 6.86 32 异丙醇储槽 1 3.21 3.21 33 环氧丙烷储槽 1 9.6 9.6 34 氯甲烷储槽 1 24.8 24.8 35 甲苯泵 CNF40-200/N34L-2 1 4.5 4.5 36 异丙醇泵 CN32-200/N24L-2 2 3.4 3.4 37 环氧丙烷泵 CNF32-200/N24L-2 2 7.2 7.2 38 氯甲烷泵 CNF32-200/N24N-2 1 6.9 6.9 33 二 辅助工段 435.98 1 循环水泵 1 25 25 2 冷却塔 DFNL-400T 1 20 20 3 循环水过滤器 2 1.9 3.8 4 冷水机组 LSBLG13.6C2B 2 27.6 55.2 5 冷水泵 SLW100-200 1 8 8 6 冷水缓冲罐 2 2.2 4.4 7 滑片空压机 715PUAS08 715PUAS10 2 5.8 11.6 8 空气缓冲罐 2 1.9 1.8 9 空气后冷却器 2 4.84 9.68 10 无热再生干燥器 1 5.6 5.6 11 空气储罐 1 1.72 1.72 12 螺杆压缩机 SA-220AII 1 30.57 30.57 13 制氮空气缓冲罐 1 22.8 22.8 14 除油器 1 25.6 25.6 15 无