药效学PPT课件.ppt

药物对机体的作用-药效学,一、药物作用的性质和方式（一）药物作用的性质药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用；药物效应：是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。,第一节药物的基本作用,药物,靶点结合,效应,机体生理、生化功能或形态的改变,药物作用的性质：兴奋或抑制兴奋：是指药物使机体原有功能加强。如肾上腺素升高血压，呋噻米增加尿量抑制：是指药物使机体原有功能减弱。如阿司匹林退热，戊巴比妥钠催眠,（二）药物作用的方式,局部作用：是药物在用药局部直接发挥的作用。全身作用：是药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用又称吸收作用或系统作用。,二、药物作用的选择性和两重性,（一）药物作用的选择性药物作用的选择性:是指机体的各组织器官对药物的敏感性不同。它是药物分类的依据。药物作用选择性的原因：药物与组织亲和力大组织细胞对药物的反应性高,意义:选择性高，活性高，针对性强;选择性低，作用广，针对性不强，不良反应多。对临床的指导作用：应尽可能选用选择性高的药物有多种病因或病因未明时，可选用选择性较低的药物。,（二）药物作用的两重性,药理作用,治疗作用,不良反应,对因治疗对症治疗,副反应毒性反应变态反应继发性反应后遗效应致畸作用,1、治疗作用,对因治疗:消除原发致病因子。对症治疗:用药改善疾病症状。急则治标，缓则治本,2、不良反应,(1)副作用:药物在治疗量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。多可恢复主要与药物作用选择性较低有关。,阿托品,(2)毒性反应:用药剂量过大或用药时间过长，导致药物在体内蓄积过多，达到最小中毒量时，引起的严重不良反应。有时虽剂量较小，但机体对药物过于敏感也可出现。,急性毒性,慢性毒性,(3)变态反应:机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。,变态反应分型,1.型过敏反应:过敏性休克，哮喘，麻疹，血管神经性水肿等。2.型溶细胞反应:溶血性贫血，粒细胞减少症，血小板减少性紫癜等。3.型免疫复合物反应:血清病，类风湿性关节炎，内源性支气管哮喘等。以上为速发型。4.迟发型型变态反应:接触性皮炎，药热等。,(4)继发性反应:由治疗作用引起的不良后果。如二重感染。二重感染:长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎、鹅口疮等。,(5)后遗效应:指停药后，血药浓度已降低至最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。(6)致畸作用:有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。,震惊世界的化学药物中毒“反应停(thalidomide)事件”,反应停：五十年恩怨,第二节受体理论,受体(receptor):是存在于细胞膜或细胞内的能识别特异性配体(ligand)并与之相结合，进一步通过一系列复杂的信号转导过程，引起生物效应的大分子化合物。配体：药物、激素、递质等。,一、受体基本概念,1921年Loewi通过实验证明神经兴奋时释放神经递质Dale证明这种物质就是乙酰胆碱（Ach），获1936年诺贝尔奖VonEuler证明交感神经末稍释放去甲肾上腺素（NE),获1971年诺贝尔奖,1878年Langley提出兴奋的传递是通过分泌一种兴奋物质而实现的，但缺乏实验依据。,OttoLoewisExperiment,特异性高亲和力饱和性可逆性亚细胞或分子特征配体结合试验资料与药理活性的相关性生物体内存在内源性配体,二、受体的特性：,三、受体类型和调节,（一）受体类型根据受体存在的部位：(1)细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。(2)胞浆受体：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。(3)胞核受体：位于胞核内，如甲状腺素受体。,根据受体蛋白结构、信息转导、效应性质、受体位置的特点：,(1)含离子通道的受体(2)G蛋白偶联受体(3)具有酪氨酸激酶活性的受体(4)调节基因表达的受体,（二）受体调节,受体调节:受体和配体作用，使有关受体数目和亲和力变化。,向下调节:长期使用激动剂，使受体数目减少或亲和力下降。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。向上调节:长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲和力增强。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象。,1.向下调节和向上调节,（1）同种调节:配体作用于受体，使自身受体发生变化。如-肾上腺素受体（2）异种调节:配体作用其特异性受体，使另一种受体发生变化。如-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素调节。,2.同种调节和异种调节,第三节药效学概述,一、作用于受体的药物(一)激动剂和部分激动剂.激动剂:具有高亲和力和高内在活性。.部分激动剂:具有高亲和力和较低的内在活性；增大剂量也不能产生最大效应。,激动剂的量效关系,（二）竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂,1.竞争性拮抗剂与激动剂相互竞争相同受体的药物。阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗剂。若以量效曲线来表示两者的作用，阿托品可使此曲线平行右移，但不影响药物的最大效能。,.竞争性拮抗,最大反应不变曲线平行右移，斜率不变,激动剂浓度,激动剂作用,拮抗剂浓度,.非竞争性拮抗剂不与激动剂相互竞争相同受体,但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。,2.非竞争性拮抗,最大反应降低曲线不平行右移,二、药物作用机制,(一)非特异性药物作用机制主要与药物理化性质有关:1、改变渗透压如口服硫酸镁，静注甘露醇。2、脂溶作用如乙醚。3、络合作用如二巯基丁二酸钠。4、改变pH值如碳酸氢钠、氢氧化铝。,（二）特异性药物作用机制,主要与药物化学结构有关:1、对受体的激动和拮抗2、影响递质释放和激素分泌3、影响自身活性物质4、影响酶活性5、影响离子通道,（三）药物作用和信号转导,1.配体跨膜调节胞浆基因表达,2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶,胰岛素,酪氨酸激酶,各类受体酪氨基激酶,3.配体门控离子通道,烟碱型乙酰胆碱受体,4.G蛋白的信号转导,G蛋白的信号途径的方式：,(1)激活腺苷酸环化酶,环化核苷酸,(2)抑制腺苷酸环化酶,(3)G蛋白介导的离子通道,（4）激活钙和肌醇磷脂代谢,磷脂酶C,肌醇磷脂的代谢,二酰基甘油（DAG）三磷酸肌醇（IP3）,4，5-二磷酸磷脂酰肌醇,（5）鸟苷酸环化酶的信号传导途径,L-精氨酸,L-瓜氨酸,三、药物的构效关系和量效关系,(一)药物的构效关系,Estradiol,Diethylstilbestrol,己烯雌酚和雌二醇,化学结构,S-萘普生的抗炎作用为R-萘普生的28倍,萘普生Naproxen,光学异构体,量的差别,反应停Thalidomide,S-thalidomide致畸作用,质的差别,氯霉素Chloramphenicol,奎宁Quinine,奎尼丁Quinidine,(二)药物的量效关系,既药物剂量和效应的关系。1.最小有效量和最小中毒量最小有效量或阈剂量:是能引起药理效应的最小剂量最小中毒量:是能引起药物中毒的最小剂量,2.量反应和质反应曲线,（1）量反应:指药理效应的大小可用数或量的分级来表示。如:心率、血压、尿量、血糖浓度等。,量反应的量-效曲线,效能（efficacy):药物所能引起的最大效应。,效价（potency):药效性质相同的不同药物产生相等效应时剂量的差别。,RANKORDEROFPOTENCY:ABCDRANKORDEROFEFFICACY:A=CBD,A,B,C,D,RESPONSE,（2）质反应:指药理效应的大小只能用阴性或阳性来表示。如:死亡个数。,质反应的量-效曲线,治疗指数(TherapeuticIndex，TI),ED50：可使实验动物半数产生药效的剂量。LD50：可使