（运动人体科学专业论文）运动VCVE对Slt180gt肉瘤小鼠自由基及瘤细胞凋亡的影响.pdf

摘要 研究目的：本研究在正交实验得出延长s 埘肉瘤小鼠带瘤生存寿命的合理运动、维生 索c 、e 帮量配方( v c5 0 0 m g k g + v e5 0 m g k g + l 2 力竭游泳时闻) 基础上，主要研究该 配方对s ；。肉瘤，1 、鼠的体内抑瘤效果；同蹴检测该配方对s ；岗癯小鼠盘清，肝脏，肿瘤 组织超氧化物歧化酶( s o d ) 活性，谷胱甘肽过氧化物酶( g s h - p x ) 活性，丙二醛( m d a ) 含量等自由基相关指标的影响；初探该运动+ v c + v e 合理配方诱导肿瘤细胞凋亡的作用， 验证该配方延长生存期结果的可信性；完善整个研究工作：旨在为维生素c + e 协同运动 的作用在延长带瘤生存寿命、提高生存质量的应用提供参考。 研究方法：采用可移植肿瘤实验法，每只小鼠右腋外侧皮下注入2 0 万单位s ：肉瘤 细胞稀释液0 。2 m l ，受试对象选用6 4 只雌性b a l b c 小鼠董3 周龄，体重2 0 2 9 ，接种 届随机分为四组，每组】6 只，分别为对照组、运动+ 维生素c + e 组、单纯运动组、单纯 维生索c + e 组；第5 天全部接种小鼠下水游泳3 0 m i n ，第6 ，7 天仅运动+ 维生素c + e 组、 单纯运动组小鼠适应游泳3 0 m i n ，第8 天灌服维生素c + e ，并进行游泳运动，干预4 3 天 后每组8 只取材，观察运动+ 维生素c + e 合理配方的抑瘤效果；自由基试剂盒检测机体 自由基相关指标：流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡和增殖指数，剩下的小鼠干预到第4 8 天后停止，观察瓣瘤小鼠生存期。采焉s p s s l l 0 统计方法对数据分析，结果用平均数 标准差表示，双因素方差分析检验备实验组交互作用，p o 0 5 表示差弊具有显著性。 研究结果： ( 1 ) 运动+ 维生素c + e 组，单纯运动组，单纯维生素c + e 组抑瘤率分别为：6 8 。6 6 、 5 8 0 8 、2 1 0 6 。 ( 2 ) 各组瘤重、生存期分别为，对照组：1 0 2 1 3 5 3 9 ，4 0 6 9 6 1 8 天；运动+ 维 生素c + e 组：3 2 0 圭i 2 0 9 ，5 0 。1 9 1 1 2 器天；单纯运动组：4 2 8 1 8 4 9 ，4 1 7 7 5 6 4 天；单纯维生素c + e 组：8 。e 6 王。9 0 9 ，4 3 。0 8 5 3 8 天。 ( 3 ) 血清自由基，运动+ 维生素c + e 组、维生素c + e 组s o d 活力、g s h ：p x 活力增强， 与对照组相比差异具有极显著性( p o 0 1 ) ；与对照组、单纯维生素c + e 组相比，运动 + 维生素c + e 组m d a 含量减少，差异具有显著性( p o 0 5 ) ，与运动组相比差异具有极 显著性( p o 0 1 ) ；与单纯运动组，单纯维生素组相比，运动+ 维生素c + e 组s o d 活力 增强，差异具有极显著性( p o 0 1 ) ；与单纯运动组，单纯维生素组相比，运动+ 维生 素c + e 缓m d a 含量减少i 差异分别具有极显著性p 0 0 1 ) 和具有显著性( p o 0 5 ) ： 疆 与单纯运动组相比，运动+ 维生素c + e 组g s h - p x 活力增强，差异具有极显著性( p o 0 1 ) 。 ( 4 ) 肝组织自由基，与对照组相比，运动+ 维生素c + e 组、运动组g s h - p x 活力增强， 差异具有极显著性( p 0 0 1 ) ；与对照组相眈，运动+ 维生素c + e 组、维生素c + e 组m i ) a 含量减少，差异分别具有显著性( p 0 。0 5 ) 和差异具有极显著性( p 0 。0 1 ) ；与单纯 运动组、单纯维生索组相比，运动+ 维生素c + e 组g s h - p x 活力增强，差异分别具有显著 性( p 0 0 5 ) 和差异具有极显著性( p o 0 1 ) ；各实验组s o d 活力降低，组间比较无 显著差异。 ( 5 ) 瘤组织自由基，与对照组相比，运动+ 维生素c + e 组、单纯运动组g s h p x 活力 增强，差异具有极显著性( p o 0 1 ) ；与对照组相眈，运动+ 维生素c + e 组、单纯维生 素c + e 组s o d 活力增强，m d a 含量减少，差异都具有极显著性( p 0 。0 1 ) ；与单纯运动 组相比，运动+ 维生素c + e 组s o d 活力增强，鼢a 含量减少，差异分别具有极显著性差异 ( p o 。o t ) 和具有显著性( p o 0 5 ) ；与单纯维生素c + e 组相比，运动+ 维生素c + e 组 g s h p x 活力增强，差异具有极显著性差异( p o 0 5 ) ，处 于相对较高凋亡指数的运动十维生素c + e 组与维生素c + e 组相比，差异具有显著性( p 0 0 5 ) ；与对照组相比，单纯运动组增殖指数降低，差异具有显著性( p 0 0 5 ) ；运动+ 维生素c + e 组与运动组相比增殪指数升高，差异具有极显著性( p o 0 1 ) 。 