替比夫定用时需防不良反应.doc

替比夫定用时需防不良反应39健康网社区慢性乙型肝炎长期以来一直是困扰全球的健康难题。慢性乙肝需要长期抗病毒治疗，目前国内外慢性乙肝防治指南均认为慢性乙肝治疗的长期目标是：预防肝功能失代偿;减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间;短期目标是“双达标”，即一方面尽可能将乙肝病毒DNA抑制到检测不到的水平、一方面及早实现e抗原血清学转换。迄今为止，被国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷(酸)类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定不但在“双达标”方面更胜一筹，同时也具有良好的安全性，是上述四种药物中唯一的妊娠B级药物。除了在“双达标”方面有良好表现之外，替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。替比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。在核苷(酸)类似物中，只有替比夫定被美国FDA列为妊娠B类药物，而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠C级。在2008年最新的亚太地区慢性乙型肝炎管理指南中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠B类药物”。临床上的应用经验证明，替比夫定是一种安全的药物。GLOBE研究显示，替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在5%以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。治疗52周时替比夫定组发生34级ALT升高的比率为4%，拉米夫定组为8%。34级CK升高的发生率，替比夫定治疗组为9%，拉米夫定治疗组为3%。而且绝大多数CK升高的患者无症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。CK升高是核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象，不同的临床研究结果显示拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。关于CK升高的意义有待进一步讨论。总而言之，替比夫定作为一种新型的核糖类抗病毒药物，临床前及临床研究均证实了它良好的安全性，副作用及不良反应少，显示出相当的优势。（实习编辑：李杏）什么是e抗原血清学转换？乙肝“大三阳”的儿童和成人经过免疫清除期后大部分进入病毒抑制期，e抗原转为阴性，e抗体出现，也就是“大三阳”转变成“小三阳”，成为非活动性乙肝病毒表面抗原携带者。在医学上把这一过程称为“e抗原血清学转换”。在这一阶段，病毒停止复制或很少复制，肝病进展基本停止，原有的肝损害逐渐恢复。免疫清除期发生和持续时间都是因人而异、不能预测的，甚至许多感染者对此毫无察觉。这种自愈情况随着感染时间的延长而增加。5年后有一半感染者病毒达到抑制，10年后这个数字上升到70%；在病毒被抑制后，少数感染者甚至可以完成清除病毒。所以，医生们把e抗原血清学转换作为目前抗病毒治疗的主要目标。但是，医生们也观察到，如果没有完全清除乙肝病毒，有些病毒抑制期的“小三阳”感染者体内的病毒可以再活动，导致疾病复发。复发的比例目前还不十分清楚，但一般认为不会超过20%。如何计算HBV-DNA及其应用DNA是科学计数法进行计算,几次方就是几个10相乘,例如4.36E+007就表示4.3610sup7/sup,也就是4.36乘以10 的7次方,数学含义就是4.3610101010101010=43600000很显然,数值越小病毒越少HBV-DNA简介及临床应用价值：HBV-DNA称为乙肝病毒脱氧核糖核酸。乙肝病毒是一种部分双链DNA病毒，也就是说它的遗传物质是DNA，它载有病毒所有遗传信息，乙肝病毒靠它才可以复制、增殖、繁衍后代。研究证明，乙肝病毒的裸DNA(没有蛋白质包裹DNA)就有感染性，完成对宿主的侵袭，造成宿主体内出现完整的乙肝病毒颗粒。也就是说HBV-DNA相当于完整的乙肝病毒颗粒。因此，检测HBV-DNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。DNA的检测的目的主要是判断目前患者病毒复制程度的大小，也是传染性大小，尤其在判断乙肝的转归，以及用药前后的疗效的判断有很重要的作用，也是重要的用药指征之一，尤其是抗病毒治疗。现在这种基因的检测技术已经广泛的应用于临床。检测结果的临床意义参考：1、定性“”：阳性，体内病毒存在复制。对应于定量方式中HBV-DNA1x10E3 copies/ml。“”：阴性，病毒的复制程度低于检测限。对应于定量方式中HBV-DNA1x10E3 copies/ml。2、定量（准确性较差，但精度较高。采用PCR聚合酶链反应，体外扩增）HBV-DNA定量单位在报告单上通常用“copies/ml”、“拷贝数/ml”或“IV/ml”表示，表示每毫升的血清或血浆中病毒基因组的个数，该数据越大，表明病毒在人体的复制越厉害，例如“HBV-DNA=4.3x10E3 copies/ml”代表每毫升血清中有4.3乘以10的3次方，也即4300个乙肝病毒。