（有机化学专业论文）酰亚胺正离子与αβ不饱和酮、酯的立体选择的环化反应研究.pdf

兰州大学硕士学位论文 摘要 本论文主要包括以下两个部分：一、- 酰亚胺正离子的反应综述，主要介绍 了- 酰亚胺正离子的产生、反应以及在有机合成中的应用，特别是- 酰亚胺正 离子的环加成反应的研究进展。二、- 酰亚胺正离子的反应研究。 ( 1 ) 研究了2 , 3 二氢3 羟基2 芳基异吲哚1 酮、5 羟基1 芳基吡咯2 酮和 3 羟基2 苯基环戊酮在b f 3 e t 2 0 催化下产生的酰亚胺离子与不饱和酮、酯， 如异丙叉丙酮、4 苯基3 丁烯2 酮、肉桂酸甲酯和查尔酮的环化反应。 ( 2 ) 尝试了2 ，3 二氢3 - 羟基2 芳基异吲哚1 酮与亚胺的环化反应。5 羟基1 甲基_ 4 ( 2 苯基1 氢吲哚) 吡咯2 酮的分子内环化反应。5 一羟基1 芳基吡咯2 酮与l ，3 二羰基化合物的缩合反应。 关键词：环加成，酰亚胺，o t ，1 3 不饱和酮、酯，立体选择 兰州大学硕士学位论文 a b s t r a c t t h i sp a p e ri n t r o d u c e sg e n e r a t i o na n dr e a c t i o no ft h en - a c y l i m i n i u mc m i o n s ，a n d t h e a p p l i c a t i o n i no r g a n i c s y n t h e s i s ，e s p e c i a l l yt h ec y c l o a d d i t i o n r e a c t i o n so f n - a c y l i m i n i u mc a t i o n s t h ef i r s tp a r ti st h es u m m a r yo fn - a c y l i m i n i u mc a t i o n s t h e s e c o n dp a r ti st h er e s e a r c ho ft h er e a c t i o no f n - a c y l i m i n i u mc a t i o n s ( 1 ) t h es t e r e o s e l e c t i v ec y c l o a d d i t i o no fn - a c y l i m i n i u mc a t i o n s ，p r o d u c ef r o m 3 - h y d r o x y 一2 一p h e n y l i s o i n d o l i n 一1 - o n e 5 - h y d r o x y - 1 - p h e n y l 一1h p y r r o l - 2 ( 5 h ) - o n e o r 5 - h y d r o x y - 1 一p h e n y l p y r r o l i d i n - 2 o n e i nt h e p r e s e n c e o f b f 3 e t 2 0 w i t h a , 1 3 一u n s a t u r a t e dk e t o n e sa n de s t e r s ( 2 ) t h ec y c l o a d d i t i o n r e a c t i o no fn - a c y l i m i n i u m c a t i o n s ，p r o d u c e f r o m 3 - h y d r o x y - 2 一p h e n y l i s o i n d o l i n - 1 - o n ei nt h ep r e s e n c eo fb f 3 e h o 。w i t hi m i n e t h e c y c l i z a t i o n r e a c t i o no f5 - h y d r o x y - 1 - m e t h y l 4 一( 2 - p h e n y l - i h i n d o l 一3 - y 1 ) - p y r r o l i d i n 一 2 - o n e t h ec o n d e n s a t i o nr e a c t i o n so fa c t i v e m e t h y l e n ec o m p o u n d ss u c h a s 1 , 3 d i c a r b o n y l sw i t h 国一h y d r o x y l a c t a m2 , 3 - d i h y d r o - 3 一h y d r o x y - 2 - a r y l i s o i n d o l 一1 一o n e u n d e rt h ei n f l u e n c eo fl e w i sa c i d k e yw o r d ：c y c l o a d d i t i o n ，n - a c y l i m i n i u mc a t i o n ，a , 1 3 - u n