结论： ( 1 ) 运动+ v c + v e 合理配方确实能够延长s ，肉瘤小鼠的生存期，降低瘤重、体重。 ( 2 ) 运动+ v c + v e 合理配方可以增强s 。肉瘤小鼠机体抗氧化能力，降低m d a 含量， 保护肿瘤机体免受自由基损伤。 ( 3 ) 运动+ v c + v e 合理配方具有一定的诱导s ，。瘀瘤小鼠瘤细胞凋亡的作用，可能是 合理解释延长生存期的原因之一。 关键词：运动v cv es 渤肉瘤。小鼠s o dm d ag s h - p x 细胞凋亡 a b s t r a c t r e s e a r c ho b j e c t i v e o r t h o g o n a le x p e r i m e n te l i c i t e dar a t i o n a lc o m b i n a t i o np l a no fs w i m m i n ge x e r c i s e 、 v i t a m i nca n dv i t a m i net op r o l o n gt h el i f e s p a no fs i s 0s a r c o m am i c e ，n a m e l y , v c5 0 0 m g k g + v e5 0 m g k g + 1 2 e x h a u s t i o ns w i m m i n gt i m e ，b a s i n go nh i ss t u d y , t h i sp a p e rr e s e a r c h e d m a i n l yt h ei n h i b i t o r ye f f e c t si nv i v oo ft h i sr a t i o n a lp r e s c r i p t i o no ns l s oc e l l s ，a s s a yt h e e f f e c t s o ft h i sp r e s c r i p t i o no nf r e er a d i c a li n d e x e s ；s o d 、g s h p xa c t i v i t i e s ，a n dm d a c o n t e n ti n s e r u m 、l i v e rt i s s u e ，a n dt u m o rt i s s u eo ft u m o rm i c e ，o b s e r v ei t se f f e c to ni n d u c i n ga p o p t o s i so f t u m o rc e l l ，v a l i d a t e di t sc r e d i t a b i l i t yo ft h er e s u l to fp r o l o n g i n gl i f e s p a n a i m st op r o v i d e r e f e r e n c ea b o u tt h ec o o p e r a t i o na c t i o n sb e t w e e nv i t a m i nc + ea n ds w i m m i n ge x e r c i s e ，t o p r o l o n gl i f e s p a na n di m p r o v es u r v i v a lq u a l i t yo f t u m o r r e s e a r c hm e t h o d s b ym e a n so ft r a n s p l a n t a b l et u m o r ，e a c hm i c ew a si n j e c t e d2 0 0t h o u s a n du n i t s 、0 2 m l t u m o rd i l u t i o nl i q u i do ni t sr i g h to u t s i d ea r m p i t ，o b j e c t so ft h ee x p e r i m e n t a t i o nw e i e6 4 f e m a l eb a l b cm i c e ，1 3 w e e k so l d ，2 0 _ 2 9 ，a f t e ri n o c u l a t i o ns 1 8 0s a r c o m ac e l l s ，m i c ew e r e d i v i d e di n t o4g r o u p sr a n d o m l y ，w i t h1 6m i c ei ne a c hg r o u p ( 8t ob ec u t ，8t ob el e f tt o o b s e r v el i f e s p a n ) ，t h e yw e r ec o n t r a s tg r o u p ( c ) ，s w i m m i n g v i t a m i nc + eg r o u p ( t v c e ) ， p u r es w i m m i n gg r o u p ( t ) ， a n dp