（药物化学专业论文）基于手性5取代25h呋喃酮的立体选择性合成反应研究.pdf

c：i 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集 体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均 已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者彩灰扛习汨期：7 - o o 年月 学位论文使用授权声明 乡日 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门 或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学 可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文 或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者：多寥酵爰k日期：眵年月乡日 摘要 立体选择性合成光学纯多官能团多手性中心化合物是近年来有机合成和药 物合成方面备受关注的研究领域。由手性底物和助剂诱导的立体选择性合成是 获得手性化合物的重要途径。本文研究了5 取代2 ( 5 h ) 呋喃酮在立体选择性合成 中的应用，合成了新的含有氨基酸和糖结构组分的手性p 取代丁内酯化合物和螺 环环丙烷丁内酯化合物，以及新型手性源5 ( n t s 艺脯氨酰氧基) 2 ( 5 h ) 呋喃 酮。 一、以价廉易得的氨基酸、糖类化合物为亲核试剂，通过与5 ( r ) ( 乒孟氧 基) 一2 ( 5 h ) 呋喃酮4 在温和的条件下发生m i c h a e l 加成反应，立体选择性地合成 了5 个含有氨基酸或糖结构组分的光学纯b 取代丁内酯化合物，通过i r ，1 h n m r ，”cn m r 和h r m s 对产物结构进行了表征。同时发现，以葡萄糖为亲核 试剂时，没有得到预期的加成产物，而是得到了手性源4 的自加成产物8 ，其结 构经波谱及单晶x 射线分析确认。 o - c h o 旦9 5 坚e t o 坚hh o - - - 器r 1 2 p e t r o l e u me t h e r r e c r y s t a l i z a t i o n v - 办o h t on a h s 0 4 ，r e f l u x ，8 h n u c l e o p h u e k 2 0 0 3 ，t b a b c h 3 c n ，r t a - n u = 。i - n h c h 2 c o o c h 3 厂 b = 铲c o o c h 3 h 3 c 、 嘶 e ：n u = u r l l c 1 u c ：n u = c h 3 n ic h 2 c o o c h 3 。 一一n h d ：n u2 c h 3 c ih c o o c h 3 qo g h 3 c o h 3 。 j 沁 婷 摘要 8 二、手性源5 ( 尺) ( z - 孟氧基) 一3 溴2 ( 5 h ) 呋喃酮9 与亲核试剂氨基酸或糖 类化合物发生串联的双m i c h a e l 加成分子内亲核取代反应，得到了7 个含有4 个新的手性中心的螺环环丙烷丁内酯化合物1 2 a 1 2 9 ，同时还得到了单m i c h a e l 加成分子内消除产物p 取代丁烯内酯化合物1 4 ，其结构经取、1 hn m r 、”c n m r 、h r m s 等进行了表征，并通过单晶x 射线衍射分析确定了其立体化学结 构。该结果为具有复杂结构的多官能团多手性中心化合物的合成提供了新的途 径，所合成的化合物可望具有生理活性。 1 b r 2 2 p y彦瘳 矽烀n u h h 二矽瓣n u h t 0 i i 9 n u c l e o p h i l e 。 k 2 c 0 3 。t b a b c h 3 c n ，r t 彦缚： 1 4 o 矽 婷 摘要 a ：n u = l n h c h 2 c o o c h 3 洲u = 口湖c 心b 2 n 人c o o c h 3 以 c ：n u 2c h 3 n c h 2 c o o c h 3 d ：n u = 专吖 、，b r 衫捋。 9 qo c h z c o h 3 n u c l e o p h i l e k 2 0 0 3 ，t b a b c h 3 c n r t p h 乒。o g ：n u = h o 丫o o h p h o 彦端o n hh o c h 3 詈彦露3 研究发现，反应物浓度对产物的结构有直接影响，低浓度有利于螺环环丙 烷化合物的形成，高浓度有利于p 取代丁烯内酯的生成。反应机理及反应条件 对产物结构影响的深入研究尚在进行中。 