s a t u r a t e dk e t o n e sa n de s t e r s ， s t e r e o s e l e c t i v e 原创性声明 本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独进 行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表 的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引 用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成 果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明 确方式标明。 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：丛丞聋 日期： 兰啤：堕：盗 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产 权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论 文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸 质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以 将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以 采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使 用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名 单位仍然为兰州大学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 论文作粼：蝉新签名埠率日期：驾。乞彩 兰州大学硕士学位论文 第一章- 酰亚胺正离子的研究综述 1 n - 酰亚胺正离子简介 p i c t e t s p e n g l e r 2 就是亲电的亚胺离子的有效利用。而酰亚胺正离子就是亚胺离 + 州u 一手拳 2 n - 酰亚胺正离子的基本性质 2 1n - 酰亚胺正离子的活性 r 之旦，r 1r 之o ，r 1 r 3 、r 4 r 滓n _ 融 1 1 1 2 o 举例来说，如下图所示，1 3 a 3 和1 3 b 能得到预期的环化产物。相反试图环 别。举例说明化合物1 5 c 5 和1 6 6 由于是叔碳翁离子作为中间体，所以也能进行 兰州大学硕士学位论文 们应该认识到这些烯烃环化原则上是可逆反应，是g r o b 裂解的反过程。相对于 亚胺与烯烃产物来说，亚酰胺离子与烯烃的环化产物酰胺更不容易发生g r o b 裂解。所以说- 亚酰胺离子环化在有机合成中的更大用途首先应归因于它们的 反应不可逆性。 1 3ar 1 = o ，r 2 = h 2 br 1 = h 2 ，r 2 = o cr 1 = r 2 = h 2 h 孓 _ r 2 加、r i c o xr ，忖o x e ) r 3 r 融岁r ，几o p r 3 r 4 ，。 r ，足矿r 3 苫之s 小r 2d 乱r 4 x 少o 水r 3 5 r ，j l n 罐 2 f 似 兰甜f 大学硕士学位论文 还有就是通过氮原子的a 位氧碳官能化取代的酰胺，比如：u 位羟基、a 位烷氧基、a 位酰氧基等。 r 。殳昌 d 质子酸( 甲酸) 和路易斯酸可以被用于有效键的形成。对于那些敏感的亲核试 剂像烯醇醚、烯硅烷或者是有机金属衍生物，比如有机铜酸盐，如果键的形成速 度足够高可以和另一种亲核试剂的分解速度相当，用质子酸是唯一的选择。只有 分子内反应才有这种情况发生。在路易斯酸的模式中，许多研究都关注于不同催 化剂的影响。从这些数据中可以推断出b f 3 o e t 2 、s n c l 4 、t i c h ：在绝大多数 反应中都非常好，由于它们的简便的操作和良好的结果。金属卤化物如三氯化铁、 二溴化锌和溴化镁或者高氯酸锂在个别的反应中也被用到。对于烯醇醚，用 t m s o t f 是最合适的。由于四氯化钛的多种配位能力，有时会导致相反或者是意 外的结果，特别是在立体化学方面1 1 ，我们更感兴趣的是它改变了反应途径。它 是通过亚胺和四氯化钛的叔丁基氨基甲酸酯的二者的分子内酰化，然后再进行烯 烃加成反应1 2 。路易斯酸和亲核试剂的结合造成了产物类型的不同1 3 。路易斯酸 和溶剂的结合也会影响反应结果1 4 , 1 5 , 1 6 。最后质子酸的类型在b ，y 烯酰胺和醛 的反应中也严重影响着内酰胺的形成1 。7 。 酰胺和酮或者醛反应可以产生- 酰亚胺正离子前体。仲酰胺和酮或者醛结 合可以得到仅位羟烷基衍生物，在酸的作用下可以形成相应的- 酰亚胺正离子。 在某种条件下，可能会发生脱水反应而形成烯酰胺，但是这个中间产物在合适的 条件下同样可以有效的发生环化反应( s c h e m e5 ) 幅。 