腹膜透析液(乳酸盐)检验操作规程(新处方).doc

：腹膜透析液（乳酸盐）检验操作规程1 目的：建立腹膜透析液（乳酸盐）检验操作规程，便于检验人员的规范操作。2 范围：适用于腹膜透析液（乳酸盐）检验。3 责任：质检科检验员对实施本规程负责。4 程序：4.0处方 G1.5% G2.5% G4.25%葡萄糖（C6H12O6H2O） 15 25 42.5氯化钠（NaCl） 5.38 5.38 5.38 . 氯化钙（CaCl22H2O） 0.26 0.26 0.26氯化镁（MgCl26H2O） 0.051 0.051 0.051乳酸钠（C3H5NaO3） 4.48 4.48 4.48注射用水加至 1000ml 1000ml 1000ml 4.1成品质量标准依据 标准项目国家食品药品监督管理局药品标准WS1-XG-001-2007，WS1-XG-002-2007，WS1-XG-003-2007。法 定 标 准企 业 标 准一 等 品 标 准性状无色或微黄色澄明液体无色或微黄色澄明液体无色或微黄色澄明液体鉴别应符合规定应符合规定应符合规定PH值4.56.54.66.45.56.25-羟甲基糠醛A0.25 A0.25A0.15重金属千万分之三千万分之三10um2525um310um2325um310um2025um2细菌内毒素0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml装量不少于标示量不少于标示量不少于标示量可见异物抽检：0/20（袋）或1/40（袋）抽检：0/20（袋）或1/40（袋）抽检：0/20（袋）无菌应符合规定应符合规定应符合规定含量葡萄糖（1.5%） （2.5%） （4.25%）90.0%110.0%90.0%110.0%90.0%110.0%91.0%109.0%91.0%109.0%91.0%109.0%95.0%105.0%95.0%105.0%95.0%105.0%氯化钙（CaCl22H2O）85.0%115.0%86.0%114.0%92.0%105.0%氯化镁（MgCl26H2O）80.0%120.0%81.0%119.0%92.0%105.0%乳酸钠（C3H5NaO3）90.0%110.0%91.0%109.0%95.0%105.0%总氯（mg/ml）3.063.743.103.683.233.58总钠（mg/ml）2.733.342.743.332.803.194.2试验方法各种试验必须在洁净的环境中进行，以避免试样的玷污，均使用分析纯试剂。4.2.1鉴别4.2.1.1仪器：一般实验室仪器4.2.1.2试剂和溶液4.2.1.2.1氢氧化钠液（1mol/L）：取氢氧化钠4g，加水稀释至100ml，摇匀，即得。4.2.1.2.2对硝基苯偶氮间苯二酚的碱性溶液：取对硝基苯偶氮间苯二酚1mg，加氢氧化钠液（1mol/L）100ml使溶解，即得。4.2.1.2.3铂丝、盐酸、甲基红、氨水、草酸铵、醋酸、硫酸铜、酒石酸钾钠、氢氧化钠、硝酸、硝酸银、溴试液、硫酸铵、亚硝基铁氰化钠试液、稀硫酸、浓氨试液4.2.1.2.4氨试液：取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，摇匀，即得。4.2.1.2.5草酸铵试液：取草酸铵35g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀，即得。4.2.1.2.6碱性酒石酸铜试液（1） 取硫酸铜结晶6.93g，加水使溶解成100ml。（2） 取酒石酸钾钠结晶34.6g与氢氧化钠10g，加水使溶解成100ml，同时将两液等量混合，即得。4.2.1.2.6溴试液：取溴23ml，置用凡士林涂塞的玻璃瓶中，加水100ml，振摇使饱和的溶液，即得。本液应置暗处保存。4.2.1.2.7稀硫酸溶液：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。4.2.1.2.8醋酸氧铀锌试液4.2.1.2.8.1取醋酸氧铀10g，加冰醋酸5ml与水50ml，微热使溶解。4.2.1.2.8.2另取醋酸锌30g，加冰醋酸3ml与水30ml，微热使溶解，将两液混合，放冷，滤过，即得。4.2.1.3操作步骤4.2.1.3.1取供试品5ml，滴加对硝基苯偶氮间苯二酚的碱性溶液数滴，摇匀，溶液呈蓝色。4.2.1.3.2取本品2ml，缓缓滴加温热的碱性酒石酸铜试液中，即发生氧化亚铜的红色沉淀。4.2.1.3.3取供试品的中性溶液5ml，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。