a x 10Eb copies/ml判断血清或血浆中病毒含量主要看上式中的“b”，b越大，表示含量越高，治疗过程中，b变小说明病毒的复制得到控制，治疗有效。通常如果病毒含量下降至b3，说明病毒基本得到控制；如果病毒含量降至“0”，则说明病毒在血清或血浆中不存在，病毒的复制已被抑制。注意事项：1、对于阴性的标准，我们一般认为是10的3次方，但不能一概而论，这个参考值也会因为各家医院的仪器和试剂的不同而有变化，应该视化验单上具体给出的参考值而定。阴性最准确的表达方式是，未检测到，化验单表示为参考值copies/ml，并没有具体的数值。2、DNA复制程度的大小并不代表肝脏实际损害的程度，DNA复制程度高，并非就代表损害严重。是否有损伤或损伤的程度请参考生化检查结果或肝活检的结果。3、关于单位的换算。最常见的单位是copies/ml，也有重量的单位，比如fg/ml、pg/ml。1 pg = 1000 fg，那么1 pg/ml = 283,000 copies/ml。4、由于PCR的方法虽然精确度高，但是误差相对较大，而且假阳性率也比较高，所以，对于每次检查的结果，在两个数量级之内的变化，通常会认为没有变化或变化不大。而且DNA也在不断的波动，所以不能以一次或两次的检查结果酒简单的判断是否好转，应该综合其它结果以及DNA的变化趋势。值得注意的是，一些无良的欺骗性的医院，以“基因检测治疗”作为幌子，骗取患者的信任。其实这只是一种应用广泛的检测而已，并非什么基因疗法。另外提醒一下，PCR的实验室的规范是非常严格的，一些小的医院并不具备这样的条件，而且现在很多骗子医院常常用这个来篇患者的钱，这个就要求患者尽量去大医院检查，不要图便宜、图快，最值得注意的是，很多骗钱的诊所和医院，常常利用检验作假，让您的指标每一次化验看上去都在好转，但实际上并非如此。吃了一年的替比现在DNA还是没有得到控制，痛苦ing （转）2009年8月份知道自己有了乙肝，得知病情后一直努力医治。2009年8月21日开始服用替比夫定前半年1个月去检查一次，后面3个月检查一次服用替比到现在就2009-12月转阴过一次直到今年2010年3月DNA又开始偏高，10的3次方今天去那结果一看DNA 10的4次方了谷丙转氨酶、谷草转氨酶、磷酸肌酸激酶（CK）也纷纷开始攀升医生说可能耐药了，可以的话去查查耐药的位点，以下是我的化验报告，希望战友可以抽出一点点的时间看一下在此先谢谢战友的宝贵建议2009-8 白球蛋白比例 1.7 1.2-2.5结合胆红素 2.4 0-5.1谷丙转氨酶 57 3-40谷草转氨酶 43 3-40白蛋白 47.0 35.0-48.0总蛋白 74.4 60.0-83.0总胆红素 15.0 1.0-22.0谷氨酰转酞酶 15.3 0-54总胆汁酸 2 0-14AFU 18.6 10.0-45.0DNA 4.290*10的7次方乙肝e抗原 1406.87 0-1 -2009-9谷丙转氨酶 43 3-40谷草转氨酶 32 3-40碱性磷酸酶 103 30-130谷氨酸转肽酶 11 8-50总蛋白 74 65-85白蛋白 45 35-55球蛋白 29 20-35总胆汁酸 12.0 1-15前白蛋白 286 200-400总胆红素 16.6 3.4-22直接胆红素 4.7 0-8间接胆红素 11.9 3.4-17磷酸肌酸激酶 72 38-174DNA 1.835*10的5次方-2009-10谷丙转氨酶 42 3-40谷草转氨酶 33 3-40碱性磷酸酶 109 30-130谷氨酸转肽酶 14 8-50总蛋白 78 65-85白蛋白 48 35-55球蛋白 29 20-35总胆汁酸 11.0 1-15前白蛋白 286 200-400总胆红素 20.7 3.4-22直接胆红素 5.5 0-8间接胆红素 15.2 3.4-17DNA 1.012*10的5次方乙肝e抗原 1020.0450-1-2009-11谷丙转氨酶 42 3-40谷草转氨酶 33 3-40碱性磷酸酶 95 30-130谷氨酸转肽酶 10 8-50总蛋白 78 65-85白蛋白 45 35-55球蛋白 32 20-35总胆汁酸 11.0 1-15前白蛋白 257 200-400总胆红素 16.2 3.4-22直接胆红素 4.8 0-8间接胆红素 11.42 3.4-17磷酸肌酸激酶 106 38-174DNA 1.499*10的4次方乙肝e抗原 1241.7300-1-2009-12谷丙转氨酶 41 3-40谷草转氨酶 32 3-40碱性磷酸酶 98 30-130谷氨酸转肽酶 12 8-50总蛋白 83 61-79白蛋白 50 35-48球蛋白 32.6 20-35总胆汁酸 12.0 1-15前白蛋白 307 200-400总胆红素 24.1 3.4-20.5直接胆红素 5.5 1.7-8.6间接胆红素 18.6 3.4-17DNA 低于检测下线乙肝e抗原 1348.3340-1-2010-3谷丙转氨酶 53 17-63谷草转氨酶 34 15-41碱性磷酸酶 85 30-130谷氨酸转肽酶 12 8-50总蛋白 75 61-79白蛋白 48 35-48球蛋白 26.8 20-35总胆汁酸 9.0 1-15前白蛋白 281 200-400总胆红素 17.0 3.4-20.5直接胆红素 3.3 1.7-8.6间接胆红素 13.7 3.4-17磷酸肌酸激酶 103 38-174DNA 3.926*10的3次方乙肝e抗原 1236.90 0-1-2010-7谷丙转氨酶 81 17-63谷草转氨酶 58 15-41碱性磷酸酶 83 30-130谷氨酸转肽酶 19 8-50总蛋白 79 61-79白蛋白 4