三、以- 脯氨酸为原料，通过n 磺酰化，再与5 羟基2 ( 5 h ) 一呋喃酮作用得 到了5 一( n - t s 也脯氨酰氧基) 2 ( 5 i - i ) 呋喃酮1 6 。经多次重结晶，以15 的产率得 到了光学纯的化合物1 6 a ，其结构经i r ，1 h n m r ，1 3 c n m r 和x 射线单晶衍射确 认。此类化合物可望作为新型手性合成子用于不对称合成。 锒c 。h + 酬案警c 。h hi 恳。p 一p 。 盘翼，钿p 关键词：立体选择性合成，5 取代2 ( 5 h ) 呋喃酮，氨基酸，糖，丁内酯，螺环 环丙烷 i i i ， ， k a d d i t i o no fa m i n oa c i d so rc a r b o h y d r a t e st o5 ( 励- ( 1 - m e n t h y l o x y ) - 2 ( 5 h ) - f u r a n o n e w h e nd - g l u c o s ew a su s e da sn u c l e o p h i l e ，t h em i c h a e la d d u c tw a sn o tp r o d u c e d ，b u t an o v e lc o m p o u n d8 ，t h es e l f - a d d i t i o no f5 ( r ) 一( 1 - m e n t h y l o x y ) - 2 ( 5 h ) 一f u r a n o n e ，w a s g e n e r a t e da c c i d e n t a l l y a l lt h es y n t h e s i z e dc o m p o u n d sw e r ec h a r a c t e r i z e dt h r o u g hi r ， 1 hn m r ，”cn m ra n dh r m s ，a n dt h ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o no fc o m p o u n d8w a s d e t e r m i n e db ys i n g l ec r y s t a lx - r a yd i f f r a c t i o na n a l y s i s 巩 0 八c h o 1 h v , 0 2 3 0o c 9 5 e t o h p e t r o l e u me t h e r r e c r y s t a l i z a t i o n a ：n u = b ：n u = c ：n u = d ：n u = = = h o 八分 2 o h on a h s 0 4 r e f l u x 。8 h n u c l e o p h i l e 旁。 k 2 c 0 3 。t b a b c h a c n 。r t i n h c h 2 c o o c h 3 哏c 。吼 山 e ：n u = c h 3 n c h 2 c o o c h 3 一 n h c h a c h c o o c h a n u ， 羚。 7 a - 7 e 给 a b s t r a c t 8 i i 7n o v e ls p i r o - c y c l i o p r o p a n e - b u t y r o l a c t o n e sw i t h4s t e r o g e n i cc e n t e r s 1 2 a 一1 2 9 w e r e s y n t h e s i z e dt h r o u g h t h et a n d e md o u b l em i c h a e l a d d i t i o n i n t e r m o l e c u l a rn u c l e o p h i l i cs u b s t i t u t i o no fa m i n oa c i d so rc a r b o h y d r a t e st o 5 似) 一( 1 - m e n t h y l o x y ) - 3 一b r - 2 ( s h ) 一f u r a n o n e 9 a tt h es a m et i m e , am o n om i c h a e l a d d i t i o n i n t e r m o l e c u l a re l i m i n a t i o np r o d u c t1 4 ，aj 3 - s u b s t i t u t e db u t e n o l i d ed e r i v a t i v e ， w a so b t a i n e da l s o a l lt h es y n t h e s i z e dc o m p o u n d sw e r ec h a r a c t e r i z e dt h r o