维甲酸综合症.ppt

维甲酸综合征RetinoidsAcidSyndrome,全反式维甲酸(RetinoidsAcid,RA),为人工合成的维生素A的一种衍生物由环已烯环、侧链和极基团3部分组成侧链9-14双链保持生物活性对白血病细胞具有诱导分化作用的RA全反式维甲酸()13顺式维酸(13-)9顺式维甲酸(9-),药物用法历史,外用制剂，皮肤病口腔白斑、宫颈粘膜白斑痤疮扁平苔藓多发性寻常疣角化性皮肤病、银屑病口服制剂，血液病急性早幼粒细胞白血病骨髓异常增生,维甲酸片,AML-M3,遗传学特征大多数有t(15;17)染色体易位PML-RAR融合基因及其蛋白诱导缓解治疗化学疗法：柔红霉素诱导分化：RA、砷剂ATRA单药CR82.3%-95%,APL发病机制,15,17,15,17,细胞周期,凋亡,-融合基因产物,15：基因17：维甲酸受体基因第2个内含子,RA作用机制,15,17,15,17,细胞周期,凋亡,-融合基因产物,15：基因17：维甲酸受体基因第2个内含子,如果“诱而不凋”那么,RA作用机制,15,17,15,17,细胞周期,凋亡,-融合基因产物,15：基因17：维甲酸受体基因第2个内含子,维甲酸综合征,多见于白细胞数大于20109/者。但也可见于白细胞不增高者通常在服药12周患者突然发热呼吸迫促,肺部有散在湿罗音(呼吸窘迫综合征),或有胸腔积液或心包积液可有心、肝、肾功能不全尸体解剖可见广泛的早幼粒细胞浸润,RA治疗AML-M3,1986王振义开始用1991法国学者Frankel发现RAS1995中国报道RAS发生率国内仅有见少数病例报道国外报道,RAS发生率多为15%25%，95%置信区间（952%）发生时间2天26天,中位天数为7天,14例RAS症状分布,发热12例(85%)呼吸困难12例(85%)低氧血症10例(71%)肺部浸润8例(57%)体重增加7例(50%)胸腔积液5例(36%),四肢水肿4例(29%)低血压3例(21%)心包积液2例(14%)肾功衰竭1例(7%),所有患者至少有3种原因不明的上述症状,早期死亡,DICRAS,与,极易发生出血、,其可能的机制包括化疗时早幼粒细胞的颗粒中释放出促凝物质颗粒中的纤维蛋白酶原激活物激活纤溶酶原,使其产生纤溶酶而引起原发性纤溶溶酶体中释放的弹性酶样蛋白消耗凝血因子,RA与高白综合征,RA大多数合并高白，但不等于高白RA可能还有细胞因子等致病因素ATRA导致分化的APL细胞释放细胞因子白介素IL-1、IL-2、IL-6、TNF等引起发热、体重增加,体位性低血压虽无成熟WBC功能,但有移行黏附性的改变移行并黏附于肺脏、肾脏等组织,无效治疗,白细胞去除术减少和停用ATRA原因可能是：致病的APL细胞已浸润肺脏和其它组织,血中白细胞并不致病减少和停用ATRA不能使白细胞迅速降低。,预防为主-易发生RAS的高危情况,初诊时高白细胞大于5.0109/L应用ATRA后白细胞增多过快、过多ATRA治疗后5天,白细胞大于5.0109/L10天,白细胞大于10.0109/L15天,白细胞大于15.0109/L出现过可疑表现者,以后尽可能避免再用,RAS的治疗,化疗和/或早期应用大剂量糖皮质激素糖皮质激