以哦三 p 凡呲詈 了p 洲22 4 h l 火 景酬一1 0 i o l s c h e m e5 o 3 兰娜大学硕士学位论文 而活泼的醛( 比如甲醛、乙醛酸乙酯) 在酸性条件下就可以和伸酰胺发生 个适当的亲核化，然后直接发生环化反应，形成产物。这个反应在四氢异喹啉的 合成中起到重要的反应1 9 。伯酰胺和醛、酮( 或者等价物) 要形成- 酰亚胺正 离子则需要一个适当的亲电试剂，尤其是一个质子。这个方法一般只用来合成五 元和六元环内酰胺2 0 。这些方法一般用来合成环化合物，因为，非环酰亚胺 容易水解得到相应酰胺和醛( 或者酮) 。 获得- 酰亚胺正离子最成功的技术就是氢化物对一个环化二酰亚胺的其中 一个羰基选择性还原2 1 盈，有机金属试剂能够增加还原的选择性，g r i g n a r d 试剂 和锂试剂是有用的，可以通过选择实验条件来避免过度加成2 1 一，然后再l e w i s a c i d 条件下得到- 酰亚胺正离子中间体( s c h e m e6 ) 。 n a b h 4 ，c h 2 c 1 2 m e o h - 4 0 ct o 一2 0 ( 2 ，5 h 嚣f 魄c 卜m e 。o 2 3 - 酰亚胺正离子的结构和活性的关系 由于- 酰亚胺正离子的不稳定和极高的反应活性，所以在各种有机合成应 用过程中它们几乎都是原位产生的。 大多数酰胺烷基化反应的机理都可以用( s c h e m e7 ) 来表示 oo r 1 1l c n c ll i s c h e m e7 on u j l c n c li - 酰亚胺正离子与它的母体在酸性催化剂的作用下达到平衡，然后亲核试剂 再与- 酰亚胺正离子以不可逆的过程反应得到产物，这个反应过程与s n l 非常 相似。在1 9 6 5 年z a u g g 和m a r t i n 区别了两个极端的动力学控制情况：( 1 ) 酰 4 兰州大学硕士学位论文 亚胺正离子的生成反应是速率控制步骤，( 2 ) - 酰亚胺正离子与亲核试剂的反应 是速率控制步骤“。前一种情况说明一个更稳定的- 酰亚胺正离子使得生成它 的反应速率更快，而后一种情况则恰好相反。己经发现a 羟甲基酰胺与活性相对 不高的芳香性亲核试剂的反应就属于后一种情况，这种类型的反应需要在强酸性 介质如浓硫酸中才能进行。而如果是活性更高的亲核试剂，弱酸性条件就足以诱 导反应的发生。- 酰亚胺正离子的生成过程是速率控制步骤的情况可能适合于更 精细的合成应用中，尤其是分子内的变体。但是据所知还没有发现和酰胺烷基化 反应类型相关的绝对的动力学控制信息。 在1 9 8 1 年，m a l m b e r y 和n y b e r y 等人报道了关于结构不同导致反应速率不 同的一些数据2 5 ，他们通过竞争反应来检验l ，3 ，5 三甲氧基苯在三氯化铝的催化 下的芳基化反应。活性顺序为2 1 ：2 2 ：2 3 ：2 4 = 3 0 ：4 5 ：1 ：2 0 0 。 刃a - o m e 秽n e m e 玲讹q呲j 扩 夯训e 2 1 2 2 2 32 4 s c h e m e8 最稳定的离子可能是从2 4 得来的那个，这是因为它与芳环有最大的共轨。 从2 1 得来的离子可能比从2 2 得来的离子更稳定，因为前者经常存在与羰基的 共轭，而后者只有在有两个羰基的构象异构体中才出现共轭情况。从2 2 得来 的离子可能又比2 3 得来的更稳定，因为双键的存在能量上在五元环中比在六 元环中更稳定。由此看来是反应速率的顺序与- 酰亚胺正离子的稳定性顺序是 相关的。这就说明在2 1 2 2 的芳基化反应中，这些酰亚胺正离子的生成反应 是速率控制过程，需要更精确的动力学实验来证明这一点。 - 酰亚胺正离子的形成是通过q 取代酰胺的异裂来完成的，它生成的难易 程度当然也就取决于离去基团的性质。在没有酸性条件下所进行的取代反应发 现取代基的活性顺序如下：c l r c o o r s 0 2 n 3 r - o r - s 2 6 ，在酸性介质 中这个顺序可能有所不同的。溶剂的性质和酸性催化剂的结构也在很大程度上 影响酰胺烷基化反应的产物。在与烯烃和炔烃的分子内反应中，甲酸是作为酸 和反应溶剂的最好选择。 兰卅f 大学硕士学位论文 - 酰亚胺正离子化学的一个重要的副反应就是通过失去一个质子而形成烯 胺。这个反应在酸性介质中可能是一个可逆反应，但事实上经常并不是这样。 烯胺作为亲核试剂可能与- 酰亚胺正离子进一步反应生成二聚物2 。如果- 酰亚胺正离子没有足够快被亲核试剂捕获就生成烯胺并且进一步发生副反应。 如果亲核试剂不够活泼、位阻太大、分子内反应立体电子因素不利( 反b a l d w i n 过程) 或形成中等或大环都有可能发生这种情况。举例来说，乙炔化合物3 1 的 环化反应2 8 ，当0 5m m o l 的3 1 在3m l 甲酸中反应生成目标产物3 2 和二聚体 3 3 的混合物，它们的比例是5 ：l 。在一个更稀的溶液里( 4 0m l 甲酸) 高产率生 成3 2 ，而没有二聚体3 3 的生成。因此好像在这个系统中烯胺的形成是可逆的。 