u g hi r ， 1 hn m r ，”cn m ra n dh r m s ，a n dt h e i ra b s o l u t ec o n f i g u r a t i o n sw e r ed e t e r m i n e d b ys i n g l ec r y s t a lx - r a yd i f f r a c t i o na n a l y s i s t h i sr e s u l t sp r o v i d en e ws y n t h e t i cr o u t e f o rt h ec o m p l e xc o m p o u n d sw i t hm u l t i f u n c t i o n a lg r o u p sa n dc h i r a lc e n t e r s ，w h i c h m a yd i s p l a yb i o l o g i c a l l ya c t i v i t y 1 0 1 b r 2 2 p y 1 1 v 9 n u c l e o p h i l e k 2 c 0 3 ，t b a b c h 3 c n ，r t 1 2 a - 1 2 9 扬o ) & 捋 骋 泠 1 3 c n m ra n dh r m s ，a n dt h ea b s o l u t ec o n f i g u r a t i o nw a sd e t e r m i n e db yx r a ys i n g l e c r y s t a ld i f f r a c t i o na n a l y s i s t h i sc o m p o u n dc a nb eu s e da sn o v e lc h i r a ls y n t h o nt o s y n t h e s i z em o r ec h i r a lc o m p o u n d s v i 1 6 b k e y w o r d s ：s t e r e o s e l e c t i v e s y n t h e s i s ，5 - s u b s t i t u t e d 2 ( 5 h ) f u r a n o n e ，a m i n oa c i d ， c a r b o h y d r a t e ，b u t y r o l a c t o n e ，s p i r o c y c l o p r o p a n e v 目录 目录 摘要i a b s t r a c t 。i v 目录i 第一章前言l 1 15 一烷氧基一2 ( 5 h ) 一呋喃酮的合成方法2 1 2 在m i c h a e l 加成反应中的应用3 1 2 15 一烷氧基- 2 ( 5 h ) 一呋喃酮在m i c h a e l 加成反应中的应用3 1 2 25 一烷氧基一3 ，4 一二卤代- 2 ( s h ) - 呋喃酮在m i c h a e l 加成反应中的应用7 1 2 35 一烷氧基- 3 ( 或4 ) 一单卤代一2 ( 5 h ) 一呋喃酮在m i c h a e l 加成反应中的应用9 1 3 在环加成反应中的应用1 0 1 3 1d i e l s - a l d e r 反应1 0 1 3 21 ，3 一偶极环加成反应1 l 1 4 在光催化加成反应中的应用1 3 1 5 在天然产物合成中的应用1 4 1 6 课题设计及意义1 5 第二章由手性源5 ( r ) 一( 1 一孟氧基) 一2 ( 5 h ) 一呋喃酮合成光学纯b 一取 代丁内酯衍生物1 7 2 1 引言1 7 2 2 亲核试剂的选择1 8 2 3 合成路线设计1 8 2 4 结果与讨论2 0 2 4 1 氨基酸甲酯的制备2 0 2 4 2 糖类化合物羟基的保护2 l 2 4 3 亲核试剂与手性源4 的的m i c h a e l 加成反应2 l 2 4 4 孟氧基的脱除2 7 2 5 实验部分2 7 2 5 1 主要试剂、仪器和一般测试条件2 7 目录 2 5 2 化合物的合成与结构表征2 7 2 6 小结3 l 第三章由5 ( r ) 一( 1 一孟氧基) - 3 - 溴一2 ( 5 h ) 一呋喃酮合成多官能团螺环 一环丙烷一丁内酯化合物3 4 3 1 引言3 4 3 2 合成路线的设计3 4 3 3 结果与讨论3 6 3 3 1 氨基酸甲酯作亲核试剂3 6 3 3 2 糖作亲核试剂4 6 3 4 实验部分4 6 3 4 1 主要试剂、仪器和一般测试条件4 6 3 4 2 化合物的合成方法及结构特征4 7 3 5 小结5 4 第四章新型手i 生黼5 - 酰黜( 5 h ) 书晡酮的没撇5 5 4 1 引言5 5 4 25 一( n - t s - l - 脯氨酰氧基) 一2 ( 5 h ) 一呋喃酮的设计与合成5 5 4 3 结果与讨论5 6 4 4 实验部分5 8 4 4 1 主要试剂、仪器和一般测试条件5 8 4 4 2 化合物的合成方法及结构特征5 9 4 5 小结6 2 结论6 3 参考文献；6 4 附图6 9 个人简历7 9 攻读硕士学位期间发表论文8 0 致谢8 1 - 濑叠 第一章前言 自然界的手性分子绝大多数是以单一对映异构体的形式存在的，如糖是d 构型的，氨基酸则是l 构型的。