u r ev i t a m i nc + e g r o u p ( v c e ) ，o nt h ef i f t hd a y ，趟lt h e m i c et a k eas w i ma b o u t3 0m i n u t e sl o n g ，b u to nt h en e x tt w od a y s ，o n l ym i c ei ng r o u p si ia n d i i i t a k ea d a p t a b l es w i m m i n ge x e r c i s e ，s i n c et h ee i g h t hd a y , e a c hg r o u pi st oc a r r yo nt h e e x p e r i m e n tp l a n ；o n4 3 r dd a y ，8m i c ee a c hg r o u pw e r ee x e c u t e d ，a n dt h el e f tw e r eg o i n go n t h ee x p e r i m e n tt i l lt h e4 9 t hd a y , t oo b s e r v el i f e s p a n d e t e c tf r e er a d i c a li n d e x e sw i t hf r e e r a d i c a lr e a g e n t b o x e s ，f l o wc y t o m e t r yw a su s e dt od e t e c tt h ea p o p t o s i si n d e xa n dp r o l i f e r a t i o n i n d e xi nt u m o rt i s s u eo ft h i sb e s tp r e s c r i p t i o n t h ed a t aa r ea n a l y z e db ys p s s l l 0 ，a n ds h o w e d w i t ha v e r a g e s d ，w i t ht h em e t h o d so fu n i v a r i a t ea n a l y s i s ，t h ed i v e r s i t yi s0 0 5 r e s e a r c hr e s u l t s ( 1 ) t h ea n t i n e o p l a s t i cr a t eo fs w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p , p u r es w i m m i n gg r o u p ， p u r ev i t a m i nc + eg r o u pw e r e6 8 6 6 ，5 8 0 8 ，2 1 0 6 ，r e s p e c t i v e l y ( 2 ) t u m o rw e i g h t s ，l i f e s p a ni ne a c hg r o u pw a s c o n t r a s tg r o u p ，1 0 2 1 主3 5 3 9 ，4 0 。6 9 6 1 8 d ； v s w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p ，3 2 0 1 2 0 9 ，5 0 1 9 1 1 2 5 d ；p u r es w i m m i n gg r o u p ，4 2 8 1 8 4 9 ， 4 1 7 7 + _ 5 6 4 d ；p u r ev i t a m i nc + eg r o u p ，8 0 6 1 9 0 9 ，4 3 0 8 5 3 8 d ( 3 ) f r e er a d i c a l si ns e r u m ：c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p ，a c t i v i t i e so fs o da n dg s h - p x i np u r ev i t a m i nc + eg r o u pa n ds w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ；c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p ，p u r ev i t a m i nc + eg r o u p ，m d ac o n t e n ti n s w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u ph a dd e c r e a s e d ( p 0 0 5 ) ，w h i l ec o m p a r e dw i t hp u r e s w i m m i n gg r o u p ，m d ac o n t e n ti ns w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u ph a ds