进一步研究就可以发现- 酰亚胺正离子形成烯胺的难易程度取决于催化剂和溶 剂的性质。 n 矿人o e t ( 沁 3 1 o n9 矿_ 八o c h ( 沁 s c h e m e9 2 4 动力学和热力学控制 - 酰亚胺正离子的环化产物在它们形成的条件下一般都是稳定的。有证据证 明苯环型的亲核试剂的- 酰亚胺正离子环化反应是动力学控制的。苯环和3 , 4 二甲氧基苯环化合物的环化反应不存在立体化学平衡，是通过环化过程中存在一 个固定的异构体比例常数或者产物未达到平衡2 9 。例如用于环化化合物4 到5 a 和5 b 的反应条件并不能使这两种产物相互转化。 6 兰州大学硕士学位论文 o ( d m p ) 2 、入 l nf u | e t o h c i ，e t o h m e o r e f l u x ：，10 r a i n m e o 6 0 d m p = 3 ，4 - d i m e t h o x y p h e n y l 4 d m p o 5 a ：o c - d m p b ：肛d m p , s a ：s b = 9 0 ：10 ( b yg l c ) s c h e m e1 0 酸促进的内酰胺的平衡可以在特殊的环境中建立，比如引入一个3 吲哚基。 从酮酰胺6 的酰亚胺环化的唯一产物是内酰胺7 b ，然后在三氟乙酸的作用下生 成7 b 3 0 。 6 h c f 3 c 0 2 h 1 4 一d i o x a n e 2 4 h h 7a ：o c - m e ( 0 ) b ：p m e ( 7 0 ) s c h e m e1 l 但是这个平衡需要比6 的环化条件( 1 的三氟乙酸的水溶液、室温) 更剧烈 的酸性条件( 乙酸， 1 5h ，室温) ，这个过程可以在更简便的条件中进行，比如 像内酰胺8 a 和8 b 在三氟乙酸中室温搅拌两个小时或者是回流五分钟后，形成了 一个8 a 和8 b 的比例为7 0 ：3 0 的独立的平衡3 1 。路易斯酸条件也是可以的，比如 内酰胺9 a 和9 b 在三氟化硼乙醚( 3 5 - 4 0 t 2 ，1 0h ) 中存在着1 ：l 的平衡3 1 。 8a ：a i s o m e r b ：l i s o m e r h o 9a ：a - i s o m e r b ：p i s o m e r s c h e m e1 2 内酰胺相互转化的机理好像是s n l 就像是碳氮键在环的结合处断裂一样，而 不是一个- 酰亚胺正离子环化的逆过程”3 2 。幸运的是总的来说对于丌电子富集 的杂环的环化反应并没有被平衡破坏，可能是因为温和条件的使用和快速的环化 7 兰州大学硕士学位论文 过程。举例来说明：1 0 在室温下在对甲苯磺酸的乙醇溶液中不存在平衡，快速 环化高立体化学选择生成l l a 和l i b ( a ：b = 9 2 ：8 ) 2 9 。 o 1 0 1 1a ：仪- p h b ：p p h s c h e m e1 3 总之，- 酰亚胺正离子环化预计是动力学控制的。然而，对于电子富集的 杂环亲核试剂，在强酸高温条件下的结果就不能完全按照动力学控制来解释。 2 5 立体化学 - 酰亚胺正离子的反映路径不能达到期望的立体化学的直接控制，通过 n m r 研究检测到了s n i 类型中间体，并且通过实验检测也证明了这一点，这在 以往的文献中都有过报道，不过也有得到手性- 酰亚胺正离子母体的报道。 19 9 7 年o s t e n d o r f 等人报道了对称性的环状二酰亚胺1 2 以o x a z a b o r o l i d i n e l 3 作催化剂在还原过程中转化为手性羟基内酰胺1 4 3 3 ，达到e e 9 0 f 拘显著效果。 在这种类型的还原过程中用别的催化剂可能产生不了如此的功效3 4 。 带r,lrbh3t h f ，簪 弘广褙昌h 磊，移r l n b 6 。“ 2 mh 2 s 0 4 o 可一 日o h r j o - j x n - p , o e t r 1 2 1 31 4 1 5 s c h e m e1 4 不过在- 酰亚胺离子参与的环化反应中，有许多类型的反应也得到了非常 出色的e e 值。这一有利的情况可能源于直接的立体电子因素，类似于正离子的 兀环化3 5 。主要的立体化学控制因素有：( 1 ) 亲核体对亚胺离子的空间接近；( 2 ) 所含的取代基的位阻作用；( 3 ) 亲核体对新的环化碳正离子的位阻作用。 一个典型的例子就是早期育亨宾的全合成( s c h e m e1 5 ) 3 6 。n - 酰亚胺离子前体 1 7 ( 由化合物1 6 的偏高碘酸钠氧化得到) ，在磷酸的作用下以6 0 的收率和较高 的选择性得到多环内酰胺产物1 8 ( 假育亨宾构型) 。 8 兰州大学硕士学位论文 1 6 h 3 p 0 4 a c e t o n e - w a t e r 6 0 - 7 0 2 0 m i n 1 7 ， t y o o h h o ( 6 0 ) 1 8 s c h e m e1 5 这种立体选择性可以解释为吲哚对亲电碳正离子的加成优先从构象包含扭 转的反式十氢化萘的假轴向发生的，如图b 所示。 