由这些单一构型的有机小分子所形成的生物大 分子如酶、核酸等因而也是具有手性的。生物大分子的这种不对称性一方面决 定了它们在进行某种化学反应时具有极高的立体专一性，另一方面对外来的、 互为对映异构的化合物则表现出识别能力的差异，因而体现出不同的生理活性。 典型的例子是二十世纪六十年代在欧洲广泛使用的药物“反应停”( t h a l i d o m i d e ) 。 该药是有力的镇静剂和止吐剂，尤其适合在早期妊娠反应中使用。然而，有一 些服用这些药物的孕妇却产下了畸形的婴儿。由于一连串类似事件的发生，科 学家对这个化合物进行了深入的研究，发现“反应停”是一对对映体的混合物，其 r 构型是强有力的镇静剂，而s 构型却是强烈的致畸剂【l 。3 l 。 据报道，目前手性药物已经快速成长为药物市场的重要组成部分，全世界 所售近三分之一的药为手性药，这就进一步促进了光学纯化合物的合成。 立体选择性反应是指反应优先生成一个( 或多个) 仅仅是构型差异的不同 产物。包括对映选择性和非对映选择性。当反应生成的两种立体异构产物为对 映异构体时，就会存在对映选择性；当生成的产物是非对映异构体时，则该反 应是非对映选择性的。非对映选择性可进一步细分为两种类型，即简单非对映 异构选择性和绝对非对映异构选择性。任何反应当有两个或更多的立体中心生 成时，即当一个非手性底物和一个非手性试剂的反应时，都属于简单的非对映 异构选择性。这类反应的产物自然是非手性的或是外消旋的。绝对非对映异构 选择性存在于一个手性底物和一个非手性试剂的反应中。如果反应原料是非外 消旋的，那么产物也将是非外消旋的。这样便立体选择性地得到光学纯化合物。 此类合成也叫不对称合成。 不对称合成是获得光学纯化合物的主要方法，包括底物控制法、手性辅基 法、手性试剂法和手性催化( 不对称催化) 法。在底物控制的不对称反应中， 反应的立体选择性是由分子中已有的手性中心控制或诱导的。新不对称中心是 由试剂与底物分子中的潜手性基团反应而形成的。反应完毕，引入的手性基团 可以去除。手性试剂法是用手性的还原剂、氧化剂等与非手性底物反应以获得 手性化合物，但手性试剂的制备困难，目前手性试剂还很少。不对称催化是是 第一章前言 利用手性催化剂来催化非手性底物与试剂反应从而获得光学纯手性化合物，这 类合成方法只需要少量的催化剂，经济、高效。 虽然不对称催化是目前最有前途的合成光学纯手性化合物的方法，但是手 性辅基法作为不对称合成的重要补充仍然广泛应用于不对称合成中。我们在前 期研究工作的基础上，以本实验室合成的手性底物( 手性源) 5 烷氧基2 ( 5 h ) 呋喃酮为原料，设计与不同试剂作用以合成新的光学纯手性化合物。 1 15 一烷氧基- 2 ( 5 h ) 一呋喃酮的合成方法 5 羟基2 ( 5 h ) 呋喃酮2 可以方便地由呋喃甲醛、呋喃甲酸或呋喃甲醇经 光氧化反应制得 】。 r 旦lh 。o 。一h 口。h r = c h o ，c o o h ，c h 2 0 h 1 2 2 。 诬c h 等h 。q 喜 p e t r o l e u me t h e r r e c r y s t a l i z a t i o n。淞告 4 s c h e m e1 1 9 b r 浔。 2 与2 ，( s c h e m e1 1 ) 之间存在着平衡，因此，化合物2 中具有可被修饰的 羟基、醛基、双键等活性基团，由此经化学反应可衍生出多种新的化合物。如 利用醛基可进一步发生w i t t i g 反应或醛醇缩合反应得到多种新的化合物睁丌。5 羟基2 ( 5 h ) 呋喃酮2 也被用于合成一些具有光学活性的天然化合物【8 。1 们。 由于5 羟基2 ( 5 h ) 呋喃酮中的半缩醛结构是一个手性中心，而且丁烯内酯 五元环又是一平面结构，因此可以在羟基上通过醚键或酯键引入其它手性或非 手性基团( 尤其是手性基团) ，从而在双键位置立体选择性地进行m i c h a e l 加成 反应、d i e l s - a l d e r 环加成反应和自由基加成反应等。 2 第一章前言 5 羟基2 ( 5 h ) 呋喃酮2 与醇缩合得到5 烷氧基2 ( 5 h ) 呋哺酮。如果用 非手性醇，如甲醇，则得到外消旋体；如果用手性醇如冰片、薄荷醇，则得到 差向异构体，尤其是以薄荷醇反应所得到的非对映体5 ( l 孟氧基) 2 ( 5 h ) 呋喃 酮，经石轻油醚重结晶，得到光学纯的5 ( r ) ( t - 孟氧基) 2 ( 5 h ) 呋喃酮( s c h e m e 1 1 ) i l l - 1 2 。 