先天性肾上腺皮质增生症.ppt

先天性肾上腺皮质增生症 Congentialadrenalhyperplasia CAH 常染色体隐性遗传性疾病 病因 类固醇激素合成过程中某种酶的先天性缺陷 导致肾上腺合成的皮质醇完全或部分受阻 经负反馈作用促使下丘脑 垂体分泌的促肾上腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素增加 导致肾上腺皮质增生 典型的CAH发病率约1 10000 1 15000 临床主要特点为肾上腺皮质功能不全 水盐代谢失调 性腺发育异常 病理生理及发病机制 解剖及生理结构球状带外层 盐皮质激素皮质束状带合成糖皮质激素网状带内层 合成肾上腺雄激素肾上腺髓质儿茶酚胺激素这些激素均为胆固醇衍生物 需要一系列酶促反应 类固醇激素的生物合成途径 盐皮质激素糖皮质激素性激素胆固醇孕烯醇酮17 羟孕烯醇酮脱氢异雄酮17 羟化酶孕酮17 羟孕酮雄烯二酮21羟化酶21羟化酶11 脱氧皮质酮11 脱氧皮质醇睾酮11 羟化酶11 羟化酶皮质酮皮质醇18 羟皮质酮醛固酮 临床表现 21羟化酶缺乏症最常见1 单纯男性化型 临床上无失盐症状 主要表现为雄激素增高的症状和体征 男孩 同性性早熟 出生时无症状 6月龄后逐渐体格生长加速和性早熟 4 5岁明显 阴茎增大 睾丸不增大 骨龄提前 智力正常 女孩 出生时即出现不同程度的男性化体征 阴蒂肥大 不同程度阴唇融合类似尿道下裂 子宫卵巢发育正常 骨龄提前 2 失盐型21 OH完全缺乏 男性化表现因醛固酮严重缺乏导致失盐的症状出现 生后1 4周出现失盐症状 又由于伴有皮质醇合成障碍 出现不同程度的肾上腺皮质功能不足表现 呕吐 腹泻 脱水 严重代酸 难以纠正的低血钠 高血钾 不及时诊治容易导致血容量下降 血压下降 休克 循环功能衰竭 3 非典型型21 OH轻度缺乏 症状轻微 以性早熟多见 11 羟化酶缺乏症11 OH缺乏而导致11脱氧皮质酮增加 可使部分患儿出现高血钠 低血钾 碱中毒及高血容量 导致高血压 同时亦出现高雄激素症状和体征 但出现较晚 17羟化酶缺乏症临床上发生低钾性碱中毒以及高血压 女性青春期呈幼稚型征和原发性闭经 男性则为假两性畸形 实验室检查 1 ACTH 睾酮水平 在21羟化酶缺乏患者中均增高 2 血浆肾素 血管紧张素 醛固酮水平 失盐型醛固酮降低 3 皮质醇 降低 4 血电解质 低血钠 高血钾 代谢性酸中毒 5 基因诊断 鉴别诊断 新生儿期需与幽门狭窄 食道闭锁等疾病鉴别 儿童期应与性早熟 真两性畸形 肾上腺皮质肿瘤 性腺肿瘤等鉴别 治疗 治疗原则 一经诊断 立即治疗首选氢化可的松 失盐型和电解质紊乱者需补充盐皮质激素 药物剂量个体化 应激情况应加大肾上腺皮质激素药物剂量 女性患者和失盐型男女患者需终生治疗 1 糖皮质激素 氢化可的松 10 20mg m2 总量分2 3次 每8 12小时服用1次 新生儿开始剂量大些 以抑制ACTH分泌和纠正水 电解质紊乱 后根据生长速率 骨成熟度 睾酮 ACTH指标调整 2 盐皮质激素 21羟化酶缺乏症患儿 应用9 氟氢可的松 0 05 0 1mg d 3 急性肾上腺皮质功能衰竭处理 纠正脱水 轻 中脱水 最初2小时补充葡萄糖氯化钠20 40ml kg 纠正低血钠 130 测得值 0 6 体重 初8 12小时给一半 纠正严重高血钾 葡萄糖0 5g kg加胰岛素0 3U kg静滴 补充氢化可的松100 200mg m2 d 分三次口服 一周后减量 3 4周减至维持量 预防 新