b 3 肚酰亚胺正离子的环化反应 环化反应中的区域和立体选择性是有许多因素的，碳正离子和亲核试剂形成 多环化合物，不过有些产物由于它的不稳定性会发生消去、重排、分子问和分子 内的耦合，甚至会裂解得到亚胺离子”。 3 1 三元环的形成 一般情况下含氮三元环化合物是由亚胺和其它亲核试剂反应得到，会得到内 型和外型两种产物。据报道，得到内型产物的机理是这个环转移了一个卡宾的亚 胺。在1 9 9 5 有两个独立的报道不对称丙啶的准备是通过这进程进行的。 9 兰州大学硕士学位论文 把1 9 在c u p f 6 存在的条件下用n 2 c h c 0 2 e t 和2 0 处理，得到消旋化的c 括和t r a n s 丙啶2 l 、2 2 ( s c h e m e1 6 ) 3 8 。 n 2 c h c 0 2 e t + h p h ，p h 1 9 【c u p f 3 ( c h 3 c n ) 4 】0 1 e q 2 00 1 5 e q c h 2 c 1 2 。r t 。1o m i n 3 7 h 船- , c 0 2 e t + e 1 0 2 c 船h 。p hh 。p h d s 2 1 4 4 s c h e m e1 6 另外一个类似的报道( s c h e m e1 7 ) 3 9 。 r i 一愈、r + 西 m e x m e 2 32 4 m e t r a n s - 2 2 3 5 e e 罴c h 2 c 1 2 0 c 气i i 。 _ _ _ _ - 。_ - _ _ _ - _ _ _ _ _ 。- 1 1 n p m e x m e 2 5 m e 2 5 d e s c h e m e1 7 最近有报道了一个酰亚胺正离子参与的形成稳定的三元环的反应4 0 ，得到了 一个立体控制的拥有三甲基色氨酸侧链的伽环化产物( s c h e m e1 8 ) 。 t f a o c 7 i c h 2 c 1 2 o t b d p s 2 7 5 8 f r o m2 5 s c h e m e1 8 3 2 四元环的形成 在当前研究中，氮环丁烷可以通过亚胺离子中间体来得到，普遍被接受的机 理( s c h e m e1 9 ) 是该环化反应通过两步来进行的：第一步是亚胺2 8 和烯酮3 l 的 加成得到偶极性的亚胺中间体3 2 ，第二步就是通过环化的b 内酰胺3 3 。烯酮3 l 可以用酰氯2 9 和叔胺反应来制得，这被好多人提议用酰亚胺正离子3 0 来代替4 1 。 l o 逻 |k喳 & 9 8 s c h e m e3 8 投入7 l 之后不需要几分钟就可以发生反应，不过7 l 需要进行纯化处理，我 们可以观察的立体选择性与氨基酸侧链上的基团的大小有关。当用钛盐来标记来 测定这个反应的选择性的时候，我们很容易看出顺式酰亚胺正离子是最优选择 ( f i g u r e1 ) 。 兰州大学硕士学位论文 f i g u r el 有个有名的固相痕量合成各种杂环化合物的方法已经被报道了，能够在多环 化合物的合成中更好的控制立体构型( s c h e m e3 9 ) 6 3 。不过，当有酸酐存在的时候 产率就会下降。 ：懈瑚p 鱼 r 八黼篇勘 7 6 p - t s o h 5 0 7 5 o t b d p s o s c h e m e3 9 合成一个多环化合物可以从类似的底物来合成，比如7 9 的合成，在这个反 应中用b f 3 e t 2 0 来代替邢，这样可以避免因为亚胺和烯胺的平衡造成的外 消旋化( s c h e m e4 0 ) 6 4 6 5 ，得到了单一的产物。 b f 3 e t 2 0 c h 2 c 1 2 ，- 7 8 c 8 5 7 9 o n l yt r a n s o s c h e m e4 0 芳香性亲核试剂和酰亚胺正离子的反应是多环化合物的全合成中起到很重 1 9 兰州大学硕上学位论文 要的作用。复杂的多环化合物已经可以通过分子内的两步p i c t e t s p e n g l e r 环化来 制得，比如8 0 的合成6 6 ，选择合适的官能团可以提高它的立体选择性，并且得 到很好的产率。 0 b n0 e 1 ) b f 3 e t 2 0 ，h 2 0 2 ) b f 3 e t 2 0 。4 am s 7 3 8 1 s c h e m e4 l 2 0 0 1 年，张炜、郑爱荣做了酰哑胺正离子和烯烃类化合物的【4 + 2 】反应，对 反应机理进行进一步的研究，推测这个反应可能不是一个协同反应，而是两步加 成反应6 7 。 口x r h k r 3 函b f 3 e i t 2 0 8 2 8 3 a 8 3 b x = h ，c h 3 ，o c h 3 r 1 = h ，c h 3 ，c h 2 - p h 一( c h 2 ) 2 0 r 2 = p h ，b n ，c h 2 p h ，- ( c h 2 ) 2 0 r 3 = h 。c h 3 ，c h 2 c h 3 x s c h e m e4 2 b e n i s h a i 和他的小组首先报道了来源于乙酸醛8 4 的- 酰亚胺化合物在适当 的条件下可与烯烃加成就能得到5 , 6 二氢嗪化合物。