4.2.1.3.4取供试品溶液10ml，加甲基红指示液2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至恰呈酸性，加草酸铵试液，即生成白色沉淀，分离，不溶于醋酸，但溶于稀盐酸。4.2.1.3.5取供试品溶液5ml，加稀硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液，即溶解，再加稀硝酸，沉淀复生成。4.2.1.3.6取供试品溶液5ml，置试管中，加溴试液1ml与稀硫酸0.5ml，置水浴上加热，并用玻棒小心搅拌至褪色，加硫酸铵4g，沿管壁逐滴加入10%亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml和浓氨试液1ml，使成两液层；在放置30分钟内，两液层的接面处出现一暗绿色环。4.2.2 pH依法对仪器进行校正后，用纯化水冲洗电极，用滤纸吸干，将电极插入被测溶液中，待电极反应平衡，即为供试液的pH值，应反复测定两次，取平均值。4.2.3重金属4.2.3.1仪器：一般实验室仪器4.2.3.2试剂和溶液4.2.3.2.1标准铅溶液4.2.3.2.2醋酸盐缓冲液，pH3.54.2.3.2.3硫代乙酰胺试液 4.2.3.3操作步骤取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成50ml，按“重金属检查操作规程”第一法检查，含重金属不得过千万分之三。4.2.4 5-羟甲基糠醛：精密量取本品适量（约相当于葡萄糖0.1g），置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照“紫外-可见分光光度法操作规程”检查，在284nm波长处测定。4.2.5不溶性微粒4.2.5.1.仪器；微粒仪4.2.5.2操作步骤 取本品，按“不溶性微粒检查操作规程”清洗、自检后，依法检查，应符合规定。4.2.6细菌内毒素取本品，依法按“细菌内毒素检查操作规程”检查，应符合规定。4.2.7无菌取本品适量，依法按“无菌检查操作规程”检查，应符合规定。4.2.8装量：取本品，依法按“最低装量检查操作规程”检查，应符合规定。4.2.9可见异物 取本品，依法按“可见异物检查操作规程”检查，应符合规定。4.2.10葡萄糖含量4.2.10.1试剂和溶液4.2.10.1.1碘滴定液：0.1mol/L4.2.10.1.2氢氧化钠滴定液：0.1mol/L4.2.10.1.3稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。4.2.10.1.4淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml摇匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得。本液应临用新制。4.2.10.1.5硫代硫酸钠滴定液：0.1mol/L4.2.10.3操作步骤精密量取本品5ml（2.5%规格取4ml，4.25%规格取2ml）置碘瓶中，精密加碘滴定液（0.1mol/L）25ml，边振摇边滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）50ml，摇匀，在暗处放置30分钟，加稀硫酸5ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至兰色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得，每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于9.909mg的C6H12O6H2O。4.2.10.4 计算1.5%：葡萄糖含量为标示量%=（V空白- V供试品）FNa2S2O30.0099091000100%供试品（ml）152.5%：葡萄糖含量为标示量% （V空白- V供试品）FNa2S2O30.0099091000100%供试品（ml）254.25%：葡萄糖含量为标示量% （V空白- V供试品）FNa2S2O30.0099091000100%供试品（ml）42.54.2.11总氯含量4.2.11.1仪器：一般实验室仪器4.2.11.2试剂和溶液4.2.11.2.1糊精溶液：取糊精20g，加冷纯化水溶解后加水至1000ml，即得（150）。4.2.11.2.2二氯荧光黄指示液：取0.1g二氯荧光黄溶解于60ml乙醇中，加入2.5ml的0.1mol/L氢氧化钠溶液，并用水稀释至100ml，即得。