苯妥英纳的制备.ppt

苯妥英钠的制备 组员 冯亚郑佳佳王佳英制作 郑佳佳 Contents 实训目的与要求 实训原理 实训药品与仪器 探索与讨论 苯妥英纳简介 苯妥英纳分子结构 实训操作步骤 苯妥英纳分子结构 苯妥英钠简介 苯妥英钠 PhenytoinSodium 又名大仑丁 是二苯乙内酰脲类钠盐 是抗癫痫大发作的首选药物 常用于抗癫痫 抗心律失常 抗三叉神经痛 抗轻度高血压 具有开发和临床应用的重大意义 本品为抗癫癎药 抗心律失常药 临床上用于癫痫大发作 精神运动性发作及心律失常疾病的治疗 1 动物实验证明 本品对超强电休克 惊厥的强直相有选择性对抗作用 而对阵挛相无效或反而加剧 故其对癫癎大发作有良效 而对失神性发作无效 2 另外本品缩短动作电位间期及有效不应期 还可抑制钙离子内流 降低心肌自律性 抑制交感中枢 对心房 心室的异位节律点有抑制作用 3 其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用 而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用 4 本品可抑制皮肤成纤维细胞合成 或 分泌胶原酶 苯妥英钠简介 Reality Reality Identity Creativity 性状 白色粉末 无臭 味苦 易溶于水 溶于乙醇 几乎不溶于乙醚 氯仿 微有引湿性 在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英 水溶液呈碱性反应 常因部分水解而发生混浊 苯妥英熔点295 598 不溶于水 无臭 味苦 用途 临床治疗癫痫大发作时 应首先应用苯巴比妥钠 以立即控制症状 然后用本品进行预防和维持治疗 治疗生效后 用量即可减少 若仍不产生疗效时 应迅速增量 此外 苯妥英钠还有抗心律失常度降压作用 可用于纠正或预防动物心律失常 尤其用于强心苷中毒时心动过速的治疗 近年来仍用于巴比妥类不能控制或有严重不良反应的癫痫发作动物 其它药理作用 其除具有抗癫癎作用外 还可加速维生素D代谢 可引起淋巴结肿大 有抗叶酸作用 对造血系统有抑制作用 可引起过敏反应 有酶诱导作用 静脉用药可扩张周围血管 实训目的与要求 熟悉安息香缩合 以及用维生素B1为催化剂的操作特点 应用维生素B1为催化剂进行反应的实验方法 学习二苯羟乙酸重排反应机理 掌握硝酸氧化剂的使用方法 学会并掌握乙内酰脲环合反应操作方法 通过苯妥英钠的合成 巩固和掌握已学的分离 精制技术 熟练掌握重结晶 回流 过滤 干燥等基本训练的操作 合成路线 实训原理 氧化 安息香缩合 缩合 重排 实训药品与仪器 Descriptionofthecontents Descriptionofthecontents 药品 维生素B1 95 乙醇 10 NaOH 苯甲醛 冰乙酸 粉状硝酸钠 2 的硫酸铜 尿素 5 盐酸 活性炭 仪器 圆底烧瓶 试管 温度计 布氏漏斗 抽虑机 三口烧瓶 冷凝管 实训操作步骤 2003 2004 2006 30 50 70 120 1安息香辅酶合成 二苯乙醇酮的合成在100ml锥形瓶内加入1 8g维生素B1 6ml蒸馏水和15ml95 乙醇 用塞子塞住瓶口 放在冰盐浴中冷却 用一支试管取5ml10 NaOH溶液 也放在冰浴中 10min后 量取10ml新蒸的苯甲醛 先后将冷的NaOH溶液及苯甲醛加入锥形瓶内 充分摇动使反应混合均匀 然后在锥形瓶上安装回流装置 放在温水浴中加热反应 水浴温度控制在60 75 之间 勿使其过热沸腾 约80 90min后 让混合物逐渐冷却到室温后 析出浅黄色结晶 再将锥形瓶放在冰浴中使其结晶完全 结晶用布氏漏斗抽滤收集粗产物 用50ml冷水洗涤结晶 结晶可用80 的乙醇溶液重结晶 最后得产品约4 5g 纯安息香为白色针状结晶 熔点为134 135 实训操作步骤 ThemeGalleryisaDesignDigitalContent ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc ThemeGalleryisaDesignDigitalContent ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc ThemeGalleryisaDesignDigitalContent ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc 2二苯乙二酮的合成在50ml圆底烧瓶中加入4 3g自制的安息香 12 5ml冰乙酸 2g粉状硝酸钠和2 5ml2 的硫酸铜溶液 加入止爆剂后 装上回流管 缓慢加热并不断搅动 回流1 5h后 将反应混合物冷至50 60 在搅拌下倾入20ml的冰水中 此时即有二苯乙二酮析出 结晶抽滤并用冷水充分洗涤 干燥后得到粗品约为3 3 5g 产物不需提纯可直接用于下步合成 纯二苯乙二酮的熔点为95 实训操作步骤 3苯妥英钠的合成将5ml水 2 1g自制的二苯乙二酮 0 6g尿素依次加到50ml锥形瓶内 安装冷凝管 电磁搅拌并加热到98 然后加入6ml的30 NaOH水溶液 回流1h后加入10ml水 用活性炭脱色 然后冷至室温 过滤 滤液用5 盐酸酸化至pH值为5 6 温度控制在45 左右 过滤 滤饼用水洗涤即得到5 5一二苯乙内酰脲 苯妥英 将上述苯妥英放入到50ml锥形瓶内 用30 NaOH溶液调到pH值在11 11 5之间 然后加入活性炭 于70 80 时脱色0 5h 抽滤 滤液冷却到37 38 放入晶种 然后再冷至25 过滤 晶体用水洗涤 抽滤 并于80 下干燥 最后得到苯妥英钠 探索与讨论 ClicktoaddTitle ThemeGalleryisaDesignDigitalContent ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc ClicktoaddTitle ClicktoaddText 反应特点 1采用辅酶催化苯甲醛的安息香缩合通常是在氰化钠存在下进行 由于氰化钠是剧毒品 使用不当易造成危害 目前普遍采用噻胺替代氰化钠催化此缩合反应 条件温和 无毒且产率较高 噻胺是一种具有生物活胜的辅酶 也是一种生物化学反应的催化剂 在生命过程中起重要作用 2方法特点本实验使用的仪器较少 药品易得 在整个操作中 既有重结晶 回流 过滤 干燥等基本训练 又有物理常数及产品红外检测方法的使用 而且在整个合成中多次使用 有利于学生熟练掌握 全部合成需时13小时 探索与讨论 注意事项 反应成功的关键是原料的质量 首先苯甲醛不能含有苯甲酸 长期放置的苯甲醛使用前最好