由于带电荷的中间加合物可 以脱去氮上氢离子，产物为稳定的六元环( s c h e m e4 3 ) 6 8 一。 oo m e p h 八魁人c 0 2 m e h 8 4 m e m e 太 5 9 b f 3 e t 2 0 p h 飞 b e n z e n e 。rt 8 2 a c o 飞 s c h e m e4 3 , c 0 2 m e n 八 p h 八o p h n c 0 2 m p h + ep h j 。c 0 2 ，m 鼬e n 足 p h 八o j ，o a c 2 0 兰州大学硕士学位论文 3 5 七元环的形成 在七元环的合成中，p i c t e t - s p e n g l e r 反应也经常用到，比如5 + 6 + 7 这种三环 体系化合物的合成，比如8 6 的合成，在这个反应中可以观察到很好的区域和立 体选择性( s c h e m e4 4 ) 7 0 0 m e 0 2 c 8 5 o m e c f 3 s 0 3 h o - - - - - - - - - - - - - - - - - - - c h 2 c 1 2 ，r t o a c m e 0 2 c 8 6 5 0 o m e s c h e m e4 4 选择恰当的成环方法是很有必要的，酯化产物8 7 在酸性条件下关环可以的 一个比较纯的光学异构体7 1 。能够得到如此好的立体选择性，一方面是因为得到 的中间体立体构型，另一方面也是选择了合适的成环方法。 1 ) c f 3 c 0 2 h p 嚣 0 c 0 2 m e 8 7 p h t n o 8 8 2 c h p h 2 s c h e m e4 5 也有在桥环化合物的合成采用p i c t e t - s p e n g e r 反应。比如，酰亚胺正离子供 体8 9 在p h m g b r 作用得到酰亚胺正离子，然后在酸性条件下关环的9 0 ，产率 4 8 ( s c h e m e4 6 ) 7 2 0 1 塑e ! 垒 m e 4 8 o 8 9 9 0 s c h e m e4 6 在弱酸性条件下，羰基会与仲胺发生反应，从而提供酰亚胺正离子前体，再 2 l 兰州大学硕士学位论文 在适当条件下，会与含氮、氧基团捕获从而成环，比如9 2 的合成( s c h e m e4 7 ) 7 3 。 s a cc h o o 9 1 s c h e m e4 7 9 2 s e h e m e4 8 h 翻 o 刚 m 腓 砣滋丽 a t c晏”萄一c em 嘞 兰州大学硕士学位论文 参考文献： 1 k e i n m a n ，e ei nc o m p r e h e n s i v eo r g a n i cs y n t h e s i s ；t r o s r , b m f l e m m i n g ，i ，h e a t h o c k , c h ，e d s ；p e r g n m o n ：o x f o r d1 9 9 1 ，2 ，8 9 3 2 p i c t e t , a ；s p e n g l e r , t b e r d t s c h c h e m g e s 1 9 1 1 ，4 4 ，2 0 3 0 3 b e l l e a , b c a r tzc h e m 19 5 3 5 6 6 3 4 b o c k e l h e i d e ，v ；m u l l e r , m ；j a c k ，t ；g r o s s n i c k l e ，t ；c h a n g ，m za m c h e m s o c1 9 5 9 , 8 1 ， 3 9 5 5 5 r i s c h e ，h ；w i l c o c k ，j d ；w i n t e r f e l d t ，e c h e m b e t 1 9 7 j1 0 6 , 3 1 0 6 6 g r o b ，c a ；w o h l ，r a ；h e l v c h i m a t c a1 9 6 6 , 4 9 , 217 5 7 m i s r a ，& n ；r a w l m s ，d b ；x i a o ，h ，y e ta 1 b i o o r a g m e d c h e m l e t t 2 0 0 3 , 1 3 ，113 3 8 m i s r a ，n ；x i a o ，h y ；r e w m s ，d b e ta l ，b i o o r a g m e d c h e m l e t t 2 0 0 3 , 1 3 ，2 4 0 5 9 e l l a t i f , em a ；e k a n d y , e a ；d o e p p ，d jh e t e r o c y c l c h e m 2 0 0 3 , 4 d 俐，5 7 - 6 0 1 0 w i t h e r i n g t o n ，j ；b o r d a s ，v ；g a r l a n d ，s l e ta 1 b i o o r g m e dc h e m l e t t 2 