液体制剂生产过程及操作要点.doc

液体制剂生产过程及操作要点我们是一家药品生产企业，药品是维护人民身体健康的特殊商品，保证药品质量是企业生存的根本底线和发展基础。而药品质量的形成与我们一线工人的岗位标准操作息息相关。我们企业利用这次设备改造停产的机会，对我们生产操作工人开展药品生产质量管理规范（GMP）及岗位标准操作规程（SOP）的培训，目的主要是为了提高我们生产的药品质量。更希望通过这次培训能使我们一线操作工人增强了质量意识，提高岗位操作能力，使企业与我们个人都能得到更好的发展机会。我们综合车间主要生产两种液体制剂清开灵口服液和儿童清咽解热口服液。其中码瓶、煮盖、灌封、洗瓶、灭菌、灯检、贴签、外包等工序的操作过程，都基本都相同，而清开灵口服液提取、配制工序都由针剂车间操作生产，在我们车间完整生产的液体制剂主要是儿童清咽解热口服液。下面我就重点介绍一下儿童清咽解热口服液的生产过程。主要涉及提取、灌封、包装三个组。一、产品介绍名称主要成分功能主治包装规格清开灵口服液胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷、金银花清热解毒，化痰通络，醒神开窍10ml/支*6支/盒*80盒/箱儿童清咽解热口服液柴胡、黄芩苷、紫花地丁、人工牛黄、苣荬菜、鱼腥草、芦根、赤小豆清热解毒，消肿利咽。10ml/支*6支/盒*80盒/箱清开灵口服液生产工艺流程水解液胆酸金板栀提取液猪去氧胆酸混合乙醇溶解 含氮量黄芩苷加醇醇沉含氮量纯化水溶解水沉 调pH黄芩苷含量、相对密度脱色加热澄明度、pH、颜色锁口瓶矫味剂瓶盖码瓶粗洗精滤烘干精洗灌装装量、澄清度、封口质量温度、时间灭菌灯检澄清度为质量监控点包装二、提取过程：领料投料煮提、蒸馏重蒸馏浓缩加醇溶解人工牛黄混合收醇水沉1、提取工序：工序浸泡一煎加水量一煎微沸时间二煎加水量二煎微沸时间备注水提/8倍量1小时6倍量1小时蒸馏2小时8倍量5小时收集约480L/重蒸馏/78小时收集约240L/26冷藏2、浓缩工序：品种浓缩药液相对密度测定温度浓缩后体积（L）儿童清咽1.101.1550630203醇沉工序：加入70%乙醇，2-6冷藏24小时以上。三灌封过程配液精滤洗烘瓶灌封灭菌灯检贴签外包清开灵口服液和儿童清咽解热口服液的码瓶、煮盖、灌封、洗瓶、灭菌、灯检、贴签、外包等工序的操作过程，都基本都相同，主要区别在精滤工序，儿童清咽解热口服液在灌封前是用板框压滤机过滤，清开灵口服液用0.8um的滤芯过滤。儿童清咽解热口服液加入0.01%的菠萝香精，清开灵口服液加入0.1%的菠萝香精。提取组蒸馏工序将168kg柴胡用饮用水淋洗后加入饮用水1344L浸泡2小时后开汽加热，常压下缓慢蒸馏，收集蒸馏液约480L，水煎液抽到浓缩间与煮提液合并浓缩。将蒸馏液抽入真空浓缩器重蒸馏，收集重蒸馏液约240L与配液工序工作交接。剩余的蒸馏液与水煎液合浓缩。煮提分7罐进行，其中第一天煮3罐，第二天煮4罐。每罐各投入紫花地丁、苣荬菜、鱼腥草各40kg，芦根、赤小豆各60kg。用饮用水淋洗后，再加饮用水煎煮两次，每次微沸1小时.一煎加水1920L,二煎加水1440L。浓缩工序使用单效、双效、三效浓缩器。煮提水溶液液与蒸馏后水溶液合并，浓缩至相对密度1.101.15（50），体积约630L，浓缩液静置，放至室温。醇沉工序：测量乙醇温度，折20醇浓度。计算加醇量，使浓缩液含醇量达70%。