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第五章传出神经系统药理概论,概述传出神经系统的递质和受体传出神经系统的生理功能传出神经系统药物基本作用及其分类,第一节概述,什么是传出神经系统药物?传出神经系统有哪些功能?其功能是如何实现的?传出神经系统的分类,什么是传出神经系统的药物?,通过直接或间接影响传出神经系统功能的药物。,传出神经系统有哪些功能?其功能是如何实现的?,传出神经兴奋神经末梢释放递质通过突触传递与受体结合产生效应,传出神经系统的分类,按照传统的解剖学分类传出神经系统包括:植物神经系统(vegetativenervoussystem)运动神经系统(somaticmotornervoussystem)按传出神经末梢释放的递质分类,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统,交感神经,副交感神经,(自主神经),支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等,按照传统的解剖学分类,按传出神经末梢释放的递质分类,胆碱能神经(cholinergicnerve)乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素能神经(肾上腺素能神经)(noradrenergicnerve)(adrenergicnerve)去甲肾上腺素(NA),释放,释放,按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)也称为肾上腺素能神经(radrenergicnerve),包括:1、全部植物神经的节前纤维;2、全部副交感神经节后纤维;3、少数交感神经节后纤维;4、运动神经。,包括绝大部分交感神经节后纤维。,传出神经分类模式图,传出神经按递质分:交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维(支配汗腺)运动神经肾上腺素能神经大多数交感神经节后纤维,胆碱能神经,1)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),第二节传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,1、递质的生化过程2、受体的分类,传出神经递质的合成、贮存与释放,(1)去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)【合成】【贮存场所】囊泡,酪氨酸,L-多巴,多巴胺,NA,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺-羟化酶,限速酶,important,【释放】,(1)胞裂外排:当神经冲动到达神经末梢时,钙离子进入神经末梢,促使囊泡与突触前膜融合,形成裂孔,通过裂孔将内容物(NA、Ach、ATP等)一并排至突触间隙。(2)量子化释放:每一囊泡释放的Ach量为一个“量子”,200300个量子同时释放,可引发动作电位而产生效应,1)摄取-1(uptake-1,摄取贮存型)突触前膜将约75%90%NA摄入囊泡贮存,供下一次再释放。少量未进入囊泡的被单胺氧化酶(MAO)破坏2)摄取-2(uptake-2,摄取代谢型)非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA,被胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)、MAO所破坏3)肝、肾等的COMT和MAO灭活,【消除】,(2)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【合成】胆碱乙酰化酶乙酰CoA+胆碱Ach+CoA【灭活】主要被乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解,AchE存在于突触间隙中AchEAch胆碱+乙酸,二.传出神经系统的受体,(一)受体的命名能与Ach结合的受体称胆碱受体能与NA结合的受体称肾上腺素受体,胆碱受体,毒蕈碱型受体(M型)Muscarine,烟碱型受体(N型)Nicotine,M1神经节、腺体细胞M2心肌M3平滑肌、腺体细胞,N1神经节N2骨骼肌,(二)受体的分类与分型,1血管肠平滑肌2血管神经末梢1心脏2血管、支气管,肾上腺素受体,受体,受体,第三节传出神经系统的生理功能,双重支配同一器官上,作用大多相互对抗,在中枢的调节下,功能既对立又统一两类神经同时兴奋,显现占优势的神经效应心血管系统交感神经胃肠道、眼、腺体副交感神经,优势N:,传出神经系统的生理功能,乙酰胆碱能神经兴奋,即乙酰胆碱递质释放与受体作用时,功能主要有:(M)表现为心脏抑制、平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。(N1)神经节兴奋。(N2)骨骼肌收缩。去甲肾上腺素能神经兴奋,即去甲肾上腺素和肾上腺素递质释放与受体作用时,功能主要有:()皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大等。(1)心脏兴奋。(2)平滑肌抑制(血管扩张、支气管扩张)。,important,第四节传出神经系统药物的基本作用及分类,一.基本作用激动药拮抗药激动药拮抗药影响递质合成和释放影响递质的转运和贮存影响递质的转化,直接作用,胆碱受体,肾上腺素受体,间接作用,二、分类p59拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药M3受体阻断药:(1)受体激动药hexahydrosiladifenidol12受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药,2受体激动药:可乐定(1)受体阻断药(2)、受体激动药:肾上腺素12受体阻断药:酚妥拉(3)受体激动药明1受体阻断药:哌唑嗪1受体激动药:多巴酚丁胺2受体阻断药:育亨宾1、2受体激动药:异丙肾上腺素(2)受体阻断药2受体激动药:沙丁胺醇1
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