0 0 3 ，1 3 ，1 5 7 7 11 e s c h ，p m ；b o s k a , i m ；h i e m s t r a , h ；d e b o e r , r f ；s p c c k a r n p ，w n t e t r a h e d r o n 19 9 1 ， 4 7 , 4 0 3 9 1 2 f r a n k , ke ；a u b c ，j t e w a h e d r o nl e t t 1 9 9 8 , 3 9 , 7 2 3 9 1 3 c o l l a d o ，m i ；m a n t e c a , i ；s o t o m a y o r , n ；v i l l a m - j ；e zo r g c h e m 1 9 9 7 , 6 2 ，2 0 8 0 1 4 a o y a g i ，y ；v i l l i a n s ，r m t e t r a h e d r o r t1 9 9 8 , 5 4 ，1 0 4 1 9 15 k u m ，g ；k i m ，g n u l l k o r c h e m s o c 1 9 9 4 , 1 5 ，2 7 8 1 6 m a r t i n , s f ；b u r , s kt e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 7 ，3 8 ，7 6 4 1 1 7 m a r s o ，s m ；j r a b o w s ，u ；w a l g r o v e ，t ；e g y l e s t o n ，d s ；b a u r e s ，pw jo r g c h e m 1 9 9 4 , 5 9 , 2 8 4 18 m a r y a n o f f , b e ；m c c o m s e y , d f ；d u h i - e m s w i l e r , b a o r g c h e m 1 9 8 3 ，钙，5 0 6 2 1 9 a ) f i n k e l s t e i n , j ；b r o s s i ，a j = h e t e r o c y c lc h e m 1 9 6 7 ，t3 1 5 ；b ) l u k a n o v , l k ；v e n k o v , a m o l l o v , n m s y n t h e s i s 1 9 8 7 ，1 0 3 1 2 0 a ) m a r s o n ，c m ；g m b o w s k a , u ；w a l s g r o v e ，t ；e g g l e s t o n ，d s ；b a u r e s ，p w j o r g c h e m 1 9 9 1 ，5 6 , 2 6 0 3 ；b ) m a r s o n , c m ；g r a b o w s k a , u ；w a l s g r o v e ，t ；e g g l e s t o n ，d s ； b a u r e s p w ：zo r g c h e m 1 9 9 4 , 5 9 , 2 8 4 21 s p e c k a m p ，w ：n ；h i e m s t r a , h t e t r a h e d r o n 1 9 8 5 ，4 1 ，4 3 6 7 兰州大学硕士学位论文 2 2 h u b e r , j c ；w i j i n b e r g ，j b ea ；s p e c k a m p ，w n t e t r a h e d r o n 1 9 7 5 ，3 1 ，1 4 3 7 2 3 w o n g 只l t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 4 ，3 5 ，3 9 3 2 4 z a u g g , h e ；m a r t i n ，wb o r g r e a c t 1 9 6 5 , 1 4 , 5 2 2 5 m a l m b e r g , m ；n y b e r g ，a c t a c h e m 1 9 8 1 ，8 3 5 ，4 1 1 2 6 c l a u s s ，i l ；g r i m md ；p r o s s e l ，gj u s t u sl i e b i g s a n n l nc h e m 1 9 7 4 ，5 3 9 2 7 w 面n b e r g ，j b p a ；d eb o e rj j j ；s p e c k a m p ，w n r e c t r a y c h i m p a y s - b a s 1 8 7 8 , 9 7 , 2 2 7 2 8 s e h o e m a k e r , h e ；b o e r - t e r p s t r a , 1 ：j ；d i j k i n k ，j ；s p e c k a m p ，w n t e t r a h e d r o n1 9 8 0 ，3 6 , 1 4 3 2 