不同剂量外源性脂肪对危重早产儿血脂及肝功能的影响.doc

不同剂量外源性脂肪对危重早产儿血脂及肝功能的影响中华围产医学杂志 1998年第2期第1卷 论著作者：平鹦宋韶鸣刘海平吴玲许植之单位：（210008南京市儿童医院新生儿科）平鹦宋韶鸣刘海平吴玲许植之关键词： 脂肪乳剂；静脉注射用；脂类；婴儿；早产；谷氨酰转移酶【摘要】目的观察不同剂量外源性脂肪对危重早产儿血脂和肝功能的影响。方法将40例危重早产儿随机分成4组，分别接受脂肪乳剂0、1、2、3gkg1d1，连续5天。在实验前和结束后分别测定血脂和肝功能的有关指标。结果供给脂肪乳剂12gkg1d1时，血脂无明显变化；3 gkg1d1时，血中总胆固醇、甘油三酯明显高于对照组。血清总胆红素在各组虽有明显下降，但应用脂肪乳剂各组的血清胆红素水平均明显高于对照组，尤以3 gkg1d1组最为显著，且伴有-谷氨酰转肽酶显著升高。结论在危重早产儿使用脂肪乳剂12 gkg1d1血脂无显著变化，当3 gkg1d1时血脂有明显升高；在高胆红素血症时外源性脂肪对黄疸的消退有一定的减缓作用，且随脂肪乳剂剂量增加而加强。Effect of Fat Emulsion on Blood Lipid and Liver Function in Criticaly Ill Premature InfantsPing Ying, Song Shaomin, Liu Haiping, et al. Nanjing Childrens Hospital, Nanjing 210008【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of different doses of fat emulsion on blood lipid and liver function in critically ill premature infants.Methods40 babies were randomly divided into 4 groups，receiving fat emulsion 0,1,2,3 gkg1d1 for 5 days respectively. The blood levels of cholesterol and triglyceride and the serum biochemical indexes relative to liver functions were measured before and after the period of 5 days.ResultsBlood lipid and serum -GT levels did not change remarkably in l or 2 gkg1d1 group, but increased significantly in 3 gkg1d1 group. Serum bilirubin levels decreased in all groups, but it was significantly higher in the group of 3 gkg1d1 than the others.ConclusionIt is suggested that the blood lipid level would increase with 3 gkg1d1 of fat emulsion used in critically ill premature infants and that the use of fat emulsion would retard the falling of serum bilirubin level when used in newborn infants with hyperbilirubinemia.【Key words】Fat emulsions intravenousLipidsInfant， premature-glutamyltransferase 营养支持对危重早产儿的治疗具有十分重要的临床意义1。脂肪乳剂具有含热量高、等渗、提供必需脂肪酸、在体内氧化无需胰岛素参与等特点，因而是肠外营养支持配方中的重要能源物质。有实验研究表明，脂肪乳剂在外周静脉营养中能够减轻血管内皮的损伤，推迟营养液发生外渗的时间，因而在新生儿应用更具有优越性2。但是，由于器官功能发育不成熟、高胆红素血症、危重疾病等因素的影响，在新生儿应用脂肪乳剂的合适剂量仍有争议。本研究在危重早产儿观察了不同剂量外源性脂肪对血脂及肝功能的影响，以便为今后在危重早产儿应用肠外营养支持的合理选用脂肪乳剂提供参考依据。对象和方法将40例危重早产儿随机分成4组，每组10例。第1组为对照组，不给外源性脂肪，第24组均按每公斤体重每天分别给予10%英脱利匹特(Intralipid)脂肪乳剂(中国无锡华瑞公司产品)1 g(脂1组)、2 g(脂2组)、3 g(脂3组)。患儿分组和一般临床资料见表1。所有患儿均应用抗生素、氧疗、光疗，但抗生素种类及其他治疗均由临床医师根据病情决定。所有患儿在输液治疗中供给葡萄糖的含量均统一为10 gkg1d1，普通输液和脂肪乳剂输注均经外周静脉途径供给，维持时间为每天20小时，其中脂肪乳剂通过单独容器供给。供脂速度：脂1组为0.05 gkg1d1，脂2组为0.10 gkg1d1，脂3组为0.15 gkg1d1，采用微量电脑输液泵控制。实验观察时间为连续5天。在实验前(实验前)和实验第5天输液结束后4小时(实验后)采血分别作血脂测定和肝功能分析。