糖皮质激素雾化吸入疗法概述PPT课件.pptx

糖皮质激素雾化吸入疗法概述,内容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,1.苏长海、卢立山.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-7.2.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention（updated2008）.3.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention(updated2009）.4.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行).2004;42(2):100-6.5.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.,吸入疗法的历史,吸入疗法的概念,吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-16.,吸入疗法最适宜的雾粒大小,5m绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体0.5m虽能达到下呼吸道，潮气呼吸时，90%药物微粒又可随呼气排出体外,雾粒大小直径1-5m最为适宜,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10m,10m,1.Sbirlea-ApiouG,KatzI,CaillibotteG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways./HickeyAJ.InhalationAerosols.InformaHealthcareUSA,Inc.2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时，呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布,不同年龄适用的吸入装置,内容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,雾化吸入疗法,在动力源的驱使下，液体药物被雾化成细微的雾状颗粒，随着自然呼吸直接达到患病部位,李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版.2007;11:38-39,雾化吸入治疗起效快，适用人群广,呼吸流量-时间曲线,Collisetal,1990,6004002000200400600,Flow(ml/second),Adult,Child,Infant,Airentrainment,Inspiration,Expiration,Ti,Ttot,Proportionofnebuliseroutputinspiredperbreath,Totalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle,儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少,婴儿和幼童的呼吸波形,Nikander,1997,50,0,-50,30,0,-30,30,0,-40,Time(seconds),12years,2years,20months,crying,sobbing,Flow(l/min),哭闹情况下，影响儿童雾化吸入量，故吸入药物不需减量,雾化吸入的临床应用,儿童及成人哮喘急性严重哮喘慢性阻塞性肺病(COPD)术前，术后抗炎气道的湿化,早产儿慢性肺疾病(BPD)急性喉气管支气管炎(Croup)婴儿急性喘息急性毛细支气管炎过敏性肺泡炎其它疾病,给药技术介绍,射流(喷射)雾化超声雾化,射流雾化的原理,以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法原理：高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出1,1.HessDR.Nebulizers:principlesandperformance.RespirCare.2000;45(6):609-22.,射流雾化器工作原理图,射流雾化的使用注意,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.,1.药池的液量要充足，一般用量为2-4ml,2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分钟1,超声雾化的原理,基本原理：通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒,超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗,雾化吸入装置的比较,射流雾化器（喷射式）体积小，机器耐用寿命长雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高能雾化各种药物(包括糖皮质激素)药物颗粒大小选择性强，提供的药粒直径适宜，且大小均匀不增加气道阻力部件容易清洗消毒病人耐受性好,超声雾化器体积大，寿命短雾化容积大(20ml)用药量大，浓度低有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类)药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而且大小不均匀气雾密度高，增加气道阻力部件不能彻底清洗和消毒病人耐受性差,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.TheGlobalStrategyfortheDiagnosisandMangamentofAsthmainChildren5YearsandYounger(updated2009).,糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位,内容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,雾化吸入型糖皮质激素简介,吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气道局部抗炎药物目前布地奈德混悬液是唯一FDA批准的雾化吸入糖皮质激素,TheGlobalStrategyfortheDiagnosisandMangamentofAsthmainChildren5YearsandYounger(updated2009)：8,吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物,吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(基因途径）,抑制炎性因子的合成，诱导抗炎因子的合成，诱导炎性细胞的凋亡,1.SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-62.MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93,吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(非基因途径）,两种糖皮质激素受体特性比较,与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。,刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223ButtgereitFetal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis2002;61;718-722ButtgereitFetal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids2002;67:529-534,高剂量吸入激素才可能启动非经典途径，快速起效,唯一的非卤素类吸入型糖皮质激素,其C21位游离羟基,布地奈德是唯一非卤素类吸入型糖皮质激素,SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93:8390.,布地奈德是唯一FDA批准的可用于各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素,X,X,X,布地奈德独特的酯化作用,BrattsandR,Miller-LarssonA.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher,2003;25(SupplC):C28-C41.,延长药物气道停留时间，确保长效抗炎作用,GibsonPG,etal(2001),布地奈德快速控制气道炎症,*以地塞米松的强度为1目前不推荐常规使用地塞米松作为哮喘雾化吸入治疗的选择,1卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56,布地奈德抗炎效应强于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍1,布地奈德首过代谢率高雾化吸入临床安全性更高,布地奈德1mg,bid.反复用药后血浆与组织内药量变化,Thorssonetal.1996,1997,布地奈德全身脂肪组织中无蓄积,雾化吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效,雾化吸入糖皮质激素可有效1：控制哮喘症状改善肺功能减轻气道炎症和气道高反应性减少哮喘发作降低哮喘死亡率改善生命质量,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.,1.NuhogluY,AtasE,NuhogluC,etal.Acuteeffectofnebulizedbudesonideinasthmaticchildren.JInvestigAllergolClinImmunol.2005;15(3):197-200.,雾化吸入激素的同时可联合使用其他药物,雾化吸入糖皮质激素的不良反应少,WilsonAM,etal.SystemicBioactivityprofilesoforalprednisoloneandnebulizedbudesonideinadultasthmatics.Chest.1998;114:1022-7.,短期大剂量使用布地奈德对血浆皮质醇浓度无显著量效影响,PedersenS，etal.Growthandadultheightinchildrentreatedwithbudesonidefor5yearsintheSTARTstud.ATS.2004;AbstractsA37,布地奈德治疗剂量下使用5年对患儿身高发育无影响,SilevermanMetal.PediatrAllergyImmunol2006:17(Suppl.17):1420,布地奈德长期吸入给药不良事件少,雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围,支气管哮喘咳嗽变异性哮喘感染后咳嗽毛细支气管炎支原体肺炎（有喘息症状者）急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良其他,雾化吸入糖皮质激素的注意事项,在吸药前不能涂抹油性面膏1吸药后立即清洗脸部1如使用面罩宜选用密闭式面罩最好在安静状态下吸入,1.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展