口服降血糖药分类.doc

二、口服降血糖药分类胰岛素增敏剂：罗格列酮，环格列酮磺酰脲类：格列本脲、格列美脲双胍类：二甲双胍、苯乙双胍-葡萄糖甙酶抑制剂：阿卡波糖，伏格列波糖（一）磺酰脲类：1.分类第一代：甲苯磺丁脲第二代：格列本脲（优降糖，作用增强第三代：格列齐特（达美康），兼有改变血小板功能2.体内过程：血浆蛋白结合率高，格列美脲99.5%，保泰松、双香豆素易置换，致低血糖。氯磺丙脲，易蓄积，老年人、肾功不良慎用。3.药理作用：（1）降血糖：特点：对正常人及胰岛功能尚存的均有，对严重者，完全切除胰腺的病人无效。机制：促钙内流，胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放降低胰岛素代谢，增强靶细胞对胰岛素的敏感性，增加胰岛素与靶组织的亲和力减少胰高血糖素分泌，降低血清糖原水平（2）抗利尿：氯磺丙脲，促进血管升压素分泌，用于尿崩症（3）影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：抑制血小板粘附，促进纤溶酶原合成，恢复纤溶活性，降低对血管活性胺类敏感性，有微血管并发症有意义。4.临床应用：（1）糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失，经饮食控制无效的型及胰岛素抵抗病人；对胰岛素40U/日无效。对继发性失效者（5-10%）加用双胍类，-葡萄糖苷酶抑制药，大多数最终用胰岛素。（2）尿崩症：只用氯磺丙脲，0.1-0.3g/日5.不良反应：胃肠不适、皮肤过敏、嗜睡、眩晕、神经痛、黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见、白细胞和血小板减少及溶血性贫血、持久性的低血糖症、长其应用可能引起甲状腺功能减退、动物致畸作用 （二）双胍类：降血糖、降血脂、降体重1.作用机制：（1）促进脂肪组织摄取葡萄糖（2）增加肌肉组织中糖的无氧酵解（3）降低葡萄糖等在肠道吸收（4）减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成（5）改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛素的作用（6）抑制胰高血糖素释放2.临床应用：轻中度型，尤其是有胰岛素耐受的肥胖者。3.不良反应：（1）一般反应：厌食、口苦、口腔金属味、胃肠刺激，减量或停药后消失（2）低血糖症：初期用药可出现，因此宜从小剂量开始逐渐加大剂量（3）乳酸血症及酮症：发现酮尿立即检查血糖，以区别是病情加重还是双胍类的毒性（三）葡萄糖苷酶抑制药：1.作用机制：抑制小肠各种葡萄糖苷酶抑制1,4糖苷链水解，从而减慢淀粉、蔗糖水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收2.临床应用：单独应用或与其他降糖药合用，降低餐后血糖及糖化血红蛋白3.不良反应：胃肠道症状：腹胀，排气，溃疡病人慎用。加强其他降糖药作用而致低血糖，需补充葡萄糖。（四）胰岛素增敏药：罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（pioglitazone）、曲格列酮（troglitazone）1.作用机制：罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体结合，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达。（1）促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化（2）增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞信号分子的贮存和释放（3）增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛细胞功能 2.临床应用：型，尤其是胰岛素抵抗者3.不良反应：该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低（1）副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等（2）曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，引起肝功能衰竭甚至死亡新进展:1.胰高血糖素样肽-1激动剂胰高血糖素样肽-1激动剂依克那肽是长效GLP-1受体激动剂。通过长效激动GLP-1受体，在不引起低血糖和体重增加的基础上治疗2型糖尿病。其适应证：单用二甲双胍、磺酰脲类制剂或两种药物联合治疗达不到目标血糖