血脂测定包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)；肝功能分析包括血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TB)、-谷氨酰转肽酶(-GT)和碱性磷酸酶(ALP)。所有患儿均渡过研究期，数据以均数标准差xs表示，组内数据前后变化的比较和应用脂肪乳剂各组与对照组的比较均采用t检验。表1患儿各组一般临床资料组别年龄*(天)xs性别胎龄(周)xs1分钟Apgar评分体重(kg)xs诊断(例数)*男女肺炎硬肿症坏死性小肠炎胃肠道畸形破伤风皮下坏疽烫伤对照组6.21.810032.53.87.22.11.90.65422100脂1组6.81.79131.94.27.41.92.10.76213111脂2组6.52.18232.33.76.92.22.10.65141100脂3组6.72.39132.14.07.32.32.00.57232010*指研究开始时，*部分病例同时有多种疾患结果一、血脂实验前，各组TC和TG差异均无显著意义。实验后各组TC均比实验前有所升高，但仅脂3组升高非常显著。应用脂肪乳剂各组实验后TC值与对照组比差异均无显著意义。TG在各组变化有所差异，与实验前比，对照组和脂1组实验后TG值略有下降；脂2组、脂3组有所升高，但差异均无显著意义。应用脂肪乳剂各组中仅有脂3组实验后TG值升高，与对照组比较有显著增高。TC和TG变化见表2。表2TC和TG变化(mmol/L1，xs)组别TCTG实验前实验后实验前实验后对照组3.41.04.01.11.330.581.100.28脂1组3.21.14.21.11.291.041.020.37脂2组3.52.34.41.21.340.621.530.78脂3组3.40.74.91.1*1.290.771.780.30*P0.01，与实验前比较，*P0.01，与对照组比较二、肝功能Alb和ALP在各组前后和组间比较，差异均无显著意义。TB在实验后和实验前比较均有下降，但应用脂肪乳剂各组均明显高于对照组，尤以脂3组明显。-GT仅在脂3组实验后明显升高，且与实验前比较以及与对照组比较，差异有显著意义。肝功能变化见表3。表3肝功能变化(xs)组别Alb(g/L)TB(mol/L)-GT(U/L)ALP(U/L)实验前实验后实验前实验后实验前实验后实验前实验后对照组401339.33.5149423625*97278230114133脂1组42539.02.9141466929*96538818156145脂2组43741.36.4148436929*99766223139148脂3组41439.44.3139609122*1005114732*137134与实验前比*P0.05,*P0.01；与对照组比P0.05,P0.01讨论外源性脂肪输入体内后的正常代谢需经过脂蛋白脂肪酶的水解作用，但此酶是一个限速酶。脂肪乳剂输入过多或过快均可以导致高脂血症，对机体网状内皮系统和免疫功能产生抑制作用，对肝脏功能亦可产生不利影响。早产儿由于出生体重低，器官功能特别是肝脏功能发育不成熟，存在有不同程度的高胆红素血症，水解甘油三酯的脂蛋白脂肪酶易饱和，因而对外源性脂肪的代谢能力明显降低。在早产儿发生细菌感染等疾患时，及时的营养支持对患儿的病情演变和预后可能产生重要影响，故在营养支持中如何合理应用脂肪乳剂尤为重要。本研究结果显示，应用脂肪乳剂3 gkg1d1连续5天后血中TC虽然与对照组比无明显升高，但明显高于实验前，且TG升高，与对照组比差异有显著意义，说明本组患儿对提供外源性脂肪在3 gkg1d1时，血中TC和TG比本组实验前或比对照组实验结束后有了明显升高。而1 gkg1d1或2 gkg1d1时，血中TC和TG虽有不同程度变化，但并不显著。这一结果与Park等3在低出生体重儿、未成熟儿发生脓毒血症时的研究结果和推荐使用剂量相一致。同时，应用脂肪乳剂13gkg1d1时，血清胆红素下降幅度与对照组比均有不同程度减小，但3 gkg1d1组(脂3组)下降幅度最小，而且-GT比实验前有明显升高，且非常显著地高于对照组，说明外源性脂肪对危重早产新生儿黄疸的消退速度有一定的减缓作用，而且这种减缓作用随脂肪乳剂剂量的增加而加强，当3 gkg1d1时还会导致血清-GT的升高。虽然不同剂量脂肪乳剂对血浆白蛋白均无明显影响，但由于脂肪酸与白蛋白竞争性地与胆红素相结合，因而影响了血清胆红素的转运和代谢。本研究中虽然各组患儿血清总胆红素在实验前均在140 mol/L左右，但由于均采用了光疗等措施，血清胆红素水平均呈逐步下降趋势，没有一例发生胆红素脑病(又称核黄疸)。尽管如此，本研究结果仍然提示，在高胆红素血症时必须谨慎使用外源性脂肪，在使用过程中不但要监测血脂变化，而且还要注意监测血清胆红素水平。总之，本研究结果表明，在危重早产儿使用脂肪乳剂12 gkg1d1时，血脂无明显变化，3 gkg1d1时血脂将会有明显升高。本研究结果还表明，在高胆红素血症时，外源性脂肪乳剂对血清胆红素的消退有一定的减缓作用，而且这一作用随脂肪乳剂剂量的增加可能会进一步加强。参考文献1平鹦，宋韶鸣，许植之，等.外周静脉营养支持对危重早产儿营养和代谢的影响.新生儿科杂志，1995，10：161-163.2Phelps SJ, Cochran EB. Effect of the continuous administration of fat emulsion on the infil