酚妥拉明,酚苄明普奈洛尔,吲哚洛尔.ppt

分类,代表药,传出神经系统药物分类,第十章,拟肾上腺素药物,儿茶酚胺类药物的基本结构是苯乙胺,CHCH,N,3,4,OH,OH,OH,H,去甲肾上腺素,H,H,儿茶酚胺的生物合成,酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,苯乙醇胺氧位甲基转移酶,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素间羟胺肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素,1,2,作用受体,分类,1,受体兴奋,虹膜放射肌（扩大肌）,收缩,扩瞳,血管平滑肌,（皮肤、内脏、小A、小V）,收缩,血压,1,受体兴奋,窦房结加快,异位节律点加快,心肌收缩力加强,2,受体兴奋,（血管平滑肌）,骨骼肌,舒张,支气管平滑肌,冠脉,血管总外周阻力降低（舒张压降低）,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素间羟胺肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素,1,2,作用受体,分类,2,受体兴奋可引起,皮肤血管收缩胃肠平滑肌收缩瞳孔缩小腺体分泌增加支气管扩张,单选,受体兴奋引起的效应是,2,骨骼肌血管扩张胃肠道平滑肌松弛支气管扩张冠状动脉扩张瞳孔开大,多选,休克,休克,Shock,是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，包括发生多种酶和血管活性物质的释放。,即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。,生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。如脑（意识、呼吸）、肾（尿形成）功能不良是这些器官灌流不足的临床指征。,抗休克的治疗原则,改善微循环补充血容量,“旧三联”肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素,“新三联”,肾上腺素阿托品利多卡因,抢救休克时,第一节,受体激动药,去甲肾上腺素,(Noradrenaline，NA)(Norepinephrine,NE),化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理激动1受体,PI,磷脂酰肌醇,PIPPIP2,DAGIP3,二酰基甘油三磷酸肌醇（第二信使）,活化蛋白激酶（PKC),释放Ca2+,1血管,小A和小V收缩皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管骨骼肌血管也有收缩作用，结果：外周阻力增高脏器血流冠状血管扩张血流量,心肌代谢产物腺苷,2.心脏,收缩力输出量心率传导自律性耗氧量在整体条件下：血管强烈收缩血压大剂量:心肌自律性心律失常,反射性心率,（弱于）,【临床应用】,1.药物中毒性低血压全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药2.早期神经原性休克维持收缩压3.上消化道出血,决定血压的因素：,血容量心收缩力外周阻力（小A）,【不良反应】,静滴时间过长、剂量过高：肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭,皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死,长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：,治疗:普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射防组织坏死,【禁忌证】,高血压病、动脉硬化症、冠心病少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人,金黄地鼠微循环实验,滴加NA后微动脉血流速度变化,NA,脑立清,对照,滴加NA后微静脉血流速度变化,NA,脑立清,对照,正常金黄地鼠颊囊微循环血管,滴加NA后的微循环改变,滴加脑立清15min后的微循环,滴加脑立清30min后微循环,间羟胺(阿拉明),化学性质稳定作用较持久可肌肉注射,【药理作用】,机制：(1)直接激动受体，对受体作用很弱(2)促进神经末梢释放NA效应：血管收缩，外周阻力增高，血压上升。,特点：,(1)收缩血管、升压作用比NA弱但较持久。(2)对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭(3)很少引起心律失常作用(4)长时间应用，产生耐药性,产生耐药的机理,短时间内反复应用，可因耗竭囊泡内NE而产生耐药性。,【临床应用】,用间羟胺取代NA，治疗早期休克和低血压。,【慎用,】,高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人,去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林),【药理作用】直接激动受体，促进递质释放，对受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。【临床应用】眼科：眼底检查时的快速短效扩瞳药特点:不引起眼压升高,受体激动药,第二节,肾上腺素（adrenaline，Adr）,化学不稳定，忌与碱性药配伍,作用机理直接激动,受体,G蛋白,cAMP,DAG,IP3,替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢改变,【药理作用】,作用特点:快、强，对和受体选择性不高主要表现：1.