以5 ( r ) ( t - 孟氧基) 2 ( 5 i - i ) 呋喃酮作为手性源，由于其五元环的刚性结构 以及孟氧基的手性，使得在双键上发生的反应如m i c h a e l 加成、环加成等具有很 高的立体选择性，得到光学纯的多官能团、多手性中心化合物。多数基于5 一烷 氧基2 ( 5 h ) 呋喃酮的合成都是以5 ( 灭) ( t - 孟氧基) 。2 ( 5 h ) 呋喃酮作为手性底 物的，例如其被广泛用于合成各种手性的丁内酯衍生物如手性胺【1 2 1 、桥环【1 3 】、 螺环环丙烷【1 4 - 蝴、氮杂环丙烷【1 7 砌1 等化合物【4 , 1 3 - 1 7 。而其差向异构体5 ( s ) 一( 1 - 孟氧基) 2 ( 5 h ) 呋喃酮却是很少被应用于反应。直到2 0 0 4 年，m a r i n k o v i c 等【l 叼 首次通过超低温( 2 8 ) 结晶法得到了5 ( s ) ( t - 孟氧基) 2 ( 5 h ) 呋哺酮的结晶， 并由x - 射线单晶衍射确定了其单晶结构。 对于5 甲氧基( 或乙氧基) 2 ( 5 h ) 呋喃酮作为手性底物的立体选择性有 机合成也有研究报道1 2 们，但由于是外消旋体，如果亲核试剂不是手性化合物， 那么得到的产物也是外消旋的混合物。同时由于甲( 乙) 氧基的体积较小，不 如手性的且具有较大体积的孟氧基的诱导效果好，因此反应的立体选择性也差 一些。 m a r i n k o v i c 等【l9 】通过研究认为，对5 ( r ) 一( 1 - 孟氧基) 2 ( 5 h ) 呋喃酮的立体选 择性的贡献有两方面因素：一是五元环平面结和5 位的手性中心，其贡献约占 7 0 ；二是孟氧基的手性，其贡献约占3 0 。即平面的面选择性和助剂的手性诱 导使得其在合成中具有很高的立体选择性。 下面就5 烷氧基一2 ( 5 h ) 呋喃酮在立体选择性反应中的应用的研究进展作 一概述，有关5 烷氧基2 ( 5 h ) 呋喃酮的合成、反应及应用也有综述报道【2 1 之2 1 。 1 2 在m l c h a e l 加成反应中的应用 1 2 15 一烷氧基一2 ( 5 h ) 一呋喃酮在m i c h a e l 加成反应中的应用 由于含n 的亲核试剂易于得到，因此其在m i c h a e l 力1 成反应中用的也比较多。 手性源4 ( f i g u r e1 - 1 ) 1 2 , 2 3 翻1 可与二级环胺、苄胺、环己基胺等进行m i c h a e l 加成 3 第一章前言 反应，生成立体专一性的产物，产物经l i a l h 4 还原得手性氨基醇催化剂如( s c h e m e l 一2 ) 。 f i g u r e1 - 1 陈庆华等用含s 亲核试剂如苄硫醇等作为给体进行m i c h a e l 力h 成反应，生成 立体专一性的产物，产物经l i a l h 4 还原得手性的含有硫醚结构的二醇类化合物 ( s c h e m e1 3 ) 。4 与苯硫酚的加成产物1 1 ，经氧化等步骤消去含s 取代基，得到新 的手性5 烯丙基呋喃酮1 - 2 ( s c h e m el 一4 ) f 2 5 1 。 4 r 。一h 。史h 一刨赫嚣。一4 鼍考渺。一 、芗s p hh 妙 4 粘舟。旃t j c l 4 海一汾。 1 9 9 8 年，陈庆华等口6 1 ( s c h e m e1 5 ) 报道的嘌呤、嘧啶环上的n 原子发生亲核 加成反应，为合成嘌呤、嘧啶类手性化合物提供了新的有效途径( d e 9 8 ) 。在 4 p 痔 第一章前言 此基础上又研究探索了氨基噻唑与4 的反应，并进一步研究了4 与含有两个氨基 的亲电试剂的反应，注意到其主要得到伯胺产物，且立体选择性随着胺上取代 基的立体效应大小而发生变化( s c h e m e1 6 ) 。 b h ： 劳。p 。器l c - z 房9 h _ c ( 1 ) - c ( 2 ) ll o o ( 2 ) o ( 4 ) 一c ( 9 ) - c ( 8 ) l1 3 4 5 ( 1 7 ) c ( 1 9 ) - c ( 1 8 ) - c ( 2 3 ) 1 1 4 o ( 2 ) c ( i ) - c ( 2 ) - c ( 3 ) 1 0 2 8 ( 2 )o ( 8 ) - c ( 9 ) - c ( 8 ) 1 0 3 7 3 ( 1 8 )c ( 2 0 f c ( 1 9 ) - c ( 1 8 ) 1 1 2 1 ( 3 ) 0 ( 9 ) - c ( 3 ) - c ( 2 ) ll1 7 6 ( 19 ) c ( 1 0 ) - c ( 9 ) - c ( 8 )1 1 6 ，2 3 ( 1 9 )c ( 1 9 ) - c ( 2 0 ) - c ( 2 1 ) 1 1 1 “2 ) 0 ( 9 ) - c ( 3 ) - c ( 4 ) 10 5 3 3 08 ) 0 ( 9 ) - c ( 1 0 ) 一c ( 9 )1 0 8 1 0 ( 1 8 )c ( 2 0 ) - c ( 2 1 ) - c ( 2 6 )1 1 2 8 ( 2 ) c ( 2 ) - c ( 3 ) - c ( 4 )1 0 1 8 0 ( 1 9 )o ( 5 ) - c ( i2 ) - o ( 6 ) 10 6 2 ( 2 ) c ( 2 0 ) - c ( 2 1 ) - c ( 2 2 ) 1 0 8 7 ( 2 ) 0 ( 3 ) - c ( 4 ) - 0 ( 1 )1 0 9 8 9 ( 1 9 )0 ( 5 ) - c ( 1 2 ) - c ( 11 ) 1 0 8 7 ( 2 )c ( 2 6 ) 一c ( 21 ) - c ( 2 2 ) l l1 2 ( 3 ) 0 ( 3 ) - c ( 4 ) - c ( 3 )1 0 8 4 6 0 9 )0 ( 6 ) - c ( 1 2 ) - c ( 1 1 )1 0 8 5 ( 2 )c ( 1 7 ) - c ( 2 2 ) 一c ( 2 1 ) 1 1 2 7 ( 2 ) o ( 1 ) - c ( 4 ) - c ( 3 )1 0 4 4 2 ( 1 7 )o ( 5 ) c ( 1 2 ) - c ( 1 3 )1 0 9 4 ( 2 )c ( 2 4 ) - c ( 2 3 ) - c ( 2 5 ) l1 0 8 ( 3 ) 0 ( 4 ) - c ( 5 ) - c ( 6 )1 1 0 3 1 ( 1 9 )0 ( 6 ) - c ( 1 2 ) - c ( 1 3 )1 1 0 3 ( 2 )c ( 2 4 ) - c ( 2 3 ) - c ( 1 8 ) 1 1 4 5 ( 3 ) 0 ( 5 ) - c ( 6 ) - c ( 5 ) 1l1 1 ( 2 ) c ( 11 ) - c ( 1 2 ) - c ( 1 3 ) l1 3 5 ( 3 ) c ( 2 5 ) - c ( 2 3 ) - c ( 1 8 ) 1 1 1 6 ( 3 ) 0 ( 5 ) - c ( 6 ) - c ( 7 )1 0 3 9 5 ( 1 9 )0 ( 7 ) - c ( 1 5 ) - 0 ( 8 )1 0 4 3 5 ( 1 8 )c ( i f o ( 1 f c ( 4 )1 0 9 0 7 ( 1 9 ) c ( 5 ) - c ( 6 ) - c ( 7 )1 1 2 2 2 ( 1 9 )o ( 7 ) c ( 1 5 ) - c ( 1 4 )1 0 8 6 ( 2 )c ( 4 ) - 0 ( 3 ) - c ( 1 7 )1 1 5 0 4 ( 1 8 ) 0 ( 6 ) 4 2 ( 7 ) 4 2 ( 8 ) 1 0 7 5 0 ( 1 8 ) o ( 8 ) 一c ( i 5 ) - c ( 1 4 )1 0 9 4 ( 2 )c ( 9 ) 一0 ( 4 ) - c ( 5 ) l1 2 7 0 ( 1 7 ) o ( 6 ) c ( 7 ) - c ( 6 )1 0 4 0 1 ( 1 9 )0 ( 7 ) - c ( 1 5 ) - c ( 16 ) 11 0 9 2 ( 1 9 ) c ( 1 2 ) - 0 ( ：5 ) - c ( 6 ) l1 0 4 8 ( 1 9 ) c ( 8 ) - c ( 7 ) - c ( 6 ) 11 3 6 4 ( 1 9 ) 0 ( 8 ) - c ( 1 5 ) - c ( 1 6 ) 1l o 2 1 ( 1 9 ) c ( 1 2 ) - 0 ( ：6 ) - c ( 7 )1 0 8 3 0 ( 1 9 ) 0 ( 7 ) - c ( 8 ) - c ( 7 )1 0 7 3 5 ( 1 8 )c ( 1 4 ) - c ( 15 ) - c ( 1 6 ) l 13 o ( 2 ) c ( 8 ) - o ( 7 ) - c ( 1 5 )1 0 6 2 1 ( 1 7 ) 0 ( 7 ) - c ( 8 ) - c ( 9 )1 0 3 8 8 ( 1 7 )0 ( 3 ) - c ( 1 7 ) - c ( 2 2 )1 0 9 1 ( 2 )c ( 9 ) o ( 8 ) - c ( 1 5 )l l o 2 6 ( 1 7 ) 第二章由手性源5 - ( r ) 一( 1 - 孟氧基) - 2 ( 5 h ) 呋喃酮合成光学纯1 3 - 取代丁内酯衍生物 c ( 7 ) - c ( 8 ) 一c ( 9 ) i 13 7 0 ( 18 ) lo ( 3 ) 一c ( 17 ) - c ( 18 ) o ( 4 ) - c ( 9 ) - o ( 8 ) 1 10 1o ( 18 ) lc ( 2 2 ) c o7 ) 一c o8 ) 1 0 7 i o ( 1 9 ) l ( 2 ( 3 ) - 0 ( 9 ) 4 2 ( 1 0 ) i1 3 8 9 ( 1 7 ) i 1 2 4 ( 2 )l s y m m e t r yt r a n s f o r m a t i o n su s e dt og e n e r a t ee q u i v a l e n ta t o m s 被保护的甘露醇作亲核试剂时，没有得到预期产物7 9 。