9 m a r y a n o f f , b e ；m c c o m s e y ，d f ；d u h l - e m s w i l e r , b a zo r g c h e m 1 9 8 3 , 抗5 0 6 2 3 0 b e n z , g ；r i n e s n e r , h ；w m t e r f e l d t ，e c h e m b e t1 9 7 5 ，1 0 8 ，2 4 8 31 n o d e ，m ；n a g a s a w a , h ；f u j i ，k j = a mc h e m s o c 1 9 8 7 ，1 0 9 ，7 9 0 1 3 2 l o u n a s m a a ，m ；b e m e r , m ；t o l v a n e n ，a h e t e r o c y c l e s 1 9 9 8 , 锅1 2 7 5 3 3 o g e n d o fm ；r o m a g n o l i ，飚p e r e i r o ，i c ；r o o s ，e c ；m o o l e n a a r , m j ；s p e c k a m p ，w ：n ； h i e m s t r a ，h t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y 1 9 9 7 ，8 ，1 7 7 3 3 4 k a n g ，j ；l e e ，j w ；飚i i l ，j l a y u n ，c t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 5 , 3 6 , 4 2 6 5 3 5 a ) j o h n s o n ，w s a c c c h e m r e s 1 9 6 8 , ，l ；b ) v a nt a m e l e n , e e a c c c h e m r e s 1 9 7 5 ，最 1 5 2 3 6 a ) v a nt a m e l e n ，e e s h a m m a ，m ；b u r g s t a h l e r , a w ；w o l i n s k y , j ；t a m m ，r ；a l d r i c h ，p e a m c h e m s o c 1 9 5 & 8 0 ，5 0 0 6 ；b ) v a nt a m e l e n ，e e s h a m m a ，m ；b u r g s t a h l e r , a w ：； w o l i n s k y , j ；t a m m ，r ；a l d r i c h ，p e za m c h e m s o c 1 9 6 9 j9 1 ，7 31 5 3 7 g r o b ，c a a n g e w c h e m ，i n t e de n g t 1 9 6 9 , & 5 3 5 3 8 h a n s e n ，k b ；f i n n e y , n s ；j a c o b s e n , e n a n g e w c h e m ，i n t e de 力g t 1 9 9 5 , 3 4 ，6 7 6 3 9 m a r i a n o ，p s a c c c h e m r e s 1 9 8 3 ，1 6 , 1 3 0 4 0 h a n e s s i a n ，s ；b u c k l e ，1 l ；b a y r a k d a r i a n ，m j = o r g c h e m 2 0 0 2 ，6 7 , 3 3 8 7 4 1 b o n g m i ，a ；p a n u n z i o ，m ；p i e r s a n t i , g ；b a n d i n i ，e ；m a r t e l l i ，g ；s p u n t a , g ；v e n t u r i n i ，a e u r o r g c h e m 2 0 0 0 2 3 7 9 4 2 d e l p i c c o l o ，c m l ；m a t a , e gt e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y 2 0 0 2 ，1 3 ，9 0 5 4 3 l u c a t e l l i ，c ；v i t o n ，f - ；g i m b e r t , y ；g r e e n e ，a e zo r g c h e m 2 0 0 2 ，6 7 , 9 4 6 8 4 4 h i e m s t r a , h ；s p e c k a m p ，w ni nc o m p r e h e n s i v eo r g a n i cs y n t h e s i s ；t r o s t ，b m ，f l e m m i n g ， 2 4 兰州大学硕士学位论文 i ，h e a t h c o c k ，c h ，e d s ；p e r g a m o n ：o x f