计算公式：加醇量=浓缩液体积70%/20醇浓度-70%浓缩液边搅边加入乙醇，静置24小时以上，板框压滤机过滤。浓解人工牛黄：配制70%乙醇122L，公式：乙醇量=12270%/20乙醇浓度。取人工牛黄12180g，加入70%乙醇，40% NaOH调PH为9（精密PH试纸测量），搅拌溶解30分钟。抽滤，滤液加入3%（3.675kg）活性炭搅拌均匀，抽滤。浓缩液醇沉过滤液与人工牛黄乙醇溶液合并，调PH为7（精密PH试纸测量）。静置24小时以上。混合醇沉液用板框压滤机过滤，滤液用单效浓缩器回收乙醇，收醇温度低于55，真空0.020.08mpa。收醇后药液应无醇味。准确计量无醇药液体质，在搅拌下加入纯化水（包括洗罐水）至总体积为504L，调PH为7（精密PH试纸），2-6冷藏24-96h。过滤，滤液待配液。灌封组配液时取7kg黄芩苷，以96L纯化水为溶媒进行溶解。搅拌下加入40%NaOH，调PH为7.9-8.0（PH计测量）至全部溶解。混合提取水沉液过滤后抽入加热罐与黄芩苷溶液和柴胡重蒸馏液合并搅拌均匀，调PH7.9-8.0（PH计测量），加入甜菊素4.2kg，搅拌均匀后，取样送检，测相对密度，加入纯化水调整总体积至840L，100加热30min.凉至室温，送检。2-6冷藏24-96h，待灌封。精滤时，测量每桶药液PH值（PH计测量），观察颜色。以板框压滤机过滤药液，滤纸为慢速滤纸。将药液抽入储罐内用40%NaOH溶液调PH为7.9-8.0（PH计测量）按药液相对密度计算药液体积，加入药液体积0.01%的菠萝香精后混匀。公式：体积=重量/相对密度。药液打入灌封接收储器。灌封过程中根据液位指示随时打入药液。灌封工序：每30min测一次装量及检查锁口密封程度，装量为10.0-10.5ml。避免倒瓶、碎瓶，随时挑出破口瓶及碎瓶。及时挑出灌装次品。合格品、不合格品分开码放，每盒收集药支240支左右，放中转签，盒中不得倒支。装满一车大概80盒左右，与灭菌工序交接。灭菌时，应保证每锅所灭药支批号相同，药支平放。首先检漏，真空应达到0.06mpa,时间为5min。灭菌为10030min。纯化水喷淋1-2min。计时后，随时观察温度及蒸汽压力变化。安全操作：灭菌后应待灭菌柜内压力降至零时，再打开柜门。灭菌后的药支按次序码入中转库，挂状态标志。灌封后的药支应在4h内灭菌。外包组灯检工序，在灯检仪下逐支目检。将药支轻轻翻转，目光从近瓶底处向上观察药液中有无异物。灯检合格品码放整齐，每盒放中转签，并签上灯检员编号。运至中转库，合格按批号码放整齐，挂状态标志，灯检完的合格品应无玻璃屑及异物，装量合格。一个操作间不得有两个批号的药品同时生产。贴签时，首先确认包装生产指令与产品相同，领取待包装品及包装材料。核对待包装品的品名、批号、数量、状态标志。双人核对每一铝盒内中转签批号后，贴签，要求印字清晰、端正、内容准确，位置正确。儿童清咽解热口服液包装规格:10ml6支80盒/箱。制大箱与彩盒喷码时，印字喷码应在规定的地方、清晰、端正、无误。将贴好签的药支装入塑料托，整瓶，放入吸管与说明书，装入彩盒，装箱。装箱数量准确，装箱单填写完整、清楚、准确。封箱胶带粘贴平整牢固，两端切割整齐。每批最后盒数不够一箱时，留到下一批次拼装，拼箱内应有两个批号的装箱单，箱侧打印两批批号、生产日期、有效期并记录各自数量。随机抽取8盒留样。检查合格后入库。及时填写生产记录，检验报告单，装箱单，彩盒