i g n i f i c a n t ly d e c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ；c o m p a r e dw i t hp u r es w i m m i n gg r o u pa n dp u r ev i t a m i nc + eg r o u p ，s o d a c t i v i t yi ns w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p h a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ，a n dm d a c o n t e n ti ns w i m m i n g + v i t a m i nc + e g r o u ph a dd e c r e a s e d ，t h e i rd i f f e r e n c e sw e r e ( p 0 0 1 ) a n d ( p o 0 5 ) ；c o m p a r e dw i t hp u r es w i m m i n g ，g s h p xa c t i v i t yi ns w i m m i n g + v i t a m i nc + e g r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ( 4 ) f r e er a d i c a li nl i v e rt i s s u e ：c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p ，g s h - p xa c t i v i t yi n s w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p ，p u r es w i m m i n gg r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ；c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p ，m d ac o n t e n ti ns w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p ，a n d p u r ev i t a m i nc + eg r o u ph a dd e c r e a s e d ，t h e i rd i f f e r e n c e sw e r e ( p 0 0 5 ) a n d ( p 0 0 1 ) ； c o m p a r e dw i t hp u r es w i m m i n gg r o u pa n dp u r ev i t a m i nc + eg r o u p ，g s h - p xa c t i v i t y i n s w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u ph a di n c r e a s e d ，t h e i rd i f f e r e n c e sw e r e ( p o 0 5 ) a n d ( p o 0 5 ) ( 5 ) f r e er a d i c a li nt u m o rt i s s u e ：c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p g s h - p xa c t i v i t yi n s w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p ，p u r es w i m m i n gg r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p o 0 1 ) ； c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p ，s o da c t i v i t yi ns w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u p ，a n dp u r e v i t a m i nc + e g r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ，m d ac o n t e n th a ds i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ，a n ds o da c t i v i t y ，m d ac o n t e n ti np u r es w i m m i n gg r o u ph a dn o t s i g n i f i c a n t l yc h a n g e d ；c o m p a r e dw i t hp u r es w i m m i n gg r o u p ，s o