兴奋心脏：收缩力心率传导心输出量2.舒缩血管：因受体部位而异3.扩张支气管：cAMP有强大舒张作用4.促代谢：糖原分解耗氧量（2030）,肾、皮肤粘膜1，收缩,骨骼肌、冠脉2，舒张,缺点：,（1）心肌耗氧量明显增加（2）自律性明显提高剂量过大或给药速度过快引起心律失常失常类型：期前收缩（早搏）心室纤颤,2血管,小动脉和毛细血管前括约肌1-R(+)血管收缩,效应：,表现：,(1)皮肤和粘膜血管强烈收缩(2)肾血管收缩显著(3)脑及肺血管收缩作用较弱,效应,（1）骨骼肌血管扩张（2）支气管舒张（3）冠脉：舒张血流增加冠脉血流增加机制：心收缩力主动脉压冠脉灌注压2-R(+)冠脉舒张心肌代谢代谢物冠脉扩张,【临床应用】,1过敏性休克：如青霉素所致休克肾上腺素兴奋心肌心跳微弱升高血压血压下降松弛支气管平滑肌呼吸困难2.心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、药物中毒、麻醉和手术意外3.急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）,【不良反应及禁忌证】,一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升。有诱发脑溢血的危险性引起心律失常，甚至室颤注意:应用Adr时必须严格控制药物剂量,禁忌证：,高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢、糖尿病老年人慎用,DA受体兴奋,1，2，5脑，平滑肌，肾血管床,舒张肾血管，肾血容量肾小球滤过率排Na+利尿,【体内过程】化学性质不稳定，口服无效，消除迅速、静滴给药外源性DA不易通过血脑屏障无中枢作用,DA,【临床应用】,1.用于治疗各种休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的情况更有意义,休克时药物的选择,目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。,多巴胺最能满足上述要求。,DA静脉连续点滴较好。使用时要对心率、心律、血压和尿量作密切观察。,不良反应一般较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降。,麻黄碱（ephedrine）,【药理作用】,(1)直接激动和受体(2)促进NA释放(快速耐受）,1心脏、血管和血压心脏：收缩力、输出量血管:皮肤粘膜和内脏血管收缩骨骼肌、冠脉和脑血管舒张血压:升压缓慢、持久，脉压增大在整体条件下：血压反射性迷走（+）心率不变或稍减慢,松弛支气管平滑肌Adr特点:缓慢、持久,2.支气管,中枢兴奋作用明显较大剂量兴奋不安，焦虑，震颤和失眠,3.中枢神经系统,【临床应用】,1用于缓解轻度哮喘发作2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压3.各种原因引起的充血性鼻塞,【忌用】,甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛,受体激动药,【药理作用】,异丙肾上腺素（isoprenaline）,对受体作用强对1和2受体无选择对受体几无作用,【临床应用】,1心脏骤停：溺水、电击、手术意外或药物中毒2.房室传导阻滞：作用强，治疗、度房室传导阻滞3.治疗支气管哮喘急性发作4休克在补足血容量的基础上,第十一章抗肾上腺素药,受体阻断药,分类:,（1）非选择性受体阻断药短效:酚妥拉明长效:酚苄明（2）1受体阻断药：哌唑嗪（3）2受体阻断药:育亨宾,【药理作用】,1血管血管扩张外围阻力血压,2心脏,(1)血压反射性兴奋心脏:心收缩力心率心输出量(2)阻断突触前膜2受体负反馈减弱促进神经末梢释放NA间接兴奋心脏3其它拟胆碱、组胺样作用、抗5-HT,【临床应用】,1治疗外周血管痉挛性疾病（1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征（2）血栓闭塞性脉管炎（3）冻伤后遗症2静滴NA外漏时3休克在补足血容量的基础上意义：明显降低肺血管阻力,4治疗急性心肌梗死顽固性充血性心力衰竭,机制:外周阻力心脏前后负荷心输出量5嗜铬细胞瘤的鉴别诊断防治手术过程中突发高血压危象,【不良反应】,大剂量:体位性低血压，注射给药：心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛其它:腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡冠心病、胃炎胃、十二指肠溃疡病人慎用,二、长效受体阻断药,酚苄明（phenoxybenzamine）非竞争性阻断特点:起效慢、强、持久口服吸收少，只作静脉给药，局部应用刺激性大,肾上腺素升压作用的翻转,【药理作用】,1.扩张血管血压明显下降2.其它：抗5-HT、抗组胺作用,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病,三、1受体阻断药,哌唑嗪（prazosin）扩张血管，降低外周阻力血压下降，不引起明显的心率加速应用：高血压病顽固性心功能不全,受体阻断药,分类,（1）非选择性:普萘洛尔（2）选择性1受体:美多洛尔（3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔（4）兼有阻断和受体：拉贝洛尔,【药理作用】,1.受体阻断作用(1)心血管:心脏:1-R(-)心率心收缩力输出量耗氧量传导减慢血管:2-R(-)，周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少，器官血流量冠脉流量但此时心肌耗氧降低的优势大于供血减少，故有防治心绞痛和心肌梗塞的作用。,（2）支气管,2-R（-）：平滑肌