被保护的葡萄糖虽 然没有得到预期的产物7 f 却意外得到了另一种新的化合物8 ( f i g u r e2 4 ) 。 该化合物是两分子手性源4 的自加成产物。用石油醚和乙酸乙酯对8 重结晶得 无色晶体，并由x 一射线单晶衍射确定了其晶体结构如( f i g u r e2 5 ) 。f i g u r e 2 - 6 是其分子堆积图。t a b l e2 - 2 给出了该化合物的主要键长和键角。 f i g u r e2 _ 4 化合物8 f i g u r e2 - 5 化合物8 的晶体结构 2 4 第二章由手性源5 - ( r ) 一( 1 - 孟氧基) - 2 ( 5 h ) 一呋喃酮合成光学纯争取代丁内酯衍生物 f i g u r e2 - 6 化合物8 的分子堆积图 t a b l e2 - 2s d e c t e db o n dl e n g t h s 【a 】a n da n g l e s 【。】f o r8 b o n d l e n g t h b o n d l e n g t h b o n d l e n g t h c ( i ) - o ( 2 ) 1 1 9 4 ( 3 ) c ( 8 ) - 0 ( 6 )1 3 7 6 ( 3 ) c ( 1 9 ) 一o ( 6 )1 4 6 6 ( 3 ) c ( 1 ) - o ( 1 )1 3 7 5 ( 3 )c ( 8 ) - 0 ( 4 )1 4 5 2 ( 3 )c ( 1 9 ) - c ( 2 4 )1 5 1 4 ( 4 ) c ( 1 ) 4 2 ( 2 )1 4 5 5 ( 4 )c ( 9 ) - 0 ( 3 )1 4 5 4 ( 3 )c ( 1 9 ) - c ( 2 0 ) 1 5 l6 ( 3 ) c ( 2 ) 一c ( 3 ) 1 3 1 6 ( 4 ) c ( 9 ) - c ( 1 4 ) 1 5 11 ( 4 ) c ( 2 0 ) - c ( 2 5 )1 5 1 6 ( 4 ) c ( 3 ) - c ( 4 )1 5 0 0 ( 3 )c ( 9 ) - c ( 1 0 )1 5 2 2 ( 3 )c ( 2 0 ) - c ( 21 )1 5 2 9 ( 4 ) c ( 4 ) - 0 ( 3 )1 3 9 6 ( 3 )c ( 1 眵c ( 1 5 )! 5 2 5 ( 4 )c ( 2 1 ) - c ( 2 2 )1 5 1 8 ( 5 ) c ( 4 f 0 ( 1 ) 1 4 5 4 ( 3 )c ( 1 0 ) - c ( 1 1 )1 5 4 0 ( 4 )c ( 2 2 ) - c ( 2 3 )1 5 0 4 ( 4 ) c ( 4 ) - c ( 7 )1 5 2 7 ( 3 )c ( 1 1 ) - c ( 1 2 )1 5 0 6 ( 4 )c ( 2 3 ) - c ( 2 4 )1 5 3 2 ( 4 ) c ( 5 ) - o ( 5 )1 1 9 5 ( 4 )c ( 1 2 ) 4 2 ( 1 3 )1 4 9 9 ( 4 ) 0 ( 2 3 ) - c ( 2 8 ) 1 5 4 4 ( 4 ) c ( 5 ) 一o ( 4 ) 1 3 3 2 ( 3 )c ( 1 3 ) - c ( 1 8 )1 5 1 7 ( 4 )c ( 2 5 ) - c ( 2 7 )1 5 2 5 ( 4 ) c ( 5 f c ( 6 )1 4 9 3 ( 4 )c ( 1 3 ) - c ( 1 4 )1 5 2 5 ( 4 )c ( 2 5 ) - c ( 2 6 )1 5 3 1 ( 5 ) c ( 6 ) - c ( 7 )1 5 1 9 ( 4 )c ( 1 5 ) - c ( 1 7 )1 5 1 8 ( 4 ) 第二章由手性源5 - ( r ) ( i 一孟氧基) 一2 ( 5 h ) - 呋喃酮合成光学纯p 一取代丁内酯衍生物 c ( 7 ) 一c ( 8 ) 1 5 3 3 ( 3 )c ( 1 5 ) - c ( 1 6 )i 5 2 6 ( 5 ) a n g l e 。 a n g l e 。 