4.2.11.2.3硝酸银滴定液：0.1mol/L4.2.11.3操作步骤 精密量取本品10ml，加2%糊精溶液5ml与二氯荧光黄指示液8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。4.2.11.4计算总氯mg/ml=FV3.545供试品（ml）4.2.12总钠含量4.2.12.1仪器4.2.12.1.1火焰光度计4.2.12.2试剂和溶液4.2.12.2.1钠离子标准溶液：精密称取110干燥至恒重的基准氯化钠8.1816g，置1000ml容量瓶中，加纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。取1ml置200ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。4.2.12.3操作步骤4.2.12.3.1按处方配制对照品。4.2.12.3.2精密量取对照品1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。4.2.12.3.3精密量取供试品1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 4.2.12.3.4打开火焰光度计，首先将纯化水喷入火焰，调节读数为零，再将钠离子标准液 （含钠离子为16.097g/ml）喷入火焰，调节读数为100%，共反复测3次，求平均值。将4.2.11.3.2稀释的对照品喷入火焰，测得读数1，将4.2.12.3.3稀释的供试品喷入火焰，测得读数2。4.2.12.4计算总钠mg/ml=读数2-(读数1-94.3)16.0972001000100 式中: 读数1从火焰光度计上读出的对照品读数， 读数2从火焰光度计上读出的供试品读数，94.3对照品理论读数。4.2.12.5注意事项4.2.12.5.1由于溶液在火焰中激发，发出其光谱能量，因而火焰温度的高低就影响了溶液的激发能量，尽量控制好火焰的大小。4.2.11.5.2连续测试样品时，应在每510只样品间进行一次校准溶液的校正，每只样品间亦可用纯化水校零点冲洗，排除样品间的互相干扰。4.2.12.5.3应将仪器保持在无强光，无震动，无尘埃的环境下，尽可能排除由于尘埃、光线、杂质等造成的影响。4.2.13氯化钙含量4.2.13.1对照品溶液制备精密称取经110干燥至恒重的基准碳酸钙1.251g，置1000ml量瓶中，加盐酸溶液（20100）50ml，使其溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取本品10ml，置250ml的量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含钙20g）。4.2.13.2操作步骤精密量取本品4ml和对照品溶液10ml，12ml与15ml，分别置于100ml容量瓶中，各加三氧化二镧溶液（取三氧化二镧117g，置2000ml量瓶中，于水浴中，缓缓加入500ml盐酸，待三氧化二镧完全溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，即得）20ml，加水至刻度，摇匀。取上述各溶液，照“原子吸收分光光度法检查操作规程”，在422.7nm波长处测定，计算，即得4.2.13.3计算氯化钙含量为标示量%=样品测得值（g/ml）2514710-3100%0.26404.2.14氯化镁含量4.2.14.1对照品溶液的制备精密称取800炽灼恒重的基准氧化镁0.3316g，置1000ml量瓶中，加盐酸（12）20ml使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含镁4g）。4.2.14.2操作步骤精密量取本品4ml和对照品溶液4ml，5ml与7ml，分别置于100ml量瓶中，各加氯化钾溶液（取氯化钾30g，加水溶解并至1000ml）10ml，加水稀释至刻度，摇匀。取上述各溶液，照“原子吸收分光光度法检查操作规程”，在285.2nm波长处测定，计算，即得。4.2.14.3计算氯化镁含量为标示量% =样品测得值（g/ml）25203.310-3100%0.05124.34.2.15乳酸钠含量4.2.15.1照高效液相色谱法测定。4.2.15.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%甲酸和0.1%二环已胺的水溶液（V/V）为流动相；检测波长为210nm，取乳酸钠对照品和醋酸钠适量