天然药物化学小檗碱简介.docx

小檗碱1、英文名：Berberine。 2、分子式：C20H18NO43、结构式：4、植物来源白屈菜Chelidonium majus，白药子Stephania cepharantha，大枣 Ziziphus jujuba，华南功劳木Mahonia japonica，黄柏Phellodendron amurense,黄连Coptis chinensis，土黄连Berberis julianae，金花小檗Beberbeis wilsonae，日本小檗Berberis thunbergii，三颗针Berberis sargentiana Schneid。5、提取分离方法 小檗碱为黄色针状结晶，mp为145，游离的小檗碱能缓缓溶于水（1：20）及乙醇中（1：100），易溶于热水及热醇，难溶于乙醚，石油醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂，其盐在水中溶解度很小，尤其是盐酸盐。盐酸盐为l：500，枸橼酸盐1：125，酸性硫酸盐1：100，硫酸盐l：30，但在热水中都比较容易溶解。小檗碱常以季铵碱形式存在，碱性强（pka11.53），能溶于水中，其水溶液有三种互变形式。掌叶防己碱又称巴马亭，为黄色结晶，溶于水、乙醇、几乎不溶于三氯甲烷、乙醚等有机溶剂。盐酸掌叶防已碱为黄色针状结晶，并有强烈的黄色荧光。易溶于热水或热乙醇，在冷水中的溶解度也比盐酸小檗碱大。掌叶防己碱以黄连为例，可利用小檗碱和掌叶防己碱的硫酸盐在水中溶解度大的性质，用硫酸水提取出来总生物碱，再利用其盐酸盐难溶于水及盐析作用，使生物碱盐析出，以除去水溶性杂质。再利用两种生物碱极性不同，采用柱色谱分离。过程如下： 黄连粗粉50g加0.3H2SO4500ml，浸渍20分钟煎煮30分钟，滤过药渣 滤液 加石灰乳调PH值至中性放置10分钟，抽滤 滤液加HCl调PH23加滤液体积45的NaCl，放置30分钟，抽滤沉淀 滤液（主要含小檗碱、掌叶防己碱、黄连碱等生物碱）加200ml水加热至澄明趁热抽滤滤液放置、抽滤沉淀6、药理活性（药效）清热解毒、抗菌。抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。7、临床应用 总的来说，小檗碱可用来：降血糖;抗高血压;肾上腺素；作为止痛剂;抗腹泻;抗炎;抗微生物;抗原生动物; 退热剂;利胆剂;延长戊巴比妥睡眠时间;增加缺氧症的耐受性;局部麻醉剂;减少兔眼节点内压;血管扩张剂，血管平滑肌松弛剂;平滑肌 兴奋剂子宫，膀肤，胃肠道和支气管);镇静剂。7.1 对降血糖作用实验表明，小檗碱对于实验性糖尿病动物有明显的降低血糖效果。病理解剖表明，其降血糖的作用机制在于促进胰岛细胞修复。胰岛细胞修复和增生可导致胰岛素释放增加，从而起到降血糖的作用。临床50例糖尿病患者接受小檗碱治疗，症状基本消失，无明显的副作用。小檗碱能显著降低血糖还表现在增加胰岛素敏感性，特点与二甲双胍类似，能调节糖脂代谢异常，改善糖尿病并发症，其降糖作用随着葡萄糖浓度的升高而降低，应主要用于糖耐量异常和轻度高血糖的病人。7.2 对心血管系统的作用及临床 7.2.1 抗心律失常作用 小檗碱能明显地增强离体豚鼠左心房收缩力，延长两个刺激所引起的可见反应的最小间隔，降低肾上腺素诱发自律性之阈浓度，但不明显引起兴奋性。对右心房除了增强收缩力外，还明显缩慢自搏频率。通过动物实验提示小檗碱能延长心肌的功能不应期，防治乌头碱、CaCl2、肾上腺素、电刺激以及冠状动脉结扎所致的室性心律失常，并有明显的量效关系。经研究表明，小檗碱还具有抗心室纤颤的作用。还可直接作用于心脏，产生正性肌力和负性频率作用；可扩张血管，改善血流，降低血压；可防治实验性心律失常，属于具有类抗心律失常作用的药物；对灌流心脏发生的心衰具有保护作用；可降低血中胆固醇和甘油三酯，干预动脉粥样硬化的形成过程。 以上结果表明，小檗碱有可能成为一种广谱抗心律失常药。既可以抗心律失常，又可增强心肌收缩力，克服了其他抗心律失常药使心肌收缩力减弱导致心衰的弊端。7.2.2 降血压作用 有关人士通过对比研究，证明小檗碱和哌唑嗪作用相似。血流动力学试验还表明，小檗碱能降低清醒大鼠血压、左室压及左室舒张末期压，心率先反射性加快后缓慢而持久地下降，表明小檗碱地降压效果主要为通过竞争性阻断肾上腺能受体，降低心率及外周血管阻力。其有关降压的临床应用尚在研究中。7.3 对多种受体的阻滞作用 据研究表明，小檗碱对大鼠输精管有阻滞作用，进一步的实验表明，小檗碱能阻断苯福林及乙酰胆碱所致的大鼠肛尾肌收缩作用，使苯福林的量效曲线右移，但不降低其最大反应，而对乙酰胆碱的作