a n g l e o 0 ( 2 ) - c ( 1 ) - 0 ( 1 )1 2 1 6 ( 3 )o ( 6 ) - c ( 8 ) 一c ( 7 )1 0 9 5 ( 2 )c ( 2 4 ) - c ( 1 9 ) - c ( 2 0 ) l1 2 4 ( 2 ) o ( 2 ) - c ( 1 ) - c ( 2 )1 3 0 3 ( 3 )o ( 4 ) - c ( 8 ) c ( 7 )1 0 5 8 4 ( 1 9 ) c ( 2 5 ) - 0 ：2 0 f c ( 1 9 ) 1 1 3 3 ( 2 ) 0 ( 1 ) - c ( 1 ) c ( 2 )1 0 8 1 ( 3 0 ( 3 ) - c ( 9 ) - c ( 1 4 )1 0 8 8 3 0 9 )c ( 2 5 ) - c ( 2 0 ) - c ( 2 1 ) i1 4 5 ( 3 ) c ( 3 ) c ( 2 ) c ( 1 )1 0 9 4 ( 2 )o ( 3 ) 一c ( 9 ) 一c ( 1 0 )1 0 7 2 1 ( 1 9 )c ( 1 9 ) - c ( 2 0 ) - c ( 2 1 )1 0 8 7 ( 2 ) c ( 2 ) - c ( 3 ) - c ( 4 ) 10 9 7 ( 2 ) c ( 1 4 ) 一c ( 9 ) - c ( 1 0 ) 1 1 2 5 ( 2 ) c ( 2 2 ) - c ( 2 1 ) - c ( 2 0 ) l1 3 8 ( 3 ) 0 ( 3 ) 一c ( 4 ) - o ( 1 ) l1 0 2 8 ( 1 9 ) c ( 9 ) 一c ( 1 0 ) - c ( 1 5 )1 1 4 3 ( 2 c ( 2 3 f c ( 2 2 f c ( 2 1 ) il1 6 ( 2 ) o ( 3 ) - c ( 4 ) - c ( 3 ) l1 4 6 ( 2 ) c ( 9 ) - c ( 1 0 ) - c ( 1 1 ) 1 0 9 1 ( 2 )c ( 2 2 ) c ( 2 3 ) - c ( 2 4 ) 10 8 9 ( 3 ) o ( 1 ) - c ( 4 ) - c ( 3 )1 0 3 6 ( 2 )c ( 1 5 ) - c ( 1 0 ) - c ( 1 1 )1 1 4 7 ( 2 )c ( 2 2 ) - c ( 2 3 ) - c ( 2 8 )1 1 2 7 ( 2 ) 0 ( 3 ) - c ( 4 ) - c ( 7 )1 0 5 8 1 ( 1 外c ( 1 2 ) - c ( 1 i ) - c ( i o )1 1 2 3 ( 3 )c ( 2 4 ) - c ( 2 3 ) - c ( 2 8 ) 1 10 8 ( 3 ) 0 ( 1 ) - c ( 4 ) - c 1 0 7 7 7 ( 1 8 )c ( 1 3 ) - c ( 1 2 ) - c ( 1 1 ) l1 2 5 ( 3 ) c ( 1 9 ) - 1 2 ( 2 4 ) - ( ? ( 2 3 ) l1 1 6 ( 2 ) c ( 3 ) - c ( 4 ) - c ( 7 ) l1 4 7 ( 2 ) c ( 1 2 f c ( 1 3 ) - c ( 1 8 ) l1 2 8 ( 3 ) c ( 2 0 ) - c ( 2 5 ) - c ( 2 7 ) l13 0 ( 3 ) 0 ( 5 ) - c ( 5 ) - 0 ( 4 ) 1 2 1 7 ( 3 ) c ( 1 2 ) 一c ( 1 3 ) - c ( 1 4 ) 1 0 9 4 ( 3 ) c ( 2 0 ) - c ( 2 5 ) - c ( 2 6 ) l1 4 1 ( 3 ) 0 ( 5 ) - c ( 5 ) - c ( 6 ) 12 7 7 ( 3 ) c ( 1 8 ) - c ( 1 3 ) - c ( 1 4 )1 1 1 o ( 3 )c ( 2 7 ) 一c ( 2 5 ) - c ( 2 6 )1 1 0 1 ( 3 ) 0 ( 4 ) - c ( 5 ) - c ( 6 ) l1 0 6 ( 3 ) c ( 9 ) - c ( 1 4 ) - c ( 1 3 )1 1 4 o ( 2 )q l 卜o ( 1 ) - c ( 4 )1 0 9 1 ( 2 ) c ( 5 f c ( 6 ) - c i 10 5 7 ( 2 ) c ( 1 7 ) 一c ( 1 5 ) - c ( 1 0 )l i l - l ( 3 )c ( 4 ) - 0 ( 3 ) - c ( 9 )1 1 9 1 4 ( 1 7 ) c ( 6 ) - c ( 7 ) - c ( 4 ) l l3 6 ( 2 ) c ( 1 7 ) - c ( 1 5 ) - c ( 1 6 )1 0 9 4 ( 3 )c ( 5 ) - o ( 4 ) - c ( 8 ) 1 12 2 ( 2 ) c ( 6 ) - c ( 7 ) - c ( 8 ) 10 4 3 ( 2 ) c ( 1 0 ) - c ( 1 s ) - c ( 1 6 ) l1 4 5 ( 3 ) c ( 8 ) o ( 6 ) - c ( 1 9 ) i1 4 9 7 0 8 ) c ( 4 ) - c ( 7 ) - c ( 8 ) l1 1 8 ( 2 ) 0 ( 6 ) - c ( 1 9 ) - c ( 2 4 ) l1 1 1 ( 2 ) o ( 6 ) -