da c t i v i t yi ns w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u ph a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 1 ) ，m d ac o n t e n th a dd e c r e a s e d ( p o 0 5 ) ；c o m p a r e dw i t hp u r ev i t a m i nc + eg r o u p ，g s h - p xa c t i v i t yi ns w i m m i n g + v i t a m i n c + e g r o u p h a ds i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( p 0 0 5 ) ，c o m p a r e dw i t hp u r ev i t a m i nc + e g r o u p ，s w i m m i n g + v i t a m i nc + eg r o u ph a dar e l a t i v e l yh i g h e ra p o p t o s i si n d e x ( p 0 0 5 ) ；c o m p a r e dw i t hc o n t r a s tg r o u p ，p r o l i f e r a t i o ni n d e xi np u r es w i m m i n gg r o u ph a d d e c r e a s e d ( 爹0 。0 5 ) ；c o m p a r e dw i t hp u r es w i m m i n gg r o u p ，p r o l i f e r a t i o ni n d e xi ns w i m m i n g 争v i t a m i nc + e g r o u ph a di n c r e a s e d ( p 0 0 t ) c o n c l u s i o n s ， ( 1 ) t h i sr a t i o n a lp r e s c r i p t i o no fs w i m m i n g + v i t a m i nc + eh a sa p o s i t i v ee f f e c tt op r o l o n g l i f e s p a no ft h et u m o rm i c e ，a n dt or e d u c et u m o rw e i g h t ，b o d yw e i g h t 。 ( 2 ) t h i sr a t i o n a lp r e s c r i p t i o no fs w i m m i n g + v i t a m i nc + ew o u l de n h a n c et h ea b i l i t yo f a n t i o x i d a t i o n ，a n dr e d u c em d a c o n t e n ti ns e r u ma n dl i v e rs oa st op r o t e c tt u m o re c o n o m y a g a i n s tf r e er a d i c a la t t a c k ( 3 ) t h i sr a t i o n a lp r e s c r i p t i o no fs w i m m i n g + v i t a m i nc + eh a sa ne f f e c ti ni n d u c i n g a p o p t o s i st os o m ee x t e n t ，i tm i g h tb eo n eo ft h ec a u s e st oe x p l a i ni t sp r o l o n g i n gl i f e s p a ni n r a s o n 。 k e yw o r d s ：t r a i n i n gv cv es 1 s os a r c o m a m i c es o dm d ag s h - p x a p o p t o s i s v 毽 学位论文原创性声明 本人所提交的学位论文运动+ v c + v e 对s ，。肉瘤小鼠自由基及瘤细胞凋亡的影响， 是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的原创性成果。除文中已经注明引用的内 容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中标明。 本声瞩的法律后果由本人承担。 论文作者( 签名) ： d 璐年6 良b 衫军 指导教师确认( 签名) ：伽 硎年b 月2 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解河花师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学 位论文的复印佟和磁盘，允许论文被查阕和借蔫。本人授权河北师范大学可以将学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保 存、汇编学位论文。 ( 保密的学位论文在年解密后适用本授权书) 薹差 论文作者( 签名) ： 寥，辱5 冠之置 荔尹翠指导教师( 签名，：加 即多年多胃三墨 引言 肿瘤是当今危害人类健康最严重的疾病之一，尤其是2 0 世纪7 0 年代以来，肿瘤的 发病率以每年3 一5 的速度递增n 1 。我国虽是发展中国家，但已成为癌症大国，据世界 卫生组织报告，1 9 9 6 年全世界新发肿瘤病例1 0 0 0 多万，我国约占2 0 ，其中，死亡7 0 0 万，我国为1 3 0 万，约占全球因癌死亡人数的1 8 ，居传染病和心脑血管疾病之后，位 居人类死因第三位乜1 。经过2 0 世纪后2 0 余年的实践，随着对肿瘤生物学的了解日益加深， 综合治疗的发展更趋成熟，人们在癌症的治疗与预防上都取得了长足进展。但遗憾的是， 在世界范围内癌症的总体发病率及死亡率不但未能下降，而且还有不断上升的趋势1 。在 以往的2 0 年问，与发达国家心脑血管疾病死亡率大幅下降( 6 0 ) 的情况相反，世界和 中国的癌症却上升了近一倍，按目前的发病速度，随着人口数量的增长及入口老龄化程 度的加剧，预计在今后的2 0 年中还将上升一倍h 3 。随着工业化程度的提高，自然环境的 日益恶化，人们承受压力的不断加大，饮食因素，生活习惯改变等等，都会造成当前和 未来一段时间里肿瘤的发病率持续增高。因此肿瘤的防治问题，为全世界各国所关注。 鉴于对人类肿瘤的广泛关注与全人类的重视，动物肿瘤的防治与研究工作也越来越 受到人们的关注。1 9 9 5 年意大利举办的第一届动物自发性肿瘤国际会议，会议主要汇集 了有关动物肿瘤的研究成就，深入研究尚不清楚的问题并制定以后动物肿瘤研究的方 向，从而为世界动物肿瘤的研究方向奠定了基础嵋1 。陈久霞1 对我国三十年来动物肿瘤 疾病检测概况进行了统计分析发现：肿瘤病在动物界分布相当广泛，而且被检查出来的 动物种类也不断增加。恶性肿瘤的检出数远远超过良性肿瘤，总体上看，种畜特别是母 畜的检出率最高，有些肿瘤显示出明显的地区性。总体来说，研究动物肿瘤对研究人类 肿瘤的新的诊断与治疗方法具有重要意义，尤其在研究人类肿瘤的诊断和治疗时利用动 物肿瘤模型作为研究具有重大意义口1 。 国内外在肿瘤防治研究工作上已取得了不少进展。治疗方法有手术、放化疗、基因 治疗、药物治疗等。但手术、放化疗对整体的损伤较大，不够理想，手术和放射均是局 部治疗的方法，不能防止癌细胞的远处转移及消灭循环血液中的癌细胞，化学药物是全 身性的，其选择性抑制作用不强，且常伴有不同程度的不良反应，往往患者不是死于癌 症本身而是死于无法耐受治疗。针对肿瘤患者多见于晚期的特点，利用各种方法进行康 复治疗，以期延长肿瘤病人的生存寿命、提高生存质量将是我们必须要研究的课题。 在癌症康复越来越受到人们关注的今天，发挥体育强身健体的功效，来对抗癌症将 具有积极的意义，也应该是每一位体育工作者要为之思考，努力实践的课题，目的就是 要延长癌症患者的生命，提高他们的生存质量。1 9 9 4 年，加拿大的s c h i p p e r 教授在关 于癌瘤概念的新模式中提出，有效的治疗并不需要肿瘤的完全消退，机体的反应性对肿 瘤治疗最为重要。这一观点的提出，说明了带瘤生存有其科学性。经典的肿瘤模式中肿 瘤完全杀灭的概念，在强调整体医学的今天，已显出它的弊病，它往往会造成肿瘤的过 分治疗。生存质量的引入是医疗模式转变的具体运用。因此“带瘤生存”，强调患者整 体生存质量的新概念便应运而生。在此环境下，重新发掘与这种观念相适应的运动医学 就成为一种肿瘤治疗的新思路和新方法。有研究显示，运动对肿瘤的直接作用可使肿瘤 缩小并使肿瘤的生长速度减慢，提示运动对肿瘤有直接的作用哺吲。运动对肿瘤直接作用 的机理并不完全清楚，但越来越多的研究证实了运动，特别是长期、规律的中等强度的 运动可以预防肿瘤的发生和发展：但研究显示，在世界范围内缺乏运动的人越来越多n 引。 这可能也是肿瘤的发生率和死亡率不断上升的原因之一。改变人们的生活方式，使越来 越多的人参与到各种运动中去，是体育工作者的职责。体育运动在肿瘤的预防中扮演着 越来越重要的角色。 本研究通过使s ，。肉瘤小鼠参与游泳运动并灌服维生素c + e ，观察游泳运动与维生 素c + e 洽理配方对肿瘤小鼠基本指标及机体自由基代谢指标的影响，并初步探讨其诱导 肿瘤细胞凋亡的作用。 2 1选题依据 营养因素是肿瘤疾病的发生发展过程中一个重要的因素，营养因素的作用日益引起 人们的重视。维生素对肿瘤疾病的发生具有预防作用，特别是天然抗氧化维生素e 、e ， 单独使用维生素c 、维生素e 对肿瘤存在积极影响，当两种维生素联合使用时可以增强 其抗氧化效果，对于与氧化应激有关的肿瘤疾病具有很强的抗氧化作角，影响肿瘤机体 自由基代谢：运动对肿瘤也存在积极作用，体育运动作为一种健康的行为方式，可提高 肿瘤机体的免疫功能，抑制癌纲胞增长，打破运动能力下降和组织丧失的恶性循环，体 育活动还能促进食欲增加瘦体重，增进身体功能，维持生命质量和延长寿命。尚未见到 ￥c 与v e 联合使用的剂量并进行运动的合理配方对抗肿瘤疾病的研究。 冀鹏实验采用正交设计探讨合理补充v c 、v e 与进行运动干预延长s 。鲫肉瘤小鼠生存 期的合理配比方案。冀鹏正交实验中用子s ；。肉癯小鼠耀医素帮量为1 0 0 0 m g k g 、 5 0 0 m g k g 、0m g k g 三个水平：v e 因素剂量为l o o m g k g 、5 0 m g k g 、0m g k g 三个水平， 这种剂量是按照动物与人体的每公斤体重剂量折算得出的；游泳运动方案的确定以预实 验1 0 只同种模型小鼠采用无负重、6 天为一个周期，共6 个周期，隔天游泳至力竭时间 的平均值表示这一周裳的最大运动能力，然后以每个周期的1 2 、1 4 、0 倍作为三个运 动水平。通过直观观察法与计算分析法，得出生存期最长的合理配方为，运动方案：1 2 最大运动能力+ 诧5 0 0 m g k g + v e5 0 m g k g ，这样的搭配可以获得最长的生存期，其巾运 动因素的作用相对最为重要。 本研究依据冀鹏“正交实验初探维生素c + e 与适量游泳对8 1 8 0 肿瘤模型小鼠生存期 的影响”课题得出的延长生存期的合理运动、v c 、v e 剂量配方( 即v c5 0 0 m g k g + v e 5 0 m g k g + i 2 最大运动能力) ，并利用该合理剂量配方进行追加实验。 3 2文献综述 2 1肿瘤与自由基 随着自由基研究工作的深入，人们越来越认识到致癌和抗癌过程都有自由基的参 与，致癌物质必须经过代谢，经物理化学因素作用使之成为自由基后才致癌，氧自由基 在肿瘤疾病中的作用，引人瞩目，并有文献报道n 1 3 ，氧自由基可引起细胞突变的发生并 诱导肿瘤细胞的增殖。r o s 可对脂质体、蛋白和d n a 产生损害，损害后的错误修复可导 致肿瘤的发生。当代著名科学家诺贝尔奖金获得者a s z e n t g y o r g y i n 2 3 1 9 9 2 早就指出只 有需氧的高级生物才患癌，因此癌与氧之间必有某种关系。事实说明，自由基和活性氧 在诱癌，促癌和抗癌的多方面都起着重要作用。郑荣梁等n 3 1 发现凡能促进活性氧产生的 因子都能加剧损伤，凡能抑制活性氧产生的因子都能缓解损伤；因而抗自由基药物的研 发，已成为肿瘤防治工作中一个非常活跃的领域。 肿瘤组织细胞中的氧自由基水平大多升高，特别是0 2 。，而抗氧化酶( 如s o d 、c a t 和 g s h - p x ) 的活性大多下降，反映了肿瘤患者机体中自由基的产生与清除平衡遭到破坏n 引。 急性白血病患者血液中自细胞中0 p 、0 h 和脂质过氧化产物丙二醛( m i ) a ) 水平大多升高， 并随病情进展而加剧“引，接受了化学药物治疗或放射治疗的肿瘤患者，其组织或血液中 0 2 。、q h 和m d a 水平也会显著升高，当这些病例经治疗后病情好转时，癌组织或血液中自 由基水平又随病情好转而下降n 朝。肿瘤宿主自由基代谢变化与肿瘤治疗疗效有着密切的 关系。 恶性肿瘤细胞不需要细胞因子的刺激，自发产生及释放氧自由基，自由基具有很强 的活性。已有研究表明，黑色素瘤、卵巢及乳腺癌等肿瘤细胞都可自发地产生高浓度的 h ：0 ：，癌细胞增殖变快；低浓度的o 。或h 。o 。刺激肿瘤细胞增殖n7 1 。但，j e n k i n s 发现 人结肠癌细胞系d l 卜1 能自泌n o ，其增殖速度低于其它不分泌n 0 的肿瘤细胞，n o 合 成酶抑制剂可明显增强细胞的增殖，体现了n 0 对肿瘤细胞的抑制作用。高浓度的氧自 由基对细胞的作用可表现为抑制，细胞毒杀伤或凋亡。人体肺癌细胞也可受高浓度的n o 所抑制。适当浓度的h ：o 。或o h 能诱导肿瘤细胞向正常细胞方向分化和凋亡，氧自由基 在此过程中可能充当关键作用的中间体n 射。l e m o n 用低浓度的h ：0 ：可诱导白血病h l - - 6 0 发生得亡，当浓度继续升高时会导致大量细胞坏死。抗氧化剂可阻止h ：0 。等多种因素诱 导的细胞凋亡，这些因素绝大多数可以促进氧自由基的产生，该结果反证了细胞凋亡过 程中氧自由基所起的作用。肿瘤组织中氧自由基防御酶s o d ，c a t 和v e 的含量明显低于 4 j 下常组织细胞，癌组织的脂质过氧化水平则升高。然而，s o d 在不同的肿瘤的表现却有 差异，b i a n c h i 观察到人体正常乳腺及乳腺癌组织却发现肿瘤组织的s o d 活性及水平均 明显增高。肿瘤组织中s o d 、g s h p x 和m d a 含量变化与肿瘤的发生、发展及恶变密切关 联。研究证实癌症导致血液自由基含量升离，是由予产生自壹基的器官，内质网，线粒 体，多形核，血红蛋白在代谢过程受刺激丽产生的，促进癌症的发展，叁由基含量的增 高导致癌症恶化加剧。近年来癌症患者血液中存在无活性s o d 已有报告，可能是内源性 氧自由基损伤s o d 结构所致。 可见恶性肿瘤与自由基有着十分密切的关系。测定自由基代谢水平有助于诊断恶性 肿瘤的发生、发展过程；对恶性肿瘤病人应用抗氧化剂以清除自由基，适量运动来提高 机体内抗氧化能力是抗肺瘤疾病的新思路，为恶性莠串瘤的临床治疗提供实验依据。 2 。2 肿瘤与细胞凋亡 旱在1 9 6 7 年i v e r s e n 等就提出蒡孛瘤不仅可以看作一种细胞生长更快的组织，也可 看作一种细胞死亡率大大减少的组织。很多肿瘤的发生不仅是由于高的细胞增殪率，焉 且也与细胞增殖与死亡平衡失调有关。在实体瘤组织中一般可表现两类细胞死亡：一类 是散在于肿瘤实质组织中的一些单个致密细胞，这通常是由程序化细胞死亡引起的：另 一类成团块状的死亡细胞群则是细胞坏死的结果。某些肿瘤组织中可见两种细胞死亡， 但只有程序化细胞死亡存在于所有肿瘤组织。七十年代以来，人们逐渐认识到程序化细 胞死亡在肿瘤生长中扮演重要角色。快速增殖的肿瘤中细胞增殖率和程序死亡小体数之 间的平衡决定了脾瘴生长速率。是否能通过入为调节这两者之阆的平衡，来达到使瓣瘤 消退的垦的还不太清楚，但这为肿瘤治疗提供了一种新的思路n 9 1 ，一些与细胞转化密切 相关的癌基因如c - m y c 、c - f o s 等均已证明与程序化细胞死亡有关乜0 1 。 细胞凋亡是机体的一种主动过程，是在生理状况下细胞自我选择和控制积极主动的 “自杀”过程，细胞凋亡对正常生理功能的恢复和维持具有重要意义。肿瘤的发生不仅 是因为细胞增殖与分化异常，还要考虑细胞凋亡机制的失常所导致的癌变、发展、演进， 转移及带瘤宿主的死亡肿癣的发生与发展与细胞凋亡机制密切相关。作为中药黄芪抗肿 瘤的主要有效成分黄苠多糖具有较为广泛的抗瘤活性，可以直接诱发肿瘤细胞凋亡暖， 细胞凋亡与肿瘤发病的关系为抗癌药物的研究提供了新的药理学机制和新靶点。作 为抗肿瘤药若能大量地诱发癌细胞的凋亡，激活其自发的程序性死亡过程，就可避免因 大量细胞坏死而释放胞内物质引起的各种副作用，减轻化疗对正常组织的损伤，延长患 者的生存期。 5 2 3 运动抗肿瘤的国内外研究现状 运动与防癌之间的联系，越来越受到癌症专家的关注。随着这个课题研究的兴起， 各种调查数据2 1 均显示运动对预防癌症是有益的，有效的。体育运动能改变机体整体内 适宜癌细胞生存的环境二所以，应鼓励癌症病人运动，运动能即刻改善人的情绪消除忧 郁和烦恼酷作用，有助于改善心理状态，振奋精神；打破运动能力下降和组织丧失的恶 性雩鏖环，维持和恢复机体的正常功能及发展身体代偿功能；此外，体育活动还能增加食 欲，缓和临床过程，维持生命质量和延长寿命乜副。b r i a nl s p r a g u 等妇们在研究中指出， 对于大部分女性，体育活动可能减少入侵的乳癌风险。p e t r ah l a h m a n 等叫研究为体 育运动对乳癌风险的保护作用提供了附加证据。史蒂芬那琼斯博士也说，“运动并不会 增加在治疗中的癌症病患的风险。 医学博士凯瑞可尼亚指出：“癌症患者坚持体育锻炼 与接受医学治疗同样重要”。熊捷等嘲指出循序渐进的游泳运动对于癌症疾病的康复有 臻显的作用，建议癌症患者在康复指导者的指导下多从事适宣强度的游泳运动来加快康 复。 2 3 1 运动对肿瘤机体囱由基代谢的作用 无氧自由基可引起细胞突变的发生并诱导肿瘤细胞增殖，正常生理状态下，体内有 一套自j 由基的防御系统，安静时，自由基的生成和清除处于动态平衡中；运动时，体内 自由基生成增多，同时长期运动可以使机体的抗氧化能力提高，动员体内自由基防御体 系发挥作用，中等强度的运动可延缓抗氧化剂的丢失，从而减少肿瘤发生的风险盈 。国 内学者在其研究中指出：进行适当的有氧运动可以提高机体本身的抗氧化能力。 2 。3 2 运动诱导肿瘤细胞凋亡的作用 袁海平等啪3 采用流式细胞术及原位阴末端标记法( t u n e l ) ，检测大鼠肝细胞凋亡， 同时检测大鼠红细胞超氧化物歧化酶( s o d ) 、谷胱甘肽过氧化物酶( g s h - p x ) 和丙二醛 ( m d a ) 的含量，结果发现，运动焉肝细胞凋亡增加，且随着运动强度的加大，细胞凋 亡酉分率升高，反映机体抗氧化能力的s o d 、g s h - p x 显著降低，丽m d a 含量显著升高， 从焉认为运动可诱导肝细胞凋亡，焉运动后梳体抗氧化能力下降，可能是凋亡发生的 机制之。但已有研究表明，细胞凋亡和肝细胞坏死有非常密切的关系，运动训练霹启 动细胞凋亡，强度的大小是关键因素，强度过大，细胞会发生坏死。运动还可能通过 诱导抑癌基因p 5 3 的表达，抑制肿瘤的发生和发展汹3 。 2 4 维生素c 抗肿瘤的国内外研究现状 6 维生素c ( v c ) 是主要的水溶性抗氧化剂，又名抗坏斑酸，本身具有还原作用，但在 不鼹情瑟下显示不露的作震：低浓度时梵抗氧化作罴，嚣商浓度时为强纯氧纯作用汹最 近的流行病学研究表明v c 可降低肿瘤发病率，进食含v c 物质的食物，人群肿瘤的发病 率降低。杨林秘垃的研究也涯实适量的k 对久癌的防止可鼹有益。武乡 ，王晓红等嘲在临 床应用中，通过大剂量天然v c 加电磁波联合治疗中晚期非小细胞肺瘸，疗效提高，无并发 疰发生，治疗组总有效率( c r + p r ) 达6 3 。1 3 ，对照缀4 6 1 7 ，在疗效方瑟两组有显著性差 异。说明v c 对肿瘤细胞有抑制及杀伤作用。 2 。4 ，童维生素e 对胂瘗枫体塞由基代谢懿幸箬餍、 v c 为酸性物质，具有抗氧化作用，肿瘤机体自由基代谢紊乱，氧自由基的氧化反应 对机体缨照膜、d n a 、线粒体都会产生按伤，￥c 在俸内可以帮氧蜜瘛基结合发生还原反 应，清除有害的氯自由基，对体细胞起保护作用朝，v c 可抑制化疗机体引起的脂质代谢异 常，对化疗个体起保护俸黑，蓊且对瓣瘤缨戆还肖麴素